SACITUZUMAB GOVITECAN pro relapsované ovariální, endometriální a děložní karcinomy

• Kritéria pro zařazení:

Kohorta 1 (rakovina vaječníků)

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující platinovou rezistentní (definovaný jako méně než šest měsíců intervalu bez platiny) epitelu (tj. Vysoce kvalitní serózní endometrioidní, nízký stupeň serózní nebo čistý buňka) ovariální karcinom, který je refraktorní vůči standardnímu léčbě.
• Účastníci se známými nádory z mutovanými BRCA měli mít údržbu nebo léčbu inhibitoru PARP.
• Účastníci bez známé mutace BRCA a platinových odolných nádorů museli mít předchozí bevacizumab nebo nejsou způsobilí pro terapii založenou na bevacizumabu (tj. Historie proteinurie).

Kohorta 2 (rakovina endometria)

• Účastníci musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený recidivující epiteliální (tj. Endometrioidní nebo serózní) endometriální karcinom, který je refrakterní pro standardní léčbu.
• Účastníci museli obdržet předchozí terapii založenou na ANTI-PD-1/PD-L1 nebo nebyli způsobilí pro terapii založenou na Anti-PD-1/PD-L1.

Kohorta 3 (rakovina děložního čípku)

-Parcipanti musí mít histologicky nebo cytologicky potvrzený opakující se epiteliální děložní čípk (tj. Scénář nebo adeno) karcinom, který je refrakterní pro standardní léčbu.

Poznámka: Účastníci s infekcí virem lidského papilomu (tj. Pozitivní testování HPV DNA) jsou způsobilí.

-Parcipanti museli získat předchozí terapii založenou na bevacizumabu nebo nebyli způsobilí pro terapii založenou na bevacizumabu (tj. Historie proteinurie).

Poznámka: Platinová chemoterapie podávaná souběžně s primárním zářením (tj. Týdenním cisplatinou) se nepočítá jako systémový chemoterapeutický režim pro léčbu přetrvávajícího nebo opakujícího se karcinomu děložního čípku.

Všechny kohorty

• Účastníci museli obdržet alespoň dvě systémové terapie, včetně alespoň jednoho režimu terapie na bázi platiny.
• Účastníci musí mít radiograficky měřitelné onemocnění, na RECIST 1,1 a bezpečně biopsable lézi.
• Věk> = 18 let
• Stav výkonu ECOG <= 1

• Přiměřená funkce orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

  • Hemoglobin (HGB)> = 9,0 g/dl
  • Absolutní počet neutrofilů (ANC)> = 1 500/MCL
  • Destičky> = 100 000/MCL
  • Počet bílých krvinek (WBC)> = 3 000/MCL
  • Celkový bilirubin <= 1,5 x horní hranice normálního (ULN) (<= 3 x ULN u účastníků se známou/podezření na Gilbertovu chorobu)
  • Aspartate aminotransferáza (AST) / alanin aminotransferáza (alt) <= 2,5 x uln
  • Sérový kreatinin <= 1,5 x ULN nebo odhadovaný GFR> = 30 ml/min/1,73 M^2
• Účastníci s podezřením nebo předchozí anamnézou metastáz ošetřeného centrálního nervového systému (CNS) bez důkazu aktivního onemocnění (hodnocené MRI nebo kontrastním skenováním CT mozku a páteře) jsou způsobilí, pokud předběžné ošetření MRI mozku v posledních 4 týdny před vstupem.
• Hlavní chirurgický zákrok, kromě diagnózy, nesmí nastat do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Účastníci se museli při adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence před zahájením studijního léčiva.
• Účastníci s předchozí terapií zaměřenou na rakovinu musí mít období vymytí 3 týdny před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci s předchozí terapií založenou na imunoterapii zaměřené na rakovinu musí mít období vymývání 4 týdny před první dávkou studijní léčby.
• Účastníci infikovaní virem lidské imunodeficience (HIV) jsou způsobilí, pokud na stabilní dávce vysoce aktivní antiretrovirové terapie (HAART), počet CD4> = 200 buněk/MCL a nedetekovatelné virové zátěž (VL).
• Pozitivní účastníci viru hepatitidy B (HBV) jsou způsobilí, pokud byli léčeni nebo jsou při vstupu do studie na vhodném průběhu antivirol.
• Účastníci s anamnézou infekce viru hepatitidy C (HCV) (tj. Pozitivní test HCV protilátky) musí být léčeni a vyléčeni (nezjistitelný HCV VL při screeningu). Účastníci s infekcí HCV, kteří jsou v současné době v léčbě, jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelný HCV VL.
• Jednotlivci potenciálu nesoucího dítě (IOCBP) musí souhlasit s použitím účinné metody antikoncepce (bariéra, chirurgická sterilizace, abstinence) před vstupem do studie po dobu trvání studie a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijního léčiva.
• IOCBP musí při screeningu podstoupit testování těhotenství a nesmí být těhotné, aby se mohla zúčastnit. Poznámka: V těchto případech je nutný negativní beta-humánní chorionický gonadotropin (beta-HCG) (moč nebo krev).
• Účastníci ošetřovatelství musí ukončit ošetřovatelství a/nebo ne začít ošetřovat až 1 měsíc po poslední dávce studijního léčiva.
• Schopnost účastníků porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací agenty
• Primární rakovina vaječníků s refraktorním platinem (definovaná jako progrese na terapii založené na platině))
• Účastníci s jinými doprovodnými invazivními malignitami
• Historie závažné přecitlivělosti nebo alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako SG, SN-38 nebo irinotekan.
• Předchozí ošetření ADC zaměřenou na Trop2. Účastníci s předchozím používáním jiných ADC jsou způsobilí.
• Předchozí léčba inhibitory topoisomerázy 1, tj. Topotekan
• Symptomatické nebo neléčené metastázy mozku/CNS
• Účastníci, kteří vyžadují léčbu inhibitorům UGT1A1.
• Účastníci se známým homozygotní alelou UGT1A1*28, pokud jsou testováni během předchozí léčby.
• Účastníci s aktivní infekcí vyžadující antibiotika.

• Účastníci, kteří se nezotavili z toxicity nebo AES souvisejících s předchozí terapií na třídu <= 1 s následujícími výjimkami.

  • Účastníci s hypomagneziemy související s platinou (na náhradě) jsou způsobilí.
  • Účastníci s autoimunitní dysfunkcí štítné žlázy na stabilní substituční terapii jsou způsobilí.
  • Účastníci s jakoukoli třídou alopecie nebo neuropatie 1. nebo 2 stupně jsou způsobilí.
• Účastníci s anamnézou gastrointestinálního (GI) perforace nebo krvácení (> 30 ml krvácení/epizody) píštěle nebo hemoptysis do 3 měsíců před zahájením studijní terapie, intraabdominální absces v 6 měsících před vstupem před vstupem do 6 měsíců před 3 měsíci nebo předcházejícím předchozímu počátečním terapii nebo před infturitem před 3 měsíci před vstupem do 3 měsíců před vstupem do 4 týdnů a před vstupem do 4 týdnů. k zahájení studijní terapie.
• Léčba živou, oslabenou vakcínou do 4 týdnů před zahájením studijní léčby nebo očekáváním potřeby takové vakcíny během léčby SG nebo do 5 měsíců po konečné dávce SG. POZNÁMKA: Jsou povoleny sezónní vakcíny proti chřipce, které neobsahují živý virus a místně autorizované/schválené vakcíny proti CoVID-19
• Účastníci s těžkou nekontrolovanou mezipruhovou nemocí, která by omezila dodržování požadavků na studium, vyhodnocené historií, fyzickou zkouškou a chemickým panelem.