Vaiheen 1 GT-220F: n kliininen tutkimus potilailla, joilla on metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä (MCRPC)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 -vuotiaat urokset. Koska GT-220F: n käytöstä <18-vuotiailla ei tällä hetkellä ole saatavana annostelu- tai haittatapahtumia koskevia tietoja, lapset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle.
2. Annoksen lisääntymisessä (vain osa 1) - koehenkilöillä on oltava histologisesti vahvistettu toistuva tai progressiivinen metastaattinen kastraatiokestävä eturauhassyöpä (MCRPC). Vain annoksen laajennuksessa (osa 2) - koehenkilöillä on oltava histologinen vahvistettu toistuva tai progressiivinen MCRPC muutos PTEN -geenissä (mutaatiot tai deleetiot) tai PIK3CB -geenin (aktivoivat mutaatiot tai monistukset) seuraavan sukupolven sekvensoinnilla määritettynä.
3. Koehenkilöiden on täytynyt saada vähintään yksi aiempi AR -reitin estäjä (enzalutamidi, apalutamidi, darolutamidi, abirateroniasetaatti) biokemiallisesti toistuvalle tai metastaattiselle eturauhassyövälle.
4. Meneillään oleva ADT, jolla on lutunisoiva hormoni vapauttava hormoniagonisti/antagonisti tai kahdenvälinen orkektomia, joka johtaa seerumin testosteroniin <50 ng/dl.
5. Koehenkilöillä on oltava todisteita radiologisista ja/tai eturauhasen spesifisestä antigeenin (PSA) etenemisestä. PSA: n etenemistä varten on oltava vähintään 2 peräkkäistä nousua vähintään yhden viikon välein. Ensimmäisen PSA -arvon on oltava ≥ 2 ng/ml. Mitattavan taudin (RECIST 1.1 -kriteerit) eteneminen tai vähintään kahden uuden luusanvaurion (eturauhassyövän työryhmän 3 kriteerit) esiintyminen.
6. Koehenkilöiden on palautettu luokkaan ≥ 2 tai esikäsittelyn lähtötaso kliinisesti merkittävistä myrkyllisistä vaikutuksista aiemman hoidon.
7. ECOG -suorituskyvyn tila> 2

8. Koehenkilöillä on oltava riittävä elin- ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1 500/mcl
   2. hemoglobiini ≥ 9 g/dl
   3. Verihiutaleet ≥ 75 000/mcl
   4. Bilirubiini ≤ 1,5 x institutionaalinen normaalin yläraja (ULN) (koehenkilöt, joilla on Gilbert -oireyhtymä, sallitaan, jos suora bilirubiini normaalissa rajoissa)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x institutionaalinen ULN
   6. kreatiniini ≤ 1,5 xulm mg/dl tai laskettu kreatiniinipuhde ≥ 50 ml/min.
9. Vasemman kammion ejektiofraktio vähintään 50% ehokardiogrammilla tai monisidollisella hankintaskannalla.
10. Koehenkilöillä, joilla on tunnettu historia tai nykyiset sydänsairauksien oireet tai kardiotoksisten aineiden hoidon historia, tulisi olla sydämen toiminnan kliininen riskinarviointi New York Heart Association Functional -luokituksen avulla. Jotta koehenkilö voidaan saada tähän kokeeseen, koehenkilöiden tulisi olla luokka 2B tai parempi.
11. Miesten, jotka ovat yhteistyössä lastenpotentiaalin naisen kanssa, on suostuttava käyttämään tehokkaita, kaksois ehkäisymenetelmiä (ts. Kondomia, jossa naispuolinen kumppani käyttämällä suun kautta otettavia, injektoitavia tai estemenetelmiä) opiskelulääkkeessä ja 4 kuukauden ajan sen jälkeen.
12. Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Todisteet onkogeenisistä mutaatioista PIK3CA-, RAS- tai Reseptor -tyrosiinikinaasi (RTK) -geeneissä (EGFR, ALK).
2. Koehenkilöillä, joilla on ollut aikaisempi hoito PI3K -estäjillä, joilla on beeta- ja/tai delta -isoformi -aktiivisuus: GSK2636771, AZD 8186, idelalisib, copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Koehenkilöt, joilla on ollut syöpään suunnattua immunomodulatiivista tai molekyylillisesti kohdennettuja aineita tai monoklonaalista vasta-ainetta 14 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
4. Koehenkilöt, jotka ovat käyttäneet tutkijaagentteja 28 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä tutkimuksen aloittamisesta, sen mukaan, kumpi on lyhyempi.
5. Koehenkilöt, joilla on kasvava kortikosteroiditarve tai annos> 6 mg päivässä deksametasonia tai vastaava annos muita kortikosteroideja 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
6. Koehenkilöt, jotka saivat sädehoitoa 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista, ellei toistuvan taudin kirurginen vahvistus tai todisteita uusista toistuvista sairauksista aiemman sädehoidon hoidon alan ulkopuolella.
7. Koehenkilöt, joilla on ollut suuri leikkaus 28 päivän kuluessa ennen rekisteröintiä.
8. Koehenkilöt, joiden historia on allergisten reaktioiden historia, joka on annettu yhdisteille, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus GT-220F: lle.
9. Koehenkilöt, joilla on tunnettu ihmisen immuunikatovirus tai hankittu immuunikato-oireyhtymään liittyvä sairaus.
10. Koehenkilöt, joilla on mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista: hallitsematon kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokitus 3 tai 4), angina, sydänlihaksen infarkti, aivo -verisuonitapaturma, sepelvaltimo/ääreisvaltimoiden ohitussiirtoleikkaus, ohimenevä iskeeminen hyökkäys.
11. Keuhkoembolia kuukauden kuluessa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
12. Epävakaat sydämen rytmihäiriöt tai QTC (Fridericia) -välin jatkuva pidentyminen arvoon> 470 mmEc.
13. Todisteet luokan ≥ 2 kallonsisäistä verenvuotoa.
14. Koehenkilöt, joilla on vakava, akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratorion poikkeavuus, joka voi lisätä tutkimuksen osallistumiseen liittyvää riskiä, ​​voivat häiritä tietoista suostumusta koskevaa prosessia ja/tai tutkimuksen vaatimusten noudattamista tai voivat häiritä tutkimuksen tulosten tulkintaa ja tutkijan mielestä saattamista koskevaa tutkimusta.
15. Koehenkilöt, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen tai kliinisesti epävakaa bakteeri-, virus- tai sieni -infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
16. Koehenkilöt, joilla on vaikeuksia nielemällä/eivät pysty nielemään pillereitä; imeytymisoireyhtymä; Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha -suolikanavan (GI) tauti tai aikaisempi merkitsevä suolen resektio kliinisesti merkittävillä jälkiseurauksilla, jotka estäisivät tutkimuslääkkeen riittävän imeytymisen.
17. Toinen syöpä, josta he saavat aktiivista hoitoa.