Sacituzumab Govitecan用于复发的卵巢,子宫内膜和宫颈癌
Sacituzumab Govitecan的II期试点研究,用于复发的卵巢,子宫内膜和宫颈癌
背景:
女性生殖器官的癌症经常在治疗后回来。 一种称为Sacituzumab Govitecan(SG)的药物已批准用于其他类型的癌症。 研究人员想看看SG是否也可以帮助患有卵巢,子宫内膜或子宫颈癌的人。
客观的:
在患有卵巢,子宫内膜或子宫颈癌的人中测试SG。
合格:
患有卵巢,子宫内膜或宫颈癌的18岁及以上的人。 他们的癌症必须在至少2轮标准治疗后返回。
设计:
参与者将被筛选。 他们将进行血液和尿液检查的身体检查。 他们将进行成像扫描并测试自己的心脏功能。 他们还将有活检以获取从其肿瘤中获取新的组织样品。
SG通过连接到手臂静脉中的针上的管中注入。 治疗将以21天的周期进行。 参与者将在每个周期的第1天和第8天获得SG。 每次输注需要1到3个小时。
参与者可能会收到SG长达5年。 只要药物正在帮助他们,它们就可以继续。 在整个研究期间,将重复成像扫描和其他测试。
参与者将在2周内进行治疗结束访问,并在停止治疗后约30天进行安全访问。 可以重复进行体格检查,血液检查和成像扫描。
然后,将在第一次剂量的SG后每6个月通过电话与参与者联系。
赞助机构:
国家癌症研究所
研究概览
地位
详细说明
背景:
- 人滋养细胞细胞表面标记(Trop2)是最初在人胎盘组织中鉴定出的表面糖蛋白,在妇科恶性肿瘤中高度表达。 卵巢,子宫内膜和宫颈癌中的Trop2过表达与肿瘤性和整体生存率差有关。
- Sacituzumab Govitecan(SG)是IgG(Kappa)的抗体 - 药物结合物(ADC)1单克隆抗体,靶向trop2,具有SN-38的化学治疗有效载荷。 SN-38是伊立替康的活性代谢产物,充当拓扑异构酶I抑制剂。
- 临床前数据表明,在体外和体内临床前模型中,SG诱导抗药性卵巢,子宫内膜和子宫颈癌和宫颈癌的DNA损伤,复制应激和肿瘤收缩。
- 需要进一步的临床和翻译研究,以更好地了解复发性妇科癌症患者中SG的临床活性和生物学。
客观的:
- 确定sacituzumab govitecan(SG)的客观反应率(ORR)在具有复发性妇科恶性肿瘤的参与者中,通过recist v1.1计算了每种肿瘤组织学。
合格:
- 年龄> = 18岁
- ECOG性能状态<= 1
- 组织学记录的,复发性铂抗性上皮卵巢,原发性腹膜或输卵管癌(称为卵巢癌);复发性子宫内膜药或浆液性子宫内膜癌;或复发性上皮宫颈癌
- 至少两个先前的全身治疗方案
- 可测量的疾病通过recist v1.1标准具有可以安全活检的病变
- 没有先前的trop2靶向ADC
设计:
- 这是一项开放标签,非随机的II期试点研究。
- SG将在第1天和第2天的21天周期以10 mg/kg静脉内(IV)施用。
- 肿瘤评估将基于时间:第一年的每9周(+/- 1周),此后每12周(+/- 1周)一次,直到疾病进展。 治疗前活检和串行血液样本将用于相关研究。
- 治疗最多将进行5年或直到疾病进展或不可接受的毒性。
- 最多可评估的参与者将入学。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Maryland
-
Bethesda、Maryland、美国、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
- 纳入标准:
队列1(卵巢癌)
- 参与者必须在组织学或细胞学上证实的复发性铂抗性(定义为少于六个月的无铂间隔)上皮(即高级浆液性,子宫内膜细胞,低级浆液或透明细胞)卵巢癌,这是对标准治疗的赋予标准治疗的卵巢癌。
- 患有已知BRCA突变肿瘤的参与者应接受PARP抑制剂维持或治疗。
- 没有已知的BRCA突变和抗铂耐药性肿瘤的参与者必须先前具有贝伐单抗或不符合贝伐单抗基于贝伐单抗的治疗(即蛋白尿史)。
队列2(子宫内膜癌)
- 参与者必须在组织学或细胞学上确认的复发性上皮(即子宫内膜类药物或浆液性)子宫内膜癌,这对标准治疗难治性。
- 参与者必须接受先前基于抗PD-1/PD-L1的治疗,或者不符合抗PD-1/PD-1基于基于抗PD-1/PD-L1的治疗。
队列3(宫颈癌)
- 参与者必须具有组织学或细胞学上的复发性上皮宫颈(即 对标准治疗难治性的鳞状或腺癌。
注意:具有人乳头瘤病毒感染史的参与者(即HPV阳性HPV DNA测试)符合条件。
- 参与者必须接受过以前的基于贝伐单抗的治疗,或者没有资格接受基于贝伐单抗的治疗(即蛋白尿史)。
注意:铂化学疗法与一级辐射(即每周顺铂)同时进行的铂化疗法不被视为用于管理子宫颈持续或复发性癌的全身化学治疗方案。
所有队列
- 参与者必须至少接受两种全身疗法,包括至少一种基于白金的治疗方案。
- 参与者必须根据1.1的1.1进行射线照相疾病,并安全生物可生物的病变。
- 年龄> = 18岁
- ECOG性能状态<= 1
足够的器官和骨髓功能如下所定义:
- 血红蛋白(HGB)> = 9.0 g/dl
- 绝对中性粒细胞(ANC)> = 1,500/mcl
- 血小板> = 100,000/mcl
- 白细胞计数(WBC)> = 3,000/mcl
- 总胆红素<= 1.5 x正常(ULN)的上限(<= 3 x ULN,患有已知/疑似吉尔伯特氏病的参与者)
- 天冬氨酸氨基转移酶(AST) /丙氨酸氨基转移酶(alt)<= 2.5 x ULN
- 血清肌酐<= 1.5 x ULN或估计的GFR> = 30 ml/min/1.73 m^2
- 如果没有活性疾病的证据(通过MRI评估或大脑和脊柱对比度评估的CNS)转移有怀疑或先前的病史(CNS)转移病史,如果预处理大脑MRI在进入前4周没有显示出疾病的证据,则有资格。
