Fas 1 Klinisk studie av GT-220F hos personer med metastaserande kastreringsresistent prostatacancer (MCRPC)

Inkluderingskriterier:

1. Män ≥ 18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata finns för närvarande tillgängliga om användning av GT-220F i försökspersoner <18 års ålder, är barn uteslutna från denna studie.
2. Vid dosökning (endast del 1) måste försökspersonerna ha histologiskt bekräftat återkommande eller progressiv metastatisk kastrationsbeständig prostatacancer (MCRPC). I dosutvidgning (endast del 2) måste försökspersonerna ha histologiskt bekräftat återkommande eller progressiv mCRPC med förändringar i PTEN -genen (mutationer eller deletioner) eller PIK3CB -gen (aktiverande mutationer eller amplifieringar) som bestäms genom nästa generationssekvens.
3. Personerna måste ha fått minst en tidigare AR -väghämmare (enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateronacetat) för biokemiskt återkommande eller metastaserande prostatacancer.
4. Pågående ADT med ett luteniserande hormon som frigör hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi som resulterar i serumtestosteron <50 ng/dL.
5. Ämnen måste ha visat bevis på radiologisk och/eller prostatas specifika antigen (PSA) progression. För PSA-progression måste det finnas minst två sekventiella stigningar med minst 1-veckors intervall. Det första PSA -värdet måste vara ≥ 2 ng/ml. Progression av mätbar sjukdom (RECIST 1.1 -kriterier) eller närvaro av minst två nya benskador (prostatacancer arbetsgrupp 3 -kriterier).
6. Ämnen måste ha återhämtat sig till grad ≥ 2 eller efterbehandling baslinje från kliniskt signifikanta toxiska effekter av tidigare terapi.
7. ECOG -prestationsstatus> 2

8. Ämnen måste ha tillräcklig organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

   1. Absolut neutrofilantal ≥ 1 500/mcl
   2. hemoglobin ≥ 9g/dl
   3. Trombocyter ≥ 75 000/mcl
   4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre gräns för normal (ULN) (försökspersoner med Gilbert -syndrom är tillåtna om direkt bilirubin inom normala gränser)
   5. Ast (sgot)/alt (sgpt) ≤ 3 x institutionell uln
   6. Kreatinin ≤ 1,5 xulm mg/dL eller en beräknad kreatininavstånd ≥50 ml/min.
9. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion minst 50% genom ekokardiogram eller multigerad förvärvsskanning.
10. Ämnen med känd historia eller nuvarande symtom på hjärtsjukdomar, eller historia av behandling med kardiotoxiska medel, bör ha en klinisk riskbedömning av hjärtfunktion med hjälp av New York Heart Association funktionell klassificering. För att vara berättigade till denna rättegång bör ämnen vara klass 2B eller bättre.
11. Män som samarbetar med en kvinna med barnfödelsepotential måste gå med på att använda effektiva, dubbla preventivmetoder (dvs. en kondom, med kvinnlig partner som använder oral, injicerbar eller barriärmetod) medan de är på studiemedicin och i 4 månader därefter.
12. Förmåga att förstå och villigheten att underteckna ett skriftligt informerat samtyckedokument.

Uteslutningskriterier:

1. Bevis på onkogena mutationer i PIK3CA, Ras eller receptortyrosinkinas (RTK) gener (EGFR, ALK).
2. Personer som har haft tidigare behandling med PI3K -hämmare med beta- och/eller delta -isoformaktivitet: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, copanlisib, duvelisib, umbralisib.
3. Personer som har haft någon cancerstyrd immunmodulerande eller molekylärinriktad medel eller monoklonal antikropp inom 14 dagar före initiering av studiemedicin.
4. Ämnen som har använt några utredningsagenter inom 28 dagar eller 5 halveringstid från studieinitiering, beroende på vad som är kortare.
5. Personer som har ökat kortikosteroidbehov eller en dos> 6 mg per dag av dexametason eller motsvarande dos av andra kortikosteroider inom 7 dagar före studiets initiering.
6. Personer som fick strålterapi inom fyra veckor före registrering, såvida det inte finns kirurgisk bekräftelse av återkommande sjukdom eller bevis på ny förbättrad återkommande sjukdom utanför det tidigare strålbehandlingsfältet.
7. Ämnen som har genomgått en större operation inom 28 dagar före registrering.
8. Personer med en historia av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning till GT-220F.
9. Ämnen med känt humant immunbristvirus eller förvärvat immunbristsyndromrelaterad sjukdom.
10. Ämnen med något av följande inom 6 månader före initiering av studiemedicin: okontrollerad kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), Angina, hjärtinfarkt, cerebrovaskulär olycka, kranskärl/perifera bypass -graftkirurgi, transient ischemisk attack.
11. Pulmonal emboli inom en månad före initiering av studiemedicin.
12. Instabil hjärtdysrytmier eller ihållande förlängning av QTC (Fridericia) -intervallet till> 470msek.
13. Bevis på grad ≥ 2 intrakraniell blödning.
14. Ämnen med alla allvarliga, akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelse som kan öka risken i samband med studiedeltagande eller studieadministrationsadministration, kan störa den informerade samtyckesprocessen och/eller med överensstämmelse med kraven i studien, eller kan störa tolkningen av studieresultaten och, enligt utredarens åsikt, skulle göra ämnet för att ansluta sig till denna studie.
15. Ämnen med okontrollerad intercurrent sjukdom, inklusive aktiv eller kliniskt instabil bakterie-, viral eller svampinfektion som kräver systemisk terapi.
16. Ämnen med svårigheter att svälja/inte kunna svälja piller; Malabsorptionssyndrom; eldfast illamående och kräkningar, kronisk gastrointestinal (GI) sjukdom eller tidigare signifikant tarmresektion med kliniskt signifikanta följder som skulle utesluta tillräcklig absorption av studiemedicin.
17. En annan cancer som de får aktiv behandling.