En fase 1 enkelt og multippel stigende dosestudie for å evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til TL-001 hos friske voksne deltakere

Inkluderingskriterier:

• Mann eller kvinne mellom 18 og 55 år.
• Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 18,0 til 32,0 kg/m2 (inkludert), kroppsvekt ≥ 50 kg for menn og ≥ 45 kg for kvinner.
• Kunne delta og overholde alle studieprosedyrer og begrensninger, og villig til å gi skriftlig informert samtykke til å delta i studien.

• Kvinnelige deltakere som ikke er gravide eller ammer og møter minst en av følgende forhold:

  1. Ikke av fertilpotensial som beskrevet i avsnitt 3.7.
  2. Av fødselspotensial og samtykker i å praktisere avholdenhet eller bruke svært effektiv prevensjon pluss kondombruk som beskrevet i avsnitt 3.7 konsekvent fra 30 dager før dag 1 til EOS -besøket.
  3. Skal ikke donere egg fra dag 1 før EOS -besøket.
• Mannlige deltakere må bruke kondom hvis de er seksuelt aktive med kvinner med fertilpotensial. Den kvinnelige partneren til en mannlig deltaker som ikke oppfyller definisjonen av postmenopausal eller permanent kirurgisk steril, anses som fødselspotensial og er pålagt å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (se avsnitt 3.7) konsekvent fra 30 dager før dag 1 til EOS -besøket til den mannlige deltakeren. Mannlige deltakere som er kirurgisk sterilisert, utført minst 6 måneder før screening, kan bli registrert. Mannlige deltakere må også gå med på å ikke donere sæd fra dag 1 til EOS -besøket.
• Ingen klinisk signifikante funn som bestemt av medisinsk historie, og av resultater av fysisk undersøkelse, vitale tegn, EKG, skjoldbruskkjertel ultralyd og kliniske laboratorietester oppnådd innen 35 dager før studiet av behandlingsadministrasjon.

Eksklusjonskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse av enhver klinisk signifikant organsystemsykdom som kan forstyrre målene for studien eller deltakernes sikkerhet.
• Historie om immunologisk abnormitet (dvs. primær eller sekundær immunsuppresjon) som kan forstyrre målene for studien eller deltakernes sikkerhet.
• Deltakere med et betydelig funn om historien om skjoldbruskkjertelforhold, testing av skjoldbruskkjertelen, skjoldbruskkjertelantistofftesting eller ultralyd i skjoldbruskkjertelen som gir rimelig mistanke om en tilstand som kan forstyrre gjennomføringen eller tolkningen av studien.
• Tilstedeværelse eller historie med all abnormitet eller sykdom, som etter etterforskeren (eller den som er utpekt kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller eliminering av studiebehandlingen.

• Enhver screening laboratorieevaluering utenfor laboratoriehenvisningsområdet som blir bedømt av etterforskeren (eller den som er utpekt) for å være klinisk signifikant, inkludert, men ikke begrenset:

  1. Deltakere med EGFR <80 ml/min/1,73m2 som bestemt av CKD-EPI 2021-formelen, ved visnings- eller baselinebesøk.
  2. Alanine amino transferase (ALT) eller aspartatamino transferase (AST)> 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN), som forblir lik ved repetisjon, ved screening eller baseline -besøk.
  3. Totalt bilirubin> 1,5 × ULN ved visnings- eller basisbesøkene. Totalt bilirubin> 1,5 × ULN er akseptabelt hvis, direkte bilirubin <40%, normal AST/ALT/ALP, og ingen bevis for hemolyse, ifølge etterforsker (eller utpekt) skjønn.
  4. Teller hvite blodlegemer <3000 celler/MM3 (<3,0 × 109/L) eller eventuelle unormale evalueringer som blir bedømt klinisk signifikante av etterforskeren (eller den som er utpekt) ved screening- eller baselinebesøk.
  5. Unormalt lipase- eller amylasenivå som kan forstyrre atferden eller tolkningen av studien ifølge etterforsker (eller utpekt) skjønn. Merk: Hvis testresultatene oppfyller kriteriene ovenfor, kan det utføres en gjentatt test for å bestemme valgbarhet.
• Blodtrykk og hjerterytme er utenfor rekkevidden 100-140 mmHg systolisk, 50-90 mmHg diastolisk, hjertefrekvens 40-100 slag/min.
• 12-bly EKG med enhver abnormitet bedømt av etterforskeren (eller den som er utpekt) for å være klinisk signifikant, eller QTCF-intervall på> 450 msek for menn eller> 470 msek for kvinner.
• Stor kirurgi eller større traumatisk skade innen 3 måneder etter dag 1. Deltakerne må også ha kommet seg helt etter noen operasjon og/eller dens komplikasjoner før de satte i gang studiebehandlingen.
• Malignitet eller en historie med malignitet før screeningsbesøket (bortsett fra ikke-melanom kutane maligniteter som er blitt fullt behandlet og fullført oppfølging etter behandlingen).
• Historie om eller nåværende aktiv tuberkulose (TB) infeksjon; Historie med latent TB eller nåværende latent TB-infeksjon som indikert med en positiv kvantiferon-TB-test (eller tilsvarende).

• Positiv testing for humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B overflateantigen (HBSAg) eller hepatitt C -virus (HCV) antistoffer ved screeningbesøk som definert nedenfor:

  1. HBV: Positiv test for hepatitt B overflateantigen (HBSAG).
  2. HCV: Positiv test for hepatitt C -antistoff og en positiv test for HCV RNA.
  3. HIV: Positiv test for HIV -antistoff.

• Andre aktive infeksjoner eller historie med infeksjoner som følger:

  1. Infeksjon som krever behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasittiske, antiprotozoals eller soppdrepende innen 14 dager før baseline (dag 1) besøk.
  2. En alvorlig infeksjon, definert som å kreve sykehusinnleggelse eller IV anti-mikrobiell terapi innen 2 måneder før baseline (dag 1) besøk.
  3. En historie med opportunistiske, tilbakevendende eller kroniske infeksjoner ved etterforskerens (eller den utpekte) skjønn.
• Historie med betydelig allergi mot medisiner som bedømt av etterforskeren (eller den som er utpekt).
• Bruk av reseptbelagte medisiner innen 14 dager før D1 eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre; eller bruk av medisiner eller kosttilskudd innen 7 dager før D1 (bortsett fra prevensjon, paracetamol og standarddose av multivitaminer).
• Deltakeren har brukt mer enn 5 sigaretter per dag, eller tilsvarer andre nikotinholdige produkter, i løpet av de tre månedene før dag 1, eller er ikke villig til å unngå nikotinbruk i innesperringsperioder.
• Deltaker som i gjennomsnitt bruker mer enn 14 enheter alkohol per uke i 6 måneder før dag 1 (1 enhet = 10 mg alkohol), eller som har en positiv alkoholpustetest ved screening eller dag -1.
• Historien om overdreven eller avhengig alkohol- eller medikamentbruk eller avhengighetsproblemer i løpet av de to årene før screening, eller deltakere som er positive til medikamentprøving ved screening eller Day-1 (gjentatt testing vil være tillatt av etterforskeren (eller designeren) skjønn).
• Mottak av en levende vaksine innen 2 måneder før baselinebesøket (deltakerne må gå med på å unngå levende vaksinasjon til minst 3 måneder etter siste dose studiemedisin).
• Mottak av en inaktivert vaksine som COVID-19-vaksinasjon eller influensavaksinasjon, innen 14 dager før eller planlegger å få inaktivert vaksine innen 14 dager etter behandlingsbehandling etter studien.
• Gravide eller ammende kvinner.
• Kan ikke forplikte seg til full deltakelse i alle prøveprosedyrer.
• Eventuelle andre omstendigheter som i etterforskeren