健康な成人の参加者におけるTL-001の安全性と薬物動態を評価するためのフェーズ1シングルおよび複数の上行線量研究

包含基準：

• 18歳から55歳までの男性または女性。
• ボディマス指数（BMI）は18.0〜32.0 kg/m2（包括的）、男性では体重50 kg以上、女性では45 kg以上です。
• すべての研究手順と制限に参加して準拠することができ、研究に参加するために書面によるインフォームドコンセントを提供することをいとわない。

• 妊娠していない、または母乳で育てられていない女性の参加者は、次の条件の少なくとも1つを満たしています。

  1. セクション3.7で説明されているように、出産の可能性はありません。
  2. 出産の可能性と禁欲を実践したり、非常に効果的な避妊とコンドームの使用を使用することに同意します。これは、1日前の30日前からEOS訪問までのセクション3.7で一貫して説明されています。
  3. EOSが訪れるまで、1日目から卵を寄付しないでください。
• 男性の参加者は、出産の可能性のある女性と性的に活発な場合はコンドームを使用する必要があります。 閉経後または恒久的に外科的に不妊の定義を満たさない男性の参加者の女性パートナーは、出産の可能性を考慮しており、1日前の30日前から男性参加者のEOS訪問まで、非常に効果的な方法（セクション3.7を参照）を使用する必要があります（セクション3.7を参照）。 外科的に滅菌され、スクリーニングの少なくとも6か月前に行われた男性の参加者が登録される場合があります。 また、男性の参加者は、EOSが訪れるまで1日目から精子を寄付しないことに同意する必要があります。
• 病歴、および身体検査の結果、バイタルサイン、ECG、甲状腺超音波、および研究治療投与の35日前に得られた臨床検査検査の結果によって決定される臨床的に重要な発見はありません。

除外基準：

• 研究の目的や参加者の安全性を妨げる可能性のある臨床的に重要な臓器系疾患の病歴または存在。
• 研究の目的または参加者の安全性を妨げる可能性のある免疫学的異常（すなわち、一次または二次免疫抑制）の歴史。
• 甲状腺疾患、甲状腺機能検査、甲状腺抗体検査、または甲状腺の超音波の歴史に関する重要な発見を持つ参加者は、研究の行為または解釈を妨げる可能性のある状態の合理的な疑いを与えます。
• 研究者（または被指名人）の意見では、研究治療の吸収、分布、代謝、または排除に影響を与える可能性がある異常または病気の存在または歴史。

• 調査官（または被指名人）によって臨床的に重要であると判断される研究所の参照範囲外のスクリーニング研究所の評価は、以下を含みません。

  1. EGFR <80 ml/min/1.73m2の参加者 CKD-EPI 2021フォーミュラによって決定されているように、スクリーニングまたはベースライン訪問で。
  2. アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）>正常（ULN）の1.5倍上限（ULN）は、スクリーニングまたはベースライン訪問で繰り返し同様のままです。
  3. スクリーニングまたはベースライン訪問での合計ビリルビン> 1.5×ULN。 調査員（または被指名者）の裁量によると、直接ビリルビン<40％、正常なAST/ALT/ALP、および溶血の証拠がない場合、総ビリルビン> 1.5×ULNは許容されます。
  4. 白血球数<3,000細胞/mm3（<3.0×109/L）またはスクリーニングまたはベースライン訪問で調査員（または被指名人）によって臨床的に有意であると判断された異常な評価。
  5. 研究者（または被指名人）の裁量に従って、研究の行為または解釈を妨げる可能性のある異常なリパーゼまたはアミラーゼレベル。 注：テスト結果が上記の基準を満たしている場合、適格性を決定するために繰り返しテストを実行できます。
• 血圧と心拍数は、100〜140 mmHgの収縮期、50-90 mmHg拡張期、心拍数40-100ビート/分の範囲外です。
• 調査官（または被指名人）によって臨床的に有意であると判断された異常を伴う12リードECG、または男性の場合は450ミリ秒以上のQTCF間隔、または女性では470ミリ秒を超えるQTCF間隔。
• 1日目から3か月以内に主要な手術または主要な外傷性損傷。参加者は、研究治療を開始する前に、手術やその合併症から完全に回復した必要があります。
• スクリーニング訪問前の悪性または悪性腫瘍の履歴（非メラノーマ皮膚悪性腫瘍を除き、治療後のフォローアップを完全に治療および完了したことを除く）。
• 現在の活動性結核（TB）感染の病歴;陽性量子TBテスト（または同等）で示される潜在的な結核または現在の潜在性結核感染の履歴。

• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎表面抗原（HBSAG）、またはスクリーニング訪問時のC型肝炎ウイルス（HCV）抗体の陽性検査：以下に定義されています。

  1. HBV：B型肝炎表面抗原（HBSAG）の陽性検査。
  2. HCV：C型肝炎抗体の陽性検査とHCV RNAの陽性検査。
  3. HIV：HIV抗体の陽性検査。

• 次のように、他の活動感染症または感染症の病歴：

  1. ベースライン（1日目）が訪問する14日前に、経口抗生物質、抗生産薬、抗パラシティック、抗炎症、または抗真菌薬による治療を必要とする感染。
  2. ベースライン（1日目）訪問の2か月前に入院またはIV抗菌療法を必要とすると定義される深刻な感染。
  3. 調査員（または被指名人）の裁量での日和見、再発、または慢性感染症の歴史。
• 調査員（または被指名人）によって判断された、あらゆる薬に対する重要なアレルギーの歴史。
• D1または5人の半減期の14日以内に処方薬の使用。または、D1の7日前に市販薬またはサプリメントを使用する（避妊、パラセタモール、およびマルチビタミンの標準用量を除く）。
• 参加者は、1日前の3か月前に1日あたり5つ以上のタバコ、または他のニコチン含有製品と同等のものを使用しているか、閉じ込め期間中にニコチンの使用を避けたくない。
• 1日前の6か月前に平均14ユニット以上のアルコールを消費する参加者（1ユニット= 10 mgアルコール）、またはスクリーニングまたは1日目に陽性のアルコール呼気検査を受けた人。
• スクリーニングの2年前の過剰または依存しているアルコールまたは薬物使用または中毒の問題の既往、またはスクリーニングまたは1日目の薬物検査に陽性の参加者（調査官（または被指名人）の裁量により繰り返し検査が許可されます）。
• ベースライン訪問の2か月前にライブワクチンを受信します（参加者は、研究薬の最後の投与後少なくとも3か月後までライブワクチン接種を避けることに同意する必要があります）。
• 14日以内にCoVID-19ワクチン接種やインフルエンザワクチン接種などの不活性ワクチンを受け取ったり、治療後14日以内に不活性ワクチンを投与することを計画しています。
• 妊娠または授乳中の女性。
• すべての試験手順への完全な参加にコミットすることはできません。
• 調査員（または被指名者）の判断において、参加者の研究への参加と完了に関連するリスクを高めたり、参加者の反応の評価を妨げる可能性のあるその他の状況。
• 抗TL1Aまたはあらゆる種類の抗TL1A療法への既知の曝露。
• スクリーニングの30日以内に血液を寄付したか、かなりの量の血液（> 400 mL）を失った参加者、または研究中に血液を寄付する予定の参加者。
• 任意の研究薬を受け取っているか、30日以内に医療機器の臨床研究に参加した参加者または5人の半減期のいずれか長いいずれの場合も。