Badanie kliniczne fazy 1 GT-220F u osób z przerzutowym rakiem prostaty odpornym na kastrację (MCRPC)

Kryteria włączenia:

1. Mężczyźni ≥ 18 lat. Ponieważ nie są obecnie dostępne dane dotyczące dawkowania lub zdarzeń niepożądanych przy użyciu GT-220F u osób w wieku <18 lat, dzieci są wykluczone z tego badania.
2. Tylko w eskalacji dawki (część 1) osoby muszą mieć potwierdzone histologicznie nawracające lub postępujące przerzutowe raka prostaty odpornego na kastrację (MCRPC). Tylko w ekspansji dawki (część 2) osoby muszą mieć potwierdzone przez histologiczne nawracające lub postępujące MCRPC ze zmianami genu PTEN (mutacje lub delecje) lub genu PIK3CB (mutacje lub amplifikacje aktywujące lub amplifikacje), jak określono za pomocą sekwencjonowania nowej generacji.
3. Badani musieli otrzymywać co najmniej jeden poprzedni inhibitor szlaków AR (enzalutamid, apalutamid, darolutamid, octan abirateronowy) dla raka biochemicznego lub przerzutowego raka prostaty.
4. Trwająca ADT z lutenizującym hormonem uwalniającym hormon agonistę/antagonistę lub dwustronną oryniektomię, która powoduje testosteron w surowicy <50 ng/dl.
5. Badani musieli wykazać dowody progresji antygenu specyficznego dla radiologicznego i/lub prostaty (PSA). W przypadku progresji PSA musi występować co najmniej 2 sekwencyjne wzrosty w odstępach co najmniej 1 tygodnia. Pierwsza wartość PSA musi wynosić ≥ 2 ng/ml. Postęp mierzalnej choroby (kryteria RECIST 1.1) lub obecność co najmniej dwóch nowych zmian kostnych (kryteria robocze grupy 3 raka prostaty).
6. Badani musieli wyzdrowieć do wartości wyjściowej stopnia ≥ 2 lub przed leczeniem z klinicznie istotnych toksycznych efektów wcześniejszej terapii.
7. Status wydajności ECOG> 2

8. Badani muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, zgodnie z definicją poniżej:

   1. bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mcl
   2. Hemoglobina ≥ 9 g/dl
   3. płytki krwi ≥ 75 000/Mcl
   4. Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna górna granica normalnego (ULN) (osoby z zespołem Gilberta są dozwolone, jeśli bezpośrednia bilirubina w granicach normalnych)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 X Institutional ULN
   6. Kreatynina ≤ 1,5 XULM mg/dl lub obliczona klirens kreatyniny ≥50 ml/min.
9. Frakcja wyrzucania lewej komory co najmniej 50% według echokardiogramu lub multignowanego skanowania akwizycji.
10. Osoby ze znaną historią lub obecnymi objawami choroby sercowej lub w historii leczenia czynnikami kardiotoksycznymi powinni mieć kliniczną ocenę ryzyka funkcji serca za pomocą klasyfikacji funkcjonalnej stowarzyszenia serca w New York. Aby kwalifikować się do tej próby, badani powinni być klasa 2b lub lepiej.
11. Mężczyźni, którzy współpracują z kobietą o potencjale dziecięcej, muszą zgodzić się na stosowanie skutecznych, podwójnych metod antykoncepcyjnych (tj. Prezerwatywy, z partnerką, stosującą metodę ustną, do wstrzykiwania lub bariery) podczas badania leku i przez 4 miesiące później.
12. Zdolność do zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wykluczenia:

1. Dowody mutacji onkogennych w genach PIK3CA, RAS lub receptora kinazy tyrozynowej (RTK) (EGFR, ALK).
2. Badani, którzy wcześniej leczyli inhibitorami PI3K z aktywnością izoformy beta i/lub delta: GSK2636771, AZD 8186, IDELALISIB, COPANLISIB, DUVELISIB, UMBRALISIB.
3. Osobnicy, którzy mieli jakikolwiek kierowany rakiem środkiem immunomodulacyjnym lub ukierunkowanym na molekularnie lub przeciwciało monoklonalne w ciągu 14 dni przed rozpoczęciem badanego leku.
4. Badani, którzy wykorzystali wszelkie czynniki badawcze w ciągu 28 dni lub 5 półtrwania z inicjacji badań, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest krótsze.
5. Pacjenci, którzy mają rosnące zapotrzebowanie kortykosteroidów lub dawkę> 6 mg dziennie deksametazonu lub równoważną dawkę innych kortykosteroidów w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem badania.
6. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją, chyba że nastąpi chirurgiczne potwierdzenie nawracającej choroby lub dowodów na nową poprawę nawracającą chorobę poza wcześniejszym polem leczenia radioterapii.
7. Badani, którzy przeprowadzili poważną operację w ciągu 28 dni przed rejestracją.
8. Badani z historią reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do GT-220F.
9. Osobnicy ze znanym ludzkim wirusem niedoboru odporności lub nabytym chorobą związaną z niedoborem odporności.
10. Osoby z dowolnym z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed rozpoczęciem badania leku: niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja stowarzyszenia serca New York Heart 3 lub 4), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego, wypadek naczyń mózgowych, chirurgia przeszczepu tętnicy wieńcowej/obwodowej, operacja przeszczepu przejściowego.
11. Embolizm płucny w ciągu 1 miesiąca przed rozpoczęciem badania leku.
12. Niestabilne zaburzenia rytmu serca lub trwałe przedłużenie odstępu QTC (Fridericia) do> 470msec.
13. Dowody krwotoku śródczaszkowego stopnia ≥ 2.
14. Osoby z jakimkolwiek ciężkim, ostrym lub przewlekłym stanem medycznym lub psychiatrycznym lub nieprawidłowości laboratoryjnymi, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub administracja leku, mogą zakłócać proces świadomego zgody i/lub zgodność z wymogami badania lub mogą zakłócać interpretację wyników badań i, w opinii śledczego, sprawiłoby, że badany byłby niewłaściwie wprowadzony do tego badania.
15. Osoby z niekontrolowaną chorobą międzykrądową, w tym aktywną lub niestabilną klinicznie zakażeniem bakteryjnym, wirusowym lub grzybiczym wymagającym terapii ogólnoustrojowej.
16. Osoby z trudnościami połykania/niezdolne do przełknięcia tabletek; zespół MALABSORPITION; Oporne na nudności i wymioty, przewlekła choroba przewodu pokarmowego (GI) lub wcześniejsza znacząca resekcja jelit z klinicznie istotnymi następstwami, które wykluczałyby odpowiednie wchłanianie badanego leku.
17. Kolejny rak, dla którego otrzymują aktywne leczenie.