Phase 1 Klinische Studie mit GT-220F bei Probanden mit metastasierendem kastrationsresistenten Prostatakrebs (MCRPC)

Einschlusskriterien:

1. Männer ≥ 18 Jahre alt. Da derzeit keine Dosierungs- oder unerwünschten Ereignisdaten zur Verwendung von GT-220F bei Probanden <18 Jahre verfügbar sind, sind Kinder von dieser Studie ausgeschlossen.
2. In der Dosiser Eskalation (Teil 1) haben nur die Probanden histologisch bestätigte wiederkehrende oder progressive metastatische Kastrationsresistente Prostatakrebs (MCRPC). Bei der Dosisausdehnung (Teil 2) nur - Die Probanden haben histologisch bestätigte wiederkehrende oder progressive MCRPC mit Veränderungen des PTEN -Gens (Mutationen oder Deletionen) oder PIK3CB -Gen (aktivierende Mutationen oder Amplifikationen), wie durch Sequenzierung der nächsten Generation bestimmt.
3. Die Probanden müssen mindestens einen vorherigen AR -Pfadinhibitor (Enzalutamid, Apalutamid, Darolutamid, Abirateronacetat) für biochemisch rezidivierende oder metastatische Prostatakrebs erhalten haben.
4. Losend mit einem lutenisierenden Hormon -Freisetzung Hormonagonisten/Antagonisten oder bilateraler Orchiektomie, die zu Serumtestosteron <50 ng/dl führt.
5. Die Probanden müssen Hinweise auf eine radiologische und/oder prostataspezifische Antigen -Progression (PSA) gezeigt haben. Für die PSA-Fortschritte müssen mindestens 2 sequentielle Steigungen in mindestens 1-wöchiger Intervallen vorhanden sein. Der erste PSA -Wert muss ≥ 2 ng/ml sein. Fortschreiten messbarer Krankheiten (Kriterien von Recist 1.1) oder das Vorhandensein von mindestens zwei neuen Knochenläsionen (Prostatakrebs -Arbeitsgruppe 3 Kriterien).
6. Die Probanden müssen sich in Grad ≥ 2 oder vor der Behandlung aus klinisch signifikanten toxischen Wirkungen einer früheren Therapie erholt haben.
7. ECOG -Leistungsstatus> 2

8. Die Probanden müssen eine angemessene Organ- und Marrow -Funktion haben, wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilezahl ≥ 1.500/mcl
   2. Hämoglobin ≥ 9g/dl
   3. Blutplättchen ≥ 75.000/mcl
   4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalen (ULN) (Probanden mit Gilbert -Syndrom sind zulässig, wenn direktes Bilirubin innerhalb der normalen Grenzen eintraf)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x Institutional uln
   6. Kreatinin ≤ 1,5 xulm mg/dl oder eine berechnete Kreatinin -Clearance ≥ 50 ml/min.
9. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion mindestens 50% durch Echokardiogramm oder multigierter Erfassungsscan.
10. Probanden mit bekannten Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder der Behandlung der Behandlung mit kardiotoxischen Wirkstoffen sollten eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion unter Verwendung der Funktionalklassifizierung der New York Heart Association haben. Um für diesen Versuch berechtigt zu sein, sollten die Probanden Klasse 2B oder besser sein.
11. Männer, die mit einer Frau mit einem gebärfähigen Potenzial zusammenarbeiten, müssen zustimmen, wirksame, doppelte Verhütungsmethoden (d. H. Ein Kondom zu verwenden, mit weiblicher Partner, die orale, injizierbare oder Barrieremethoden anwenden), während sie bei Studienmedikamenten und 4 Monate später 4 Monate lang verwendet werden.
12. Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein schriftliches Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Hinweise auf onkogene Mutationen in PIK3CA-, RAS- oder Rezeptor -Tyrosinkinase -Genen (RTK) (EGFR, ALK).
2. Probanden, die vorher mit PI3K -Inhibitoren mit Beta- und/oder Delta -Isoform -Aktivität behandelt wurden: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Probanden, die innerhalb von 14 Tagen nach Beginn des Studienmedikaments immunmodulatorisch oder molekular geprüft wurden oder monoklonaler Antikörper molekular gerichtet oder monoklonaler Antikörper hatten.
4. Probanden, die Investigationsmittel innerhalb von 28 Tagen oder 5 Halbwertszeiten aus der Initiierung der Studie eingesetzt haben, je nachdem, welcher Wert kürzer ist.
5. Probanden mit zunehmender Kortikosteroidanforderung oder einer Dosis> 6 mg pro Tag Dexamethason oder gleichwertiger Dosis anderer Kortikosteroide innerhalb von 7 Tagen vor der Initiierung der Studie.
6. Probanden, die innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhielten, es sei denn, es gibt eine chirurgische Bestätigung einer wiederkehrenden Erkrankung oder Hinweise auf eine neue Verbesserung der wiederkehrenden wiederkehrenden Erkrankungen außerhalb des Bereichs der vorherigen Strahlentherapie.
7. Probanden, die innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung eine größere Operation unterzogen haben.
8. Probanden mit allergischer Reaktionen, die Verbindungen ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie GT-220F zugeschrieben werden.
9. Probanden mit bekanntem menschlichem Immundefizienzvirus oder erworbenem Immunschwäche-Syndrom-bedingter Krankheit.
10. Probanden mit einem der folgenden innerhalb von 6 Monaten vor Beginn des Studienmedikaments: unkontrollierte Herzinsuffizienz (New York Heart Association Classification 3 oder 4), Angina, Myokardinfarkt, zerebrovaskulärer Unfall, Bypass -Bypass -Operation der Koronary/Peripheralarterie, transientes ischämisches Angriff.
11. Lungenembolie innerhalb von 1 Monat vor Beginn der Studienmedikamente.
12. Instabile Herzdysrhythmien oder anhaltende Verlängerung des QTC -Intervalls (Fridericia) auf> 470mSC.
13. Nachweis der intrakraniellen Blutung von Grad ≥ 2.
14. Probanden mit schweren, akuten oder chronischen medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen oder Laboranomalie, die das Risiko erhöhen können, die mit der Beteiligung der Studie oder der Studienmedikamente verabreicht werden können, können den Prozess der Einverständniserklärung beeinträchtigen und/oder mit der Einhaltung der Anforderungen des Studiums oder der Interpretation der Studienergebnisse und der Ermittlungsansicht, die die Ansicht des Untersuchungsmeins beeinträchtigen, würden die Anpassung, die für den Eintritt in diese Studie eingetragen, die für die Ungeeignungen geeigneten Studien ermöglicht.
15. Probanden mit unkontrollierten interkurrenten Erkrankungen, einschließlich einer aktiven oder klinisch instabilen bakteriellen, viralen oder Pilzinfektionen, die eine systemische Therapie erfordern.
16. Probanden mit Schwierigkeiten beim Schlucken/Nicht in der Lage, Pillen zu schlucken; Malabsorptionssyndrom; Refraktäres Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen -Darm -Krankheit (GI) oder frühere signifikante Darmresektion mit klinisch signifikanten Folgen, die eine angemessene Absorption des Studienmedikaments ausschließen würden.
17. Ein weiterer Krebs, für den sie eine aktive Behandlung erhalten.