Фаза 1 Клиническое исследование GT-220F у субъектов с метастатической кастрационной раком предстательной железы (MCRPC)

Критерии включения:

1. Мужчины ≥ 18 лет. Поскольку в настоящее время не доступны данные о дозировке или неблагоприятных событиях при использовании GT-220F по субъектам в возрасте 18 лет, дети исключаются из этого исследования.
2. В дозе эскалация (часть 1) только субъекты должны иметь гистологически подтвержденные рецидивирующие или прогрессирующие метастатические кастрационные рак предстательной железы (MCRPC). При расширении дозы (часть 2) только субъекты должны иметь гистологию, подтвержденную рецидивирующей или прогрессирующей MCRPC с изменениями в гене PTEN (мутации или делеции) или геном PIK3CB (активация мутаций или амплификации), как определено последовательным секвенированием следующего поколения.
3. Субъекты должны были получить по крайней мере один предыдущий ингибитор пути AR (энзалутамид, апалутамид, даролутамид, ацетат абиратерона) для биохимически рецидивирующего или метастатического рака простаты.
4. Постоянный ADT с лютеенизизирующим гормоном высвобождения гормона агонист/антагонист или двусторонняя орхиэктомия, которая приводит к сывороточному тестостерону <50 нг/дл.
5. Субъекты должны были показать доказательства прогрессирования рентгенологического и/или специфического для простаты антигена (PSA). Для прогрессии PSA должно быть не менее 2 последовательных подъемов с не менее 1-недельным интервалом. Первое значение PSA должно быть ≥ 2 нг/мл. Прогрессирование измеримого заболевания (определяет 1,1 критерии) или наличие как минимум двух новых поражений костей (критерии рабочей группы 3 рака простаты).
6. Субъекты должны были восстановить до уровня ≥ 2 или базовой линии предварительной обработки из клинически значимых токсических эффектов предшествующей терапии.
7. Состояние производительности ECOG> 2

8. Субъекты должны иметь адекватную функцию органа и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/MCL
   2. Гемоглобин ≥ 9 г/дл
   3. тромбоциты ≥ 75 000/Mcl
   4. Общий билирубин ≤ 1,5 x Институциональный верхний предел нормального (ULN) (субъекты с синдромом Гилберта разрешены, если прямой билирубин в пределах нормальных пределов)
   5. AST (SGOT)/Alt (SGPT) ≤ 3 x Институциональная ULN
   6. креатинин ≤ 1,5 Xulm Mg/DL или рассчитанное клиренс креатинина ≥50 мл/мин.
9. Фракция выброса левого желудочка не менее 50% по эхокардиограмме или многоэтажного сканирования приобретения.
10. Субъекты с известными историческими или текущими симптомами сердечных заболеваний или в анамнезе лечения кардиотоксичными агентами должны иметь клинический риск оценки функции сердца с использованием функциональной классификации Нью -Йоркской кардиологической ассоциации. Чтобы иметь право на участие в этом испытании, субъекты должны быть класса 2B или лучше.
11. Мужчины, которые сотрудничают с женщиной с детородным потенциалом, должны согласиться использовать эффективные двойные методы контрацепции (то есть презерватив, с партнером -партнером, использующим пероральный, инъецируемый или барьерный метод) во время учебного препарата и в течение 4 месяцев после этого.
12. Способность понимать и готовность подписать документ письменного информированного согласия.

Критерии исключения:

1. Свидетельство онкогенных мутаций в генах PIK3CA, RAS или рецепторной тирозинкиназы (RTK) (EGFR, ALK).
2. Субъекты, у которых было предварительное лечение с ингибиторами PI3K с активностью изоформы бета и/или дельты: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Субъекты, у которых был какой-либо иммуномодулирующий или молекулярно-нацеленный агент или моноклональное антитело в течение 14 дней до начала учебного препарата.
4. Субъекты, которые использовали каких-либо исследовательских агентов в течение 28 дней или 5 периодов полураспада после начала исследования, в зависимости от того, что меньше.
5. Субъекты, которые имеют растущую потребность в кортикостероиде или дозу> 6 мг в день дексаметазона или эквивалентная доза других кортикостероидов в течение 7 дней до начала исследования.
6. Субъекты, которые получали лучевую терапию в течение 4 недель до зачисления, если не существует хирургического подтверждения рецидивирующего заболевания или доказательства нового усиления рецидивирующего заболевания за пределами предыдущего поля для лечения лучевой терапии.
7. Субъекты, которые сделали серьезную операцию в течение 28 дней до регистрации.
8. Субъекты с историей аллергических реакций, приписываемых соединениям аналогичного химического или биологического состава с GT-220F.
9. Субъекты с известным вирусом иммунодефицита человека или приобретенным заболеванием, связанным с синдромом иммунодефицита.
10. Субъекты, имеющие любое из следующего в течение 6 месяцев до начала изучаемого препарата: неконтролируемая застойная сердечная недостаточность (Классификация нью -йоркской кардиологической ассоциации 3 или 4), стенокардия, инфаркт миокарда, цереброваскулярная авария, коронарная/периферическая артерия хирургия трансплантата, транзиторная ишемическая атака.
11. Эмболия легких за 1 месяц до начала учебного препарата.
12. Нестабильные сердечные дисритмии или постоянное продление интервала QTC (Fridicicia) до> 470 мс.
13. Свидетельство уровня ≥ 2 внутричерепного кровоизлияния.
14. Субъекты с любым тяжелым, острым или хроническим медицинским или психиатрическим заболеванием или лабораторной аномалией, которые могут увеличить риск, связанный с участием в исследовании или изучением Управления лекарств, могут мешать процессу информированного согласия и/или соблюдение требований исследования или могут мешать интерпретации результатов исследования и, по мнению исследования, будут в соответствии с субъектом в соответствии с этим изучением.
15. Субъекты с неконтролируемым межцелевым заболеванием, включая активную или клинически нестабильную бактериальную, вирусную или грибковую инфекцию, требующую системной терапии.
16. Субъекты с трудностями глотать/не могут глотать таблетки; Синдром мальабсорбции; Рефрактерная тошнота и рвота, хроническое желудочно -кишечное заболевание (GI) или предыдущая значительная резекция кишечника с клинически значимыми последствиями, которые исключали бы адекватное поглощение исследуемого препарата.
17. Еще один рак, за который они получают активное лечение.