- 除诊断以外,主要的手术程序不得在研究治疗的第一个剂量之前的4周内发生。 参与者必须在开始研究药物之前从干预措施中的毒性和/或并发症中充分恢复。
- 先前癌症指导治疗的参与者必须在第一次剂量研究治疗前3周进行冲洗期。
- 先前接受癌症指导的基于免疫疗法的治疗的参与者必须在第一次剂量的研究治疗前4周进行清除期。
- 如果稳定的高度活性抗逆转录病毒疗法(HAART),CD4计数> = 200细胞/MCL和不可检测的病毒载荷(VL),则可以通过稳定剂量的高度活性抗逆转录病毒疗法(HAART),CD4计数> = 200细胞(VL)。
- 肝炎病毒(HBV)阳性参与者如果接受治疗或正在进行研究时正在适当的抗病毒药物过程中,则有资格。
- 患有丙型肝炎病毒(HCV)感染史的参与者(即HCV抗体测试)必须已经治疗并治愈(筛查时无法检测到的HCV VL)。 HCV感染的参与者目前正在接受治疗,如果他们的HCV VL无法检测到。
- 育儿潜力的个体(IOCBP)必须同意在研究进入,在研究参与期间以及最后一次剂量的研究药物后至少6个月之前,使用有效的避孕方法(屏障,手术灭菌,禁欲)。
- IOCBP必须在筛查时进行妊娠试验,并且不得怀孕才能参加。 注意:在这些情况下,需要负β-Human绒毛膜促性腺激素(β-HCG)(尿液或血液)。
- 护理参与者必须终止护理和/或直到最后一剂学习药物后1个月才开始护理。
- 参与者理解的能力以及愿意签署书面知情同意文件的意愿。
排除标准:
- 接受任何其他调查人员的参与者
- 原发性铂 - 饮食卵巢癌(定义为前期铂金疗法的进展)
- 与其他伴随的侵入性恶性肿瘤的参与者
- 严重的超敏反应或过敏反应归因于与SG,SN-38或Irinotecan相似的化学或生物学成分的化合物。
- 先前用Trop2靶向ADC治疗。 事先使用其他ADC的参与者符合条件。
- 用拓扑异构酶1抑制剂(即拓扑克)进行治疗
- 有症状或未经治疗的大脑/CNS转移
- 需要使用UGT1A1抑制剂治疗的参与者。
- 具有已知纯合UGT1A1*28等位基因的参与者如果在上一次治疗期间进行了测试。
- 患有活跃感染的参与者需要抗生素。
尚未从毒性或与先前治疗相关的AE中恢复过的参与者,以下例外。
- 具有铂金相关的低磁性血症的参与者(替代)是符合条件的。
- 稳定替代疗法的自身免疫性甲状腺功能障碍的参与者符合条件。
- 具有任何等级脱发或1级或2级神经病的参与者符合条件。
- 患有胃肠道(GI)穿孔或出血病史(> 30毫升出血/发作/发作)瘘管或血液的参与者在启动研究治疗前的3个月内,在入境前6个月内6个月内的6个月内腹腔内脓肿,需要在腹腔内或胸膜疗程中进行4个月的障碍或胸腔锻炼,或者需要在4周内进行研究,或者需要在4周内进行矫正或胸腔造成的病史。启动研究疗法。
- 在开始研究治疗之前的4周内,在SG治疗期间或最终剂量后5个月内,在开始治疗前4周内用活疫苗进行治疗。 注意:允许不含活病毒和本地授权/批准的COVID-19疫苗的季节性流感疫苗
- 患有严重不受控制的间交流疾病的参与者将限制对研究要求的遵守,并通过历史,身体检查和化学小组评估。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:第1组 - 接受戈沙妥珠单抗(SG)治疗
使用Sacituzumab Govitecan(SG)进行治疗。
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在每个21天周期的第1天和第8天,以10mg/kg剂量进行静脉(IV)输注给药。
其他名称:
筛查。
其他名称:
筛查。
基线/周期 1 第 1 天(14 (+3) 天内。
其他名称:
筛选。
基线/第1周期第1天(14(+3)天内)。
后续第3周期每3个周期±7天,持续第一年,然后每4个周期±7天,直至疾病进展或最多5年。
治疗结束评估+14天。
其他名称:
基线/第1周期第1天≤10天。
治疗结束评估 +14天(可选)。
其他名称:
用于治疗腹泻。
首次服用4毫克,之后每次腹泻发作时服用2毫克,每日最大剂量为16毫克。
其他名称:
用于治疗腹泻。
如果腹泻持续,每天三次皮下注射100-150微克。
其他名称:
用于腹泻。
根据药品说明书指南服用20毫克地芬诺酯/阿托品(洛哌丁胺)。
其他名称:
根据临床指征治疗呕吐。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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根据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1,按各肿瘤组织学类型计算Sacituzumab Govitecan在复发性妇科恶性肿瘤参与者中的总体缓解率(部分缓解或完全缓解)
大体时间:最长22天。
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总体缓解率(部分缓解(PR)或完全缓解(CR)的比例)将针对每个队列进行计算,并附有95%置信区间。
每个队列中达到缓解的参与者比例将单独报告,并附有95%置信区间(Clopper-Pearson法)。
缓解情况依据RECIST v1.1标准评估。
完全缓解指所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结(无论是否为目标病灶)的短轴必须缩小至<10毫米。
部分缓解指目标病灶直径总和至少减少30%,以基线直径总和为参考。
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最长22天。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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SG药物(Sacituzumab Govitecan)的中位缓解持续时间(DOR)
大体时间:最长22天。
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缓解持续时间(DOR)将采用Kaplan-Meier法计算,从确定缓解的日期开始,直至疾病进展或宣告缓解结束(若参与者达到部分缓解或完全缓解)。
各队列将报告中位DOR及95%置信区间。
缓解情况依据实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1进行评估。
完全缓解指所有目标病灶消失。
任何病理性淋巴结(无论目标或非目标)的短轴直径必须缩小至<10 mm。
部分缓解指目标病灶直径总和较基线值至少减少30%。
疾病进展指目标病灶直径总和较研究期间最小值至少增加20%。
出现一个或多个新病灶亦视为疾病进展。
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最长22天。
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接受戈沙妥珠单抗(SG)治疗的参与者的总生存期
大体时间:最多 22 天。
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总生存期(OS)将从入组日期计算至10年随访日期,按队列使用Kaplan-Meier法计算。
十年OS率,即研究或治疗组中在开始研究治疗后十年仍存活的人数百分比。
中位OS将按队列报告,并附有95%置信区间。
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最多 22 天。
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接受戈沙妥珠单抗(SG)治疗的参与者的无进展生存期(PFS)
大体时间:最多 22 天。
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无进展生存期(PFS)将从研究开始日期计算至疾病进展或未进展死亡日期,按队列使用卡普兰-迈耶方法计算。
将按队列报告中位PFS及95%置信区间。
疗效评估采用实体瘤疗效评价标准(RECIST)v1.1。
疾病进展定义为靶病灶直径总和较研究中最小值至少增加20%。
出现一处或多处新病灶亦视为疾病进展。
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最多 22 天。
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按毒性和等级分类,根据常见不良事件评价标准(CTCAE)v5.0 的不良事件(AE)
大体时间:长达22天。
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安全性将通过描述不良事件(AE)进行报告,依据CTCAE v5.0标准,按毒性类型和等级分类。
非严重不良事件指任何不利的医疗事件。
严重不良事件指导致死亡、危及生命的药物不良反应、住院治疗、影响正常生活功能、先天性异常/出生缺陷,或危及患者/受试者且可能需要医疗或手术干预以防止上述结果发生的重要医疗事件。
1级为轻度。
2级为中度。
3级为重度。
4级为危及生命。
5级为与不良事件相关的死亡。
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长达22天。
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据不良事件通用术语标准(CTCAE v5.0)评估发生严重和/或非严重不良事件的受试者数量
大体时间:最多22天。
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以下是根据不良事件通用术语标准(CTCAE v4.0)评估的参与者发生严重和/或非严重不良事件的数量。
非严重不良事件是指任何不良的医疗事件。
严重不良事件是指导致死亡、危及生命的药物不良反应、住院治疗、正常生活功能中断、先天性异常/出生缺陷或危及患者或受试者并可能需要医疗或手术干预以防止上述结果之一的不良事件或疑似不良反应。
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最多22天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Kevin C Conlon, M.D.、National Cancer Institute (NCI)
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 10002068
- 002068-C
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
IPD 计划说明
IPD 共享时间框架
IPD 共享访问标准
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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