Klinická studie fáze 1 GT-220F u subjektů s rakovinou prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži ≥ 18 let. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích událostech o použití GT-220F u subjektů <18 let věku, jsou z této studie vyloučeny děti.
2. Pouze při eskalaci dávky (část 1) - subjekty musí mít histologicky potvrzenou recidivující nebo progresivní metastatickou rakovinu prostaty rezistentní na kastraci (MCRPC). Pouze při expanzi dávky (část 2) - subjekty musí mít histologickou potvrzenou recidivující nebo progresivní MCRPC se změnami v genu PTEN (mutace nebo delece) nebo PIK3CB genu (aktivace mutací nebo amplifikace), jak bylo stanoveno sekvenováním příští generace.
3. Subjekty musely obdržet alespoň jeden předchozí inhibitor dráhy AR (enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateron acetát) pro biochemicky recidivující nebo metastatický rakovina prostaty.
4. Probíhající ADT s lutenizujícím hormonálním hormonálním agonistou/antagonistou nebo bilaterální orchiektomií, která má za následek sérový testosteron <50 ng/dl.
5. Subjekty musí prokázat důkaz o radiologické a/nebo prostatové specifické progresi (PSA). Pro progresi PSA musí existovat alespoň 2 sekvenční stoupání v minimálně 1týdenních intervalech. První hodnota PSA musí být ≥ 2 ng/ml. Progrese měřitelného onemocnění (kritéria RECIST 1.1) nebo přítomnosti nejméně dvou nových kostních lézí (kritéria pracovní skupiny pro prostatu 3).
6. Subjekty se musely zotavit na základní linii ≥ 2 nebo před léčbou z klinicky významných toxických účinků předchozí terapie.
7. Stav výkonu ECOG> 2

8. Subjekty musí mít dostatečnou funkci orgánů a dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/MCL
   2. hemoglobin ≥ 9g/dl
   3. Destičky ≥ 75 000/MCL
   4. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálního (ULN) (subjekty s Gilbertovým syndromem jsou povoleny, pokud přímý bilirubin v normálních limitch)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x Institucionální ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 xulm mg/dl nebo vypočítaná creatininová clearance ≥ 50 ml/min.
9. Ejekční frakce levé komory nejméně 50% pomocí echokardiogramu nebo multigózovaného akvizičního skenování.
10. Subjekty se známou historií nebo současnými příznaky srdečního onemocnění nebo anamnéza léčby kardiotoxickými látkami by měly mít hodnocení srdeční funkce klinické riziko pomocí funkční klasifikace New York Heart Association. Abychom měli nárok na tuto zkoušku, měli by být předměty třídou 2B nebo lepší.
11. Muži, kteří spolupracují se ženou s potenciálem porodu, musí souhlasit s použitím účinných, dvojí antikoncepčních metod (tj. Kondomu, s partnerkou, která používá perorální, injekční nebo bariérovou metodu) na studijní léčivě a po dobu 4 měsíců.
12. Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný dokument souhlasu.

Kritéria pro vyloučení:

1. Důkaz onkogenních mutací v genech PIK3CA, RAS nebo receptoru tyrosinkinázy (RTK) (EGFR, ALK).
2. Subjekty, které podstoupily předchozí léčbu inhibitory PI3K, s aktivitou beta a/nebo izoformy delta: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Subjekty, které měly jakékoli imunomodulační nebo molekulárně zaměřené činidlo nebo monoklonální protilátku, do 14 dnů před zahájením studijního léčiva.
4. Subjekty, které používaly jakékoli vyšetřovací agenty do 28 dnů nebo 5 poločasů od zahájení studie, podle toho, co je kratší.
5. Subjekty, které mají rostoucí požadavek na kortikosteroidy nebo dávku> 6 mg denně dexamethasonu nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů do 7 dnů před zahájením studie.
6. Subjekty, které dostaly radiační terapii do 4 týdnů před zápisem, pokud nedochází k chirurgickému potvrzení opakujícího se onemocnění nebo důkaz o novém zlepšování opakující se onemocnění mimo předchozí pole léčby radioterapií.
7. Subjekty, které podstoupily velkou operaci do 28 dnů před registrací.
8. Subjekty s anamnézou alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení na GT-220F.
9. Subjekty se známým virem lidské imunodeficience nebo onemocněním syndromu související s syndromem imunodeficience.
10. Subjekty s některým z následujících do 6 měsíců před zahájením studijního léčiva: nekontrolované koopestivní srdeční selhání (klasifikace asociace New York Heart Association 3 nebo 4), Angina, infarkt myokardu, cerebrovaskulární nehoda, koronární/periferní tepna bypass chirurgie štěpu.
11. Plicní embolie do 1 měsíce před zahájením studijního léčiva.
12. Nestabilní srdeční dysrytmie nebo přetrvávající prodloužení intervalu QTC (Fridecia) na> 470 msec.
13. Důkaz o stupni ≥ 2 intrakraniální krvácení.
14. Subjekty s jakýmkoli závažným, akutním nebo chronickým lékařským nebo psychiatrickým stavem nebo laboratorní abnormalitou, která může zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo studovanou správou léčiva, by mohli zasahovat do procesu informovaného souhlasu a/nebo dodržováním požadavků studie nebo mohou zasahovat do výkladu výsledků studie a podle názoru vyšetřovatele by se do této studie zasahovaly do této studie.
15. Subjekty s nekontrolovanou interkulárním onemocněním, včetně aktivní nebo klinicky nestabilní bakteriální, virové nebo plísňové infekce vyžadující systémovou terapii.
16. Subjekty s obtížemi polykání/neschopnost spolknout pilulky; syndrom malabsorpce; Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální (GI) onemocnění nebo předchozí významná resekce střev s klinicky významnými následky, které by vylučovaly adekvátní absorpci studijního léčiva.
17. Další rakovina, pro kterou dostávají aktivní léčbu.