Fase 1 Klinisk undersøgelse af GT-220F hos personer med metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC)

Inkluderingskriterier:

1. Hannerne ≥ 18 år. Da der ikke er nogen doserings- eller bivirkningsdata i øjeblikket tilgængelige om brugen af ​​GT-220F hos emner <18 år, er børn udelukket fra denne undersøgelse.
2. I dosisoptrapning (kun del 1) skal forsøgspersoner have histologisk bekræftet tilbagevendende eller progressiv metastatisk kastrationsresistent prostatacancer (MCRPC). I dosisudvidelse (del 2) skal der kun være en histologisk bekræftet tilbagevendende eller progressiv mCRPC med ændringer i PTEN -genet (mutationer eller deletioner) eller PIK3CB -gen (aktiverende mutationer eller amplifikationer) som bestemt ved næste generations sekventering.
3. Personer skal have modtaget mindst en tidligere AR -vejinhibitor (enzalutamid, apalutamid, darolutamid, abirateronacetat) til biokemisk tilbagevendende eller metastatisk prostatacancer.
4. Løbende ADT med et luteniserende hormon, der frigiver hormonagonist/antagonist eller bilateral orkiektomi, der resulterer i serumtestosteron <50 ng/dL.
5. Personer skal have vist bevis for radiologisk og/eller prostataspecifik antigen (PSA) progression. For PSA-progression skal der være mindst 2 sekventielle stigninger med mindst 1 ugers intervaller. Den første PSA -værdi skal være ≥ 2 ng/ml. Progression af målbar sygdom (RECIST 1.1 -kriterier) eller tilstedeværelse af mindst to nye knoglelæsioner (prostatacancer arbejdsgruppe 3 -kriterier).
6. Personer skal være kommet sig til grad ≥ 2 eller forbehandlingsbaseline fra klinisk signifikante toksiske virkninger af forudgående terapi.
7. ECOG Performance Status> 2

8. Personer skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

   1. Absolut neutrofiltælling ≥ 1.500/MCL
   2. Hemoglobin ≥ 9g/dl
   3. Blodplader ≥ 75.000/MCL
   4. Total Bilirubin ≤ 1,5 x institutionel øvre grænse for normal (ULN) (forsøgspersoner med Gilbert -syndrom er tilladt, hvis direkte bilirubin inden for normale grænser)
   5. AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤ 3 x Institutional ULN
   6. Kreatinin ≤ 1,5 XULM Mg/DL eller en beregnet kreatinin -clearance ≥50 ml/min.
9. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion mindst 50% af ekkokardiogram eller muligeret erhvervelsesscanning.
10. Personer med kendt historie eller aktuelle symptomer på hjertesygdom eller behandlingshistorie med kardiotoksiske midler skal have en klinisk risikovurdering af hjertefunktion ved hjælp af New York Heart Association funktionel klassificering. For at være berettiget til denne retssag skal emner være klasse 2B eller bedre.
11. Mænd, der samarbejder med en kvinde med fødedygtige potentiale, skal være enige om at bruge effektive, dobbelte præventionsmetoder (dvs. et kondom, med kvindelig partner, der bruger oral, injicerbar eller barriere -metode), mens de er på studiemedicin og i 4 måneder derefter.
12. Evne til at forstå og viljen til at underskrive et skriftligt informeret samtykke -dokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Bevis for onkogene mutationer i PIK3CA, Ras eller receptor tyrosinkinase (RTK) gener (EGFR, ALK).
2. Personer, der har haft forudgående behandling med PI3K -hæmmere med beta og/eller delta -isoformaktivitet: GSK2636771, AZD 8186, Idelalisib, Copanlisib, Duvelisib, Umbralisib.
3. Personer, der har haft nogen kræftstyret immunmodulerende eller molekylært målrettet middel eller monoklonalt antistof inden for 14 dage før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
4. Personer, der har brugt alle undersøgelsesagenter inden for 28 dage eller 5 halveringstider fra studieinitiering, alt efter hvad der er kortere.
5. Personer, der har stigende kortikosteroidbehov eller en dosis> 6 mg pr. Dag af dexamethason eller tilsvarende dosis af andre kortikosteroider inden for 7 dage før undersøgelsesinitiering.
6. Personer, der modtog strålebehandling inden for 4 uger før tilmeldingen, medmindre der er kirurgisk bekræftelse af tilbagevendende sygdom eller bevis for ny forbedring af tilbagevendende sygdom uden for det forudgående rålebehandlingsfelt.
7. Personer, der har haft større operation inden for 28 dage før registrering.
8. Personer med en historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemiske eller biologiske sammensætning som GT-220F.
9. Personer med kendt human immundefektvirus eller erhvervet immundefektsyndromrelateret sygdom.
10. Personer med et hvilket som helst af følgende inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin: ukontrolleret kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association Classification 3 eller 4), angina, myokardieinfarkt, cerebrovaskulær ulykke, koronar/perifer arterie bypass transplantationskirurgi, kortvarig iskæmisk angreb.
11. Lungeemboli inden for 1 måned før påbegyndelse af undersøgelsesmedicin.
12. Ustabile hjertedysrytmier eller vedvarende forlængelse af QTC (fridericia) -intervallet til> 470msek.
13. Bevis for grad ≥ 2 intrakraniel blødning.
14. Personer med enhver alvorlig, akut eller kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorie abnormalitet, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesmedicinsk administration, kan forstyrre den informerede samtykkeproces og/eller med overholdelse af kravene til undersøgelsen, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultaterne og i undersøgelsens mening gøre det emne, der er i stand til at komme til indrejse i denne undersøgelse.
15. Personer med ukontrolleret intercurrent sygdom, herunder aktiv eller klinisk ustabil bakteriel, viral eller svampeinfektion, der kræver systemisk terapi.
16. Motiver med vanskeligheder med at sluge/ude af stand til at sluge piller; Malabsorptionssyndrom; ildfast kvalme og opkast, kronisk gastrointestinal (GI) sygdom eller tidligere signifikant tarmresektion med klinisk signifikante følger, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af undersøgelsesmedicin.
17. En anden kræft, som de modtager aktiv behandling for.