GT-220F的1阶段临床研究在转移性cast割前列腺癌（MCRPC）的受试者中

纳入标准：

1. 男性≥18岁。 由于目前尚无针对GT-220F在<18岁的受试者中使用GT-220F的剂量或不良事件数据，因此将儿童排除在这项研究之外。
2. 仅在剂量升级（第1部分）中 - 受试者必须具有组织学确认的复发或进行性转移性cast割抗性前列腺癌（MCRPC）。 仅在剂量扩张（第2部分）中 - 受试者必须具有由下一代测序确定的PTEN基因（突变或缺失）或PIK3CB基因（激活突变或放大）的组织学复发或进行性MCRPC。
3. 受试者必须至少接受过一个先前的AR途径抑制剂（enzalutamide，apalutamide，darolutamide，darolutamide，Abiraterone乙酸酯），以进行生化性复发或转移性前列腺癌。
4. 持续的ADT具有lutenization激素释放激素激动剂/拮抗剂或双侧果切除术，导致血清睾丸激素<50 ng/dl。
5. 受试者必须显示放射学和/或前列腺特异性抗原（PSA）进展的证据。 对于PSA进展，必须至少有2个顺序上升至少1周的间隔。 第一个PSA值必须≥2ng/ml。 可测量疾病的进展（RECIST 1.1标准）或至少存在两个新的骨病变（前列腺癌工作组3标准）。
6. 受试者必须从先前治疗的临床意义毒性作用中恢复到≥2级或治疗前基线。
7. ECOG性能状态> 2

8. 受试者必须具有适当的器官和骨髓功能，如下所示：

   1. 绝对中性粒细胞计数≥1,500/mcl
   2. 血红蛋白≥9g/dL
   3. 血小板≥75,000/mcl
   4. 总胆红素≤1.5x正常的机构上限（ULN）（如果直接胆红素在正常限制内，则允许患有吉尔伯特综合征的受试者）
   5. AST（SGOT）/ALT（SGPT）≤3X机构ULN
   6. 肌酐≤1.5xulm mg/dl或计算出的肌酐清除率≥50ml/min。
9. 通过超声心动图或多名采集扫描，左心室射血分数至少50％。
10. 患有已知病史或心脏疾病症状的受试者，或使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 为了符合此试验的资格，受试者应为2B类或更高。
11. 与生育潜力的女性合作的男人必须同意使用有效的双重避孕方法（即，避孕套，与女性伴侣使用口服，可注射或障碍方法的女性伴侣）在学习药物中以及后4个月。
12. 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。

排除标准：

1. PIK3CA，RAS或受体酪氨酸激酶（RTK）基因（EGFR，ALK）中致癌突变的证据。
2. 先前曾接受过使用Beta和/或Delta同工型活性的PI3K抑制剂治疗的受试者：GSK2636771，AZD 8186，IDELALISIB，COPANLISIB，DUVELISIB，UMBRALISIB。
3. 在开始研究药物之前14天内，患有任何癌症指导的免疫调节或分子靶向剂或单克隆抗体的受试者。
4. 在28天内使用任何研究剂的受试者，或从研究启动中使用5个半衰期，以较短者为准。
5. 皮质类固醇需求增加或每天地塞米松剂量> 6 mg的受试者或其他皮质类固醇在研究开始前的7天内的受试者。
6. 在入学前4周内接受放射治疗的受试者，除非有外科手术证实复发性疾病或在先前放疗治疗领域以外的新增强复发性疾病的证据。
7. 在注册前28天内进行了大手术的受试者。
8. 具有过敏反应史的受试者归因于与GT-220F相似的化学或生物学组成的化合物。
9. 患有已知人类免疫缺陷病毒或获得免疫缺陷综合征相关疾病的受试者。
10. 在开始研究药物前6个月内具有以下任何一项的受试者：不受控制的充血性心力衰竭（纽约心脏协会分类3或4），心绞痛，心肌梗塞，脑血管事故，冠状动脉/外周动脉旁路移植物手术，短暂性渗透压攻击。
11. 在开始研究药物之前的1个月内，肺栓塞。
12. QTC（Fridericia）间隔不稳定的心脏异常不稳定或持续延长至> 470msec。
13. ≥2级颅内出血的证据。
14. 患有任何严重，急性或慢性医学或精神疾病的受试者，或可能增加与研究参与或研究药物管理有关的风险的实验室异常，可能会干扰知情同意过程和/或遵守研究要求，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的看法中，对研究者的看法会导致该研究对研究进行研究。
15. 患有不受控制的间流疾病的受试者，包括需要全身治疗的活性或临床不稳定的细菌，病毒或真菌感染。
16. 吞咽困难/无法吞咽药丸的受试者；吸收不良综合征；难治性的恶心和呕吐，慢性胃肠道（GI）疾病或先前具有临床意义后遗症的明显肠切除，这将排除适当的研究药物吸收。
17. 他们接受主动治疗的另一个癌症。