전이성 거세 저항성 전립선 암이있는 대상체에서 GT-220F의 1 상 임상 연구 (MCRPC)

포함 기준 :

1. 18 세 이상의 남성. 18 세 미만의 대상에서 GT-220F를 사용하는 경우 현재 투약 또는 부작용 데이터가 없기 때문에, 어린이는이 연구에서 제외됩니다.
2. 용량 에스컬레이션 (1 부)에서만 - 대상체는 조직 학적으로 재발 또는 진행성 전이성 거세 저항성 전립선 암 (MCRPC)이 있어야합니다. 용량 팽창 (2 부) 만 - 대상체는 차세대 시퀀싱에 의해 결정된 PTEN 유전자 (돌연변이 또는 결실) 또는 PIK3CB 유전자 (활성화 돌연변이 또는 증폭)에서 변경된 조직 학적 확인 재발 또는 진행성 MCRPC를 가져야한다.
3. 대상체는 생화학 적으로 재발 된 또는 전이성 전립선 암에 대한 적어도 하나의 이전 AR 경로 억제제 (Enzalutamide, apalutamide, darolutamide, abiraterone acetate)를 받아야한다.
4. 루텐 화 호르몬 방출 호르몬 작용제/길항제 또는 양측 오케이션 절제술로 혈청 테스토스테론 <50 ng/dl을 초래하는 ADT.
5. 대상체는 방사선 학적 및/또는 전립선 특이 적 항원 (PSA) 진행의 증거를 보여 주어야한다. PSA 진행의 경우 최소 1 주 간격으로 2 회 이상의 순차 상승이 있어야합니다. 첫 번째 PSA 값은 ≥ 2 ng/ml이어야합니다. 측정 가능한 질병의 진행 (Recist 1.1 기준) 또는 적어도 두 개의 새로운 뼈 병변 (전립선 암 작업 그룹 3 기준)의 존재.
6. 피험자들은 이전 요법의 임상 적으로 유의 한 독성 효과로부터 ≥ 2 등급 또는 전처리 기준으로 회복되어야한다.
7. ECOG 성능 상태> 2

8. 피험자는 아래 정의 된대로 적절한 장기 및 골수 기능이 있어야합니다.

   1. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
   2. 헤모글로빈 ≥ 9g/dl
   3. 혈소판 ≥ 75,000/mcl
   4. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 (ULN)의 제도적 상한 (Gilbert 증후군이있는 대상은 정상 한계 내에서 직접 빌리루빈이 허용됩니다)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X 기관 uln
   6. 크레아티닌 ≤ 1.5 xulm mg/dl 또는 계산 된 크레아티닌 클리어런스 ≥50ml/분.
9. 심 초음파 또는 다중 획득 스캔에 의해 좌심실 배출 분율이 50% 이상입니다.
10. 알려진 병력 또는 심장 질환의 현재 증상 또는 심장 독성 제로 치료 이력을 가진 대상은 New York Heart Association 기능 분류를 사용하여 심장 기능의 임상 위험 평가를 받아야합니다. 이 시험을받을 자격이 있으려면 피험자가 클래스 2B 이상이어야합니다.
11. 가임 잠재력을 가진 여성과 파트너 관계를 맺는 남성은 연구 약물을 연구하고 4 개월 동안 효과적이고 이중 피임법 (즉, 여성 파트너가 구강, 주사 가능 또는 장벽 방법을 사용하는 콘돔)을 사용하는 데 동의해야합니다.
12. 이해하는 능력과 서면 정보 동의 문서에 서명하려는 의지.

제외 기준 :

1. PIK3CA, RAS 또는 수용체 티로신 키나제 (RTK) 유전자 (EGFR, ALK)에서의 발암 성 돌연변이의 증거.
2. 베타 및/또는 델타 이소 형 활성으로 PI3K 억제제로 사전 치료를 한 대상 : GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. 연구 약물 개시 전 14 일 이내에 암 지시 된 면역 조절 또는 분자 표적 제 또는 단일 클론 항체가있는 대상체.
4. 연구 시작에서 28 일 또는 5 회 반감기 내에 조사 요원을 사용한 대상.
5. 코르티코 스테로이드 요구량이 증가하거나 덱사메타손의 하루에 6 mg을 복용하는 대상체 또는 연구 개시 전 7 일 이내에 다른 코르티코 스테로이드의 동등한 용량.
6. 재발 성 질환의 외과 적 확인 또는 이전 방사선 요법 치료 분야의 새로운 강화 재발 성 질환의 증거가없는 한, 등록 전 4 주 이내에 방사선 요법을받은 대상.
7. 등록 전 28 일 이내에 주요 수술을받은 피험자.
8. 알레르기 반응의 병력이있는 대상체는 GT-220F와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성물의 화합물에 기인 한 대상.
9. 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 또는 획득 된 면역 결핍 증후군 관련 질병이있는 대상.
10. 연구 약물 개시 전 6 개월 이내에 다음 중 하나를 가진 대상 : 통제되지 않은 울혈 성 심부전 (New York Heart Association Classification 3 또는 4), 협심증, 심근 경색, 뇌 혈관 사고, 관상 동맥 우회술 수술, 일시적 허혈성 공격.
11. 연구 약물 개시 전 1 개월 이내에 폐색전증.
12. QTC (Fridericia) 간격> 470msec의 불안정한 심장 부정맥 또는 지속적인 연장.
13. 2 학년 이상의 두개 내 출혈의 증거.
14. 연구 참여 또는 연구 약국과 관련된 위험을 증가시킬 수있는 심각한, 급성 또는 만성 의료 또는 정신과 상태 또는 실험실 이상이있는 대상은 사전 동의 과정을 방해하거나 연구 요구 사항을 준수하거나 연구 결과의 해석을 방해 할 수 있으며, 조사자의 의견에 따라이 연구에 진입 할 수있는 대상이 될 수 있습니다.
15. 전신 요법을 필요로하는 활성 또는 임상 적으로 불안정한 박테리아, 바이러스 또는 곰팡이 감염을 포함하여 통제되지 않은 뇌 질환이있는 대상.
16. 삼키기가 어려우거나 약을 삼킬 수없는 대상; 흡수 증후군; 불응 성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 (GI) 질환 또는 연구 약물의 적절한 흡수를 방해 할 임상 적으로 유의 한 후유증으로 이전의 중요한 장 절제술.
17. 그들이 적극적인 치료를받는 또 다른 암.