転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）の被験者におけるGT-220Fのフェーズ1臨床研究

包含基準：

1. 18歳以上の男性。 現在、18歳未満の被験者でGT-220Fの使用に関して投与または有害事象のデータは利用できないため、子供はこの研究から除外されています。
2. 用量のエスカレーション（パート1）のみ - 被験者は、組織学的に再発性または進行性転移性去勢耐性前立腺癌（MCRPC）を確認する必要があります。 用量拡大（パート2）では、被験者は、次世代シーケンスによって決定されるように、PTEN遺伝子（変異または欠失）またはPIK3CB遺伝子（活性化変異または増幅）の変化を伴う再発性または進行性MCRPCを確認する必要があります。
3. 被験者は、生化学的に再発性または転移性前立腺癌のために、少なくとも1つの以前のAR経路阻害剤（エンザルタミド、アパルタミド、アビラテロン酢酸）を受けた必要があります。
4. 血清テストステロン<50 ng/dLをもたらす、ホルモンアゴニスト/拮抗薬または両側拮抗薬または両側肺摘出術を放出する継続的なADT。
5. 被験者は、放射線学的および/または前立腺特異的抗原（PSA）の進行の証拠を示している必要があります。 PSAの進行の場合、少なくとも1週間の間隔で少なくとも2つの連続した上昇がなければなりません。 最初のPSA値は2 ng/mL以上でなければなりません。 測定可能な疾患の進行（RECIST 1.1基準）または少なくとも2つの新しい骨病変の存在（前立腺がんワーキンググループ3基準）。
6. 被験者は、事前療法の臨床的に有意な毒性効果からグレード≥2または治療前のベースラインに回復した必要があります。
7. ECOGパフォーマンスステータス> 2

8. 被験者は、以下に定義する適切な臓器と骨髄機能を持っている必要があります。

   1. 絶対好中球数カウント≥1,500/mcl
   2. ヘモグロビン≥9g/dL
   3. 血小板≥75,000/mcl
   4. 合計ビリルビン≤1.5x正常（ULN）の施設上の上限（ギルバート症候群の被験者は、通常の範囲内で直接ビリルビンの場合は許可されます）
   5. AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3X制度ULN
   6. クレアチニン≤1.5xulm mg/dlまたは計算されたクレアチニンクリアランス≥50ml/min。
9. 左心室駆出率は、心エコー図またはマルチゲートされた取得スキャンによる少なくとも50％です。
10. 既知の病歴または心臓病の現在の症状、または心毒性薬による治療の既往歴のある被験者は、ニューヨーク心臓協会の機能分類を使用して、心機能の臨床リスク評価を行う必要があります。 この試験の対象となるには、被験者はクラス2B以上である必要があります。
11. 出産可能性のある女性と提携する男性は、研究薬物中およびその後4か月間、効果的な二重の避妊法（すなわちコンドーム、口頭、注射障害、またはバリア法を使用する）を使用することに同意する必要があります。
12. 理解する能力と書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲。

除外基準：

1. PIK3CA、RASまたは受容体チロシンキナーゼ（RTK）遺伝子（EGFR、ALK）における発癌変異の証拠。
2. ベータおよび/またはデルタアイソフォーム活性によるPI3K阻害剤で事前に治療した被験者：GSK2636771、AZD 8186、Idelalisib、Copanlisib、Duvelisib、Umbralisib。
3. 研究薬の開始前に14日以内に、癌指向の免疫調節または分子ターゲット剤またはモノクローナル抗体を患った被験者。
4. 28日以内に治験剤を使用した被験者または研究開始から5人の半減期が5人いますが、どちらか短い方。
5. コルチコステロイドの要件が増加している被験者または1日あたり6 mgのデキサメタゾンまたは同等の用量が、研究開始の7日以内に他のコルチコステロイドの同等の用量。
6. 再発性疾患の外科的確認または以前の放射線療法治療分野の外で新しい再発性疾患を促進する証拠がない限り、登録の4週間以内に放射線療法を受けた被験者。
7. 登録の28日以内に大手術を受けた被験者。
8. 同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の既往がある被験者は、GT-220Fに起因します。
9. 既知のヒト免疫不全ウイルスまたは後天性免疫不全症候群関連疾患を有する被験者。
10. 研究薬の開始前の6か月以内に以下のいずれかの被験者：制御されていないうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の分類3または4）、狭心症、心筋梗塞、脳血管事故、冠動脈/末梢動脈バイパス移植手術、一時的な虚血攻撃。
11. 研究薬の開始前1か月以内に肺塞栓症。
12. 不安定な心臓ジュスリズムまたはQTC（Fridericia）間隔の持続的な延長は470MSECを> 470MSECにします。
13. グレード≥2倍頭蓋内出血の証拠。
14. 研究参加または研究医薬品局に関連するリスクを高める可能性のある重度の、急性、または慢性的な医学的または精神医学的状態、または実験室の異常がある被験者は、インフォームドコンセントプロセスおよび/または研究の要件を妨害する可能性があります。
15. 全身療法を必要とする活動的または臨床的に不安定な細菌、ウイルス性または真菌感染を含む、制御されていない尿障害のある被験者。
16. 丸薬を飲み込むことが困難な被験者。吸収不良症候群;難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸（GI）疾患、または研究薬の適切な吸収を妨げる臨床的に重要な後遺症を伴う以前の重要な腸切除。
17. 彼らが積極的な治療を受けている別の癌。