Fase 1 Klinisk studie av GT-220F hos personer med metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC)

Inkluderingskriterier:

1. Hanner ≥ 18 år. Fordi ingen doserings- eller bivirkningsdata for øyeblikket er tilgjengelige ved bruk av GT-220F i fag <18 år, er barn ekskludert fra denne studien.
2. I dose opptrapping (bare del 1) må forsøkspersoner ha histologisk bekreftet tilbakevendende eller progressiv metastatisk kastrasjonsresistent prostatakreft (MCRPC). I doseutvidelse (bare del 2) må forsøkspersoner ha histologisk bekreftet tilbakevendende eller progressiv MCRPC med endringer i PTEN -genet (mutasjoner eller slettinger) eller PIK3CB -gen (aktiverende mutasjoner eller amplifikasjoner) som bestemt ved neste generasjons sekvensering.
3. Personer må ha mottatt minst en tidligere AR -traséinhibitor (enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateronacetat) for biokjemisk tilbakevendende eller metastatisk prostatakreft.
4. Pågående ADT med et luteniserende hormonfrigjørende hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi som resulterer i serum testosteron <50 ng/dl.
5. Personer må ha vist bevis for radiologisk og/eller prostataspesifikk antigen (PSA) progresjon. For PSA-progresjon må det være minst 2 sekvensielle stigninger med minimum 1-ukers intervaller. Den første PSA -verdien må være ≥ 2 ng/ml. Progresjon av målbar sykdom (RECIST 1.1 -kriterier) eller tilstedeværelse av minst to nye beinlesjoner (Kriterier av prostatakreft i prostatakreft).
6. Personer må ha kommet seg i grad ≥ 2 eller forbehandlingsgrunnlaget fra klinisk signifikante toksiske effekter av tidligere terapi.
7. ECOG Performance Status> 2

8. Fagene må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt neutrofiltelling ≥ 1.500/MCL
   2. hemoglobin ≥ 9g/dl
   3. Blodplater ≥ 75 000/MCL
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x Institusjonell øvre grense for normal (ULN) (personer med Gilbert syndrom er tillatt hvis direkte bilirubin innenfor normale grenser)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x Institusjonell ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 xulm mg/dl eller en beregnet kreatinin -clearance ≥50 ml/min.
9. Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon i minst 50% ved ekkokardiogram eller multigert anskaffelseskanning.
10. Personer med kjent historie eller aktuelle symptomer på hjertesykdom, eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler, bør ha en klinisk risikovurdering av hjertefunksjon ved bruk av New York Heart Association funksjonell klassifisering. For å være kvalifisert for denne rettssaken, bør fagene være klasse 2B eller bedre.
11. Menn som samarbeider med en kvinne med fertilpotensial, må gå med på å bruke effektive, doble prevensjonsmetoder (dvs. et kondom, med kvinnelig partner som bruker oral, injiserbar eller barriere -metode) mens de er på studietikament og i 4 måneder etterpå.
12. Evne til å forstå og viljen til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Eksklusjonskriterier:

1. Bevis for onkogene mutasjoner i PIK3CA, Ras eller reseptor tyrosinkinase (RTK) gener (EGFR, ALK).
2. Personer som har hatt tidligere behandling med PI3K -hemmere med beta og/eller delta -isoformaktivitet: GSK2636771, AZD 8186, idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Personer som har hatt kreftrettet immunmodulerende eller molekylært målrettet middel eller monoklonalt antistoff innen 14 dager før initiering av studiemedisinen.
4. Personer som har brukt noen undersøkelsesmidler innen 28 dager eller 5 halveringstid fra studieinitiering, avhengig av hva som er kortere.
5. Personer som har økt kortikosteroidbehov eller en dose> 6 mg per dag dexametason eller ekvivalent dose av andre kortikosteroider innen 7 dager før studier i gang.
6. Personer som fikk strålebehandling innen 4 uker før påmelding, med mindre det er kirurgisk bekreftelse av tilbakevendende sykdommer eller bevis på ny forbedring av tilbakevendende sykdommer utenfor det tidligere strålebehandlingsfeltet.
7. Personer som har hatt større operasjoner innen 28 dager før registrering.
8. Personer med en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning til GT-220F.
9. Personer med kjent humant immunsviktvirus eller ervervet immunsvikt syndrom-relatert sykdom.
10. Personer med noe av følgende innen 6 måneder før initiering av studiemedisinen: ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, hjerteinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass graftoperasjon, forbigående iskemisk angrep.
11. Lungeemboli i løpet av 1 måned før initiering av studiemedisinen.
12. Ustabile hjertedysrytmier eller vedvarende forlengelse av QTC (Fridericia) intervallet til> 470MSEC.
13. Bevis for grad ≥ 2 intrakraniell blødning.
14. Personer med alvorlig, akutt eller kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studieredisinadministrasjon, kan forstyrre den informerte samtykkeprosessen og/eller med overholdelse av kravene til studien, eller kan forstyrre tolkningen av studieresultatene og, i undersøkelsesmennen, vil gjøre emnet i appen til å trykke på denne studien og, i undersøkelsesmennen.
15. Personer med ukontrollert interstrøm sykdom, inkludert aktiv eller klinisk ustabil bakteriell, virus- eller soppinfeksjon som krever systemisk terapi.
16. Emner med vanskeligheter med å svelge/ikke kunne svelge piller; malabsorpsjonssyndrom; Refractory kvalme og oppkast, kronisk gastrointestinal (GI) sykdom eller tidligere signifikant tarmreseksjon med klinisk signifikante følger som vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon av studiemedisin.
17. En annen kreft som de får aktiv behandling for.