Phase 1 Étude clinique de GT-220F chez les sujets atteints de cancer de la prostate résistant à la castration métastatique (MCRPC)

Critères d'inclusion:

1. Mâles ≥ 18 ans. Étant donné qu'aucune donnée de dosage ou d'événement indésirable n'est actuellement disponible sur l'utilisation de GT-220F chez des sujets de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
2. Dans l'escalade de dose (partie 1) uniquement - les sujets doivent avoir un cancer de la prostate résistant à la castration métastatique récurrente ou progressive confirmée histologique (MCRPC). Dans l'expansion de la dose (partie 2) uniquement - les sujets doivent avoir un MCRPC récurrent ou progressif confirmé par histologique avec des altérations du gène PTEN (mutations ou suppressions) ou du gène PIK3CB (mutations ou amplifications) tel que déterminé par le séquençage de nouvelle génération.
3. Les sujets doivent avoir reçu au moins un inhibiteur antérieur de la voie AR (enzalutamide, apalutamide, darolutamide, acétate abiraterone) pour le cancer de la prostate biochimiquement récurrent ou métastatique.
4. ADT en cours avec une hormone lutennisée Agoniste / antagoniste hormone ou antagoniste ou bilatérale qui entraîne une testostérone sérique <50 ng / dL.
5. Les sujets doivent avoir montré des preuves de la progression de l'antigène spécifique radiologique et / ou de la prostate (PSA). Pour la progression du PSA, il doit y avoir au moins 2 augmentations séquentielles à un minimum d'intervalles d'une semaine. La première valeur PSA doit être ≥ 2 ng / ml. Progression d'une maladie mesurable (critères RECIST 1,1) ou présence d'au moins deux nouvelles lésions osseuses (critères de travail de travail du cancer de la prostate).
6. Les sujets doivent s'être remis en grade ≥ 2 ou au prétraitement des effets toxiques cliniquement significatifs de la thérapie antérieure.
7. État des performances ECOG> 2

8. Les sujets doivent avoir une fonction d'organe et de moelle adéquate tel que défini ci-dessous:

   1. Nombre de neutrophiles absolus ≥ 1 500 / MCL
   2. hémoglobine ≥ 9g / dl
   3. plaquettes ≥ 75 000 / MCL
   4. La bilirubine totale ≤ 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale (ULN) (les sujets atteints du syndrome de Gilbert sont autorisés en bilirubine directe dans les limites normales)
   5. AST (SGOT) / ALT (SGPT) ≤ 3 x Uln institutionnel
   6. créatinine ≤ 1,5 xulm mg / dl ou une clairance de créatinine calculée ≥50 ml / min.
9. Fraction d'éjection ventriculaire gauche au moins 50% par échocardiogramme ou scanner d'acquisition multigateux.
10. Les sujets ayant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, devraient avoir une évaluation clinique des risques de la fonction cardiaque en utilisant la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être admissible à ce procès, les sujets doivent être la classe 2B ou mieux.
11. Les hommes qui s'associent à une femme en potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser des méthodes efficaces et doubles contraceptives (c'est-à-dire un préservatif, avec une partenaire féminine utilisant une méthode orale, injectable ou à barrière) lors de la drogue d'étude et pendant 4 mois après.
12. Capacité à comprendre et la volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion:

1. Preuve de mutations oncogéniques dans les gènes PIK3CA, RAS ou récepteurs tyrosine kinase (RTK) (EGFR, ALK).
2. Sujets qui ont subi un traitement antérieur avec des inhibiteurs de PI3K avec une activité d'isoforme bêta et / ou delta: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Les sujets qui ont eu un agent immunomodulatoire ou moléculaire ou anticorps monoclonal ont été dirigés par le cancer dans les 14 jours précédant le début du médicament à l'étude.
4. Les sujets qui ont utilisé des agents d'investigation dans les 28 jours ou 5 demi-vies de l'initiation de l'étude, selon le plus petit.
5. Les sujets qui ont une augmentation des besoins corticostéroïdes ou une dose> 6 mg par jour de dexaméthasone ou une dose équivalente d'autres corticostéroïdes dans les 7 jours précédant l'étude.
6. Les sujets qui ont reçu une radiothérapie dans les 4 semaines précédant l'inscription, à moins qu'il n'y ait une confirmation chirurgicale d'une maladie récurrente ou des preuves de nouvelles maladies récurrentes en dehors du champ de traitement de la radiothérapie antérieure.
7. Les sujets qui ont subi une intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
8. Sujets ayant une histoire de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à GT-220F.
9. Sujets atteints de virus de l'immunodéficience humaine connue ou de maladie liée au syndrome d'immunodéficience acquise.
10. Sujets avec l'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant le début du médicament d'étude: insuffisance cardiaque congestive incontrôlée (classification de l'Association cardiaque de New York 3 ou 4), angine, infarctus du myocarde, accident cérébrovasculaire, chirurgie de greffe de pontage coronaire / périphérique, attaque ischémique transitoire.
11. Embolie pulmonaire dans un délai d'un mois avant le début du médicament à l'étude.
12. Dysrhythmies cardiaques instables ou prolongation persistante de l'intervalle QTC (Fridericia) à> 470 msc.
13. Preuve de grade ≥ 2 hémorragie intracrânienne.
14. Les sujets ayant une condition médicale ou psychiatrique grave, aiguë ou chronique, ou une anomalie de laboratoire qui peut augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration de médicaments, peut interférer avec le processus de consentement éclairé et / ou à la conformité avec les exigences de l'étude, ou pourrait interférer avec l'entrée dans cette étude et, dans l'opportunité de l'investigateur,, le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude.
15. Les sujets atteints d'une maladie intercurrente incontrôlée, y compris une infection bactérienne, virale ou fongique active ou cliniquement instable, nécessitant un traitement systémique.
16. Sujets ayant des difficultés à avaler / incapables d'avaler des pilules; syndrome de malabsorption; Nausées réfractaires et vomissements, maladie gastro-intestinale chronique (GI) ou résection intestinale significative antérieure avec des séquelles cliniquement significatives qui empêcheraient une absorption adéquate du médicament d'étude.
17. Un autre cancer pour lequel ils reçoivent un traitement actif.