Sacituzumab Govitecan for tilbakefallte eggstokk, endometrial og livmorhalsen karsinomer

• Inkluderingskriterier:

Kohort 1 (eggstokkreft)

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende platinaresistent (definert som mindre enn seks måneders platinabritt intervall) epitel (dvs. høykvalitets serøs, endometrioid, lavkvalitets serøs eller klar celle) eggstokkekarsinom som er refraktivt til standardbehandling.
• Deltakere med kjente BRCA -muterte svulster skal ha fått en PARP -hemmervedlikehold eller behandling.
• Deltakere uten kjente BRCA-mutasjon og platina-resistente svulster må ha hatt tidligere bevacizumab eller ikke kvalifisert for bevacizumab-basert terapi (dvs. History of Proteinuria).

Kohort 2 (endometrial kreft)

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende epitel (dvs. endometrioid eller serøs) endometrial karsinom som er ildfast for standardbehandling.
• Deltakerne må ha mottatt tidligere anti-PD-1/PD-L1-basert terapi eller ikke kvalifisert for anti-PD-1/PD-L1-basert terapi.

Kohort 3 (livmorhalskreft)

-Delere må ha histologisk eller cytologisk bekreftet tilbakevendende epitelcervikal (dvs. plateepitel eller adeno) karsinom som er ildfast for standardbehandling.

Merk: Deltakere med en historie med humant papillomavirusinfeksjon (dvs. positiv HPV DNA -testing) er kvalifisert.

-Delere må ha mottatt tidligere bevacizumab-basert terapi eller ikke kvalifisert for bevacizumab-basert terapi (dvs. History of Proteinuria).

MERKNAD: Platina cellegift administrert samtidig med primær stråling (dvs. ukentlig cisplatin) regnes ikke som et systemisk kjemoterapeutisk regime for håndtering av vedvarende eller tilbakevendende karsinom i livmorhalsen.

Alle årskull

• Deltakerne må ha mottatt minst to systemiske terapier inkludert minst ett platinabasert terapiregime.
• Deltakerne må ha radiografisk målbar sykdom, per RECIST 1,1, og trygt biopsiable lesjon.
• Alder> = 18 år
• ECOG ytelsesstatus <= 1

• Tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Hemoglobin (hgb)> = 9,0 g/dl
  • Absolute Neutrophil Count (ANC)> = 1500/MCL
  • Blodplater> = 100 000/MCL
  • White Blood Cell Count (WBC)> = 3000/MCL
  • Totalt bilirubin <= 1,5 x øvre grense for normal (ULN) (<= 3 x ULN hos deltakere med kjent/mistenkt Gilberts sykdom)
  • Aspartataminotransferase (AST) / Alanine Aminotransferase (ALT) <= 2,5 x ULN
  • Serumkreatinin <= 1,5 x ULN eller estimert gfr> = 30 ml/min/1,73 m^2
• Deltakere med mistanke eller tidligere historie med behandlet sentralnervesystem (CNS) metastaser uten bevis for aktiv sykdom (vurdert ved MR eller kontrast CT -skanning av hjernen og ryggraden) er kvalifisert hvis forbehandling av hjerne MR ikke viser bevis for sykdom de siste 4 ukene før innreise.
• Stor kirurgisk prosedyre, annet enn for diagnose, må ikke skje innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling. Deltakerne må ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før studiemedisinen startet.
• Deltakere med tidligere kreftrettet terapi må ha en utvaskingsperiode på 3 uker før den første dosen av studiebehandling.
• Deltakere med tidligere kreftrettet immunterapibasert terapi må ha en utvaskingsperiode på 4 uker før den første dosen av studiebehandling.
• Human immunsviktvirus (HIV) -infiserte deltakere er kvalifisert hvis den er på stabil dose med meget aktiv antiretroviral terapi (HAART), en CD4-telling> = 200 celler/MCL, og en uoppdagelig viral belastning (VL).
• Hepatitt B -virus (HBV) Positive deltakere er kvalifiserte hvis de har blitt behandlet eller er på et passende kurs av antiviraler ved studieinngang.
• Deltakere med en historie med hepatitt C -virus (HCV) infeksjon (dvs. positiv HCV -antistofftest) må ha blitt behandlet og kurert (uoppdagelig HCV VL ved screening). Deltakere med HCV -infeksjon som for tiden er i behandling er kvalifisert hvis de har en uoppdagelig HCV VL.
• Personer med barnebærende potensial (IOCBP) må gå med på å bruke en effektiv prevensjonsmetode (barriere, kirurgisk sterilisering, avholdenhet) før studiens inntreden, for varigheten av studiedeltakelsen, og i minst 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.
• IOCBP må gjennomgå graviditetstesting ved screening og må ikke være gravid for å delta. Merk: I disse tilfellene er det nødvendig med en negativ beta-menneskelig korionisk gonadotropin (beta-hcg) (urin eller blod).
• Sykepleiedeltakerne må avbryte sykepleie og/eller ikke begynne å sykepleie før 1 måned etter den siste dosen av studiemedisinen.
• Deltakernes evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

• Deltakere som mottar andre undersøkelsesagenter
• Primær platinum-ildfast eggstokkreft (definert som progresjon mens du er på den forhåndsbaserte platinabaserte terapien)
• Deltakere med andre samtidig invasive maligniteter
• Historie med alvorlig overfølsomhet eller allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til SG, SN-38 eller irinotecan.
• Tidligere behandling med TROP2-målretting ADC. Deltakere med tidligere bruk av andre ADC -er er kvalifiserte.
• Tidligere behandling med topoisomerase 1 -hemmere, dvs. topotekan
• Symptomatiske eller ubehandlede hjerne/CNS -metastaser
• Deltakere som trenger behandling med UGT1A1 -hemmere.
• Deltakere med kjent homozygot UGT1A1*28 -allel hvis de ble testet under den forrige behandlingen.
• Deltakere med aktiv infeksjon som krever antibiotika.

• Deltakere som ikke har kommet seg etter toksisiteter eller AE -er relatert til tidligere terapi til karakter <= 1 med følgende unntak.

  • Deltakere med platinarelatert hypomagnesemia (ved erstatning) er kvalifisert.
  • Deltakere med autoimmune skjoldbruskkjertelfunksjoner på stabil erstatningsterapi er kvalifisert.
  • Deltakere med all karakter alopecia eller grad 1 eller 2 nevropati er kvalifisert.
• Deltakere med en historie med gastrointestinal (GI) perforering eller blødning (> 30 ml blødning/episode) fistel eller hemoptyse innen 3 måneder før initiering av studieterapi, intra-abdominal abscess i 6 måneder før inntreden av Ascites eller pleural effusjon som krever paracentese eller thoracentesis i løpet av dem før du førte til en første gang i løpet av den første studien.
• Behandling med en levende, svekket vaksine innen 4 uker før initiering av studiebehandling, eller forventning om behov for en slik vaksine under SG -behandling eller innen 5 måneder etter den endelige dosen av SG. Merk: sesongens influensavaksiner som ikke inneholder et levende virus og lokalt autoriserte/godkjente Covid-19-vaksiner er tillatt
• Deltakere med alvorlig ukontrollert mellomstrømssykdom som vil begrense overholdelse av studiekrav, evaluert av historie, fysisk undersøkelse og kjemi -panelet.