Fase 1 klinische studie van GT-220F bij personen met metastatische castratie-resistente prostaatkanker (MCRPC)

Inclusiecriteria:

1. Mannen ≥ 18 jaar oud. Omdat er momenteel geen doserings- of bijwerkingen voor gebeurtenissen beschikbaar zijn over het gebruik van GT-220F in proefpersonen <18 jaar oud, worden kinderen uitgesloten van deze studie.
2. Bij dosis escalatie (alleen deel 1) moeten proefpersonen histologisch bevestigde recidiverende of progressieve metastatische castratie -resistente prostaatkanker (MCRPC) hebben. In dosisuitbreiding (alleen deel 2) moeten proefpersonen histologisch hebben bevestigd recidiverende of progressieve MCRPC met veranderingen in het PTEN -gen (mutaties of deleties) of PIK3CB -gen (activerende mutaties of amplificaties) zoals bepaald door de volgende generatie sequencing.
3. Proefpersonen moeten ten minste één eerdere AR -padremmer (enzalutamide, apalutamide, darolutamide, abirateronacetaat) hebben ontvangen voor biochemisch terugkerende of metastatische prostaatkanker.
4. Lopende ADT met een luteniserend hormoon dat hormoonagonist/antagonist of bilaterale orchiectomie vrijgeeft die resulteert in serumtestosteron <50 ng/dl.
5. Proefpersonen moeten bewijs hebben aangetoond van radiologische en/of prostaatspecifieke antigeen (PSA) progressie. Voor PSA-progressie moeten er minimaal 2 opeenvolgende stijgingen zijn met een intervallen van minimaal 1 weken. De eerste PSA -waarde moet ≥ 2 ng/ml zijn. Progressie van meetbare ziekten (RECIST 1.1 -criteria) of aanwezigheid van ten minste twee nieuwe botlaesies (prostaatkanker werkgroep 3 criteria).
6. Patiënten moeten zijn hersteld naar graad ≥ 2 of basislijn voor de behandeling van klinisch significante toxische effecten van eerdere therapie.
7. ECOG -prestatiestatus> 2

8. Onderwerpen moeten voldoende orgaan- en mergfunctie hebben zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absolute neutrofielentelling ≥ 1.500/mcl
   2. hemoglobine ≥ 9g/dl
   3. bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl
   4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x Institutionele bovengrens van normaal (ULN) (proefpersonen met het Gilbert -syndroom zijn toegestaan ​​als directe bilirubine binnen normale limieten)
   5. AST (SGOT)/Alt (SGPT) ≤ 3 x Institutionele uln
   6. Creatinine ≤ 1,5 Xulm mg/dl of een berekende creatinineklaring ≥50 ml/min.
9. Linker ventriculaire ejectiefractie ten minste 50% door echocardiogram of veelzijdige acquisitiescan.
10. Patiënten met bekende geschiedenis of huidige symptomen van hartziekten, of de geschiedenis van de behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie hebben met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze proef, moeten onderwerpen klasse 2b of beter zijn.
11. Mannen die samenwerken met een vrouw van een vruchtbaar potentieel moeten ermee instemmen om effectieve, dubbele anticonceptiemethoden te gebruiken (d.w.z. een condoom, waarbij vrouwelijke partner een orale, injecteerbare of barrièresmethode gebruikt) terwijl ze 4 maanden daarna in studiemedicijn worden gebruikt.
12. Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. Bewijs van oncogene mutaties in PIK3CA, RAS- of receptor tyrosinekinase (RTK) genen (EGFR, ALK).
2. Proefpersonen die een eerdere behandeling hebben gehad met PI3K -remmers met bèta- en/of delta -isovormactiviteit: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Patiënten die met kanker gerichte immunomodulerend of moleculair gericht middel of monoklonaal antilichaam hebben gehad binnen 14 dagen voorafgaand aan de start van het studiemedicijn.
4. Proefpersonen die binnen 28 dagen of 5 halfwaardetijd van onderzoek hebben gebruikt, afhankelijk van de start van de studie, afhankelijk van wat korter is.
5. Proefpersonen die een toenemende corticosteroïde vereiste of een dosis> 6 mg per dag dexamethason of een gelijkwaardige dosis andere corticosteroïden binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de studie hebben.
6. Personen die binnen 4 weken voorafgaand aan de inschrijving radiotherapie ontvingen, tenzij er een chirurgische bevestiging is van terugkerende ziekte of bewijs van nieuwe toenemende terugkerende ziekte buiten het eerdere behandelingsveld radiotherapie.
7. Proefpersonen die binnen 28 dagen voorafgaand aan de registratie een grote operatie hebben ondergaan.
8. Onderwerpen met een geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen van vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als GT-220F.
9. Proefpersonen met een bekende menselijke immunodeficiëntievirus of verworven immunodeficiëntie-syndroom-gerelateerde ziekte.
10. Proefpersonen met een van de volgende binnen 6 maanden voorafgaand aan de start van het studiegeneesmiddel: ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association Classificatie 3 of 4), angina, myocardinfarct, cerebrovasculair ongeval, coronaire/perifere slagaderbypass Graft Surgery, voorbijgaande ischemische aanval.
11. Longembolie binnen 1 maand voorafgaand aan het initieren van studiemedicijn.
12. Onstabiele hartdysritmieën of aanhoudende verlenging van het QTC (Fridericia) interval tot> 470msec.
13. Bewijs van graad ≥ 2 intracraniële bloeding.
14. Proefpersonen met een ernstige, acute of chronische medische of psychiatrische toestand, of laboratoriumafwijking die het risico in verband met deelname van de studie of het onderzoek van de studie geneesmiddelen kan verhogen, kunnen het geïnformeerde toestemmingsproces verstoren en/of met naleving van de vereisten van de studie, of kan de interpretatie van de onderzoeksresultaten verstoren en in de mening van de Investigator het onderwerp in Approple in Approproproprople.
15. Patiënten met ongecontroleerde intercurrent -ziekte, waaronder actieve of klinisch onstabiele bacteriële, virale of schimmelinfectie die systemische therapie vereisen.
16. Proefpersonen met moeite slikken/niet in staat om pillen door te slikken; Malabsorption Syndrome; Refracty misselijkheid en braken, chronische gastro -intestinale (GI) ziekte of eerdere significante darmresectie met klinisch significante gevolgen die adequate absorptie van het studiemedicijn zou uitsluiten.
17. Een andere kanker waarvoor ze een actieve behandeling krijgen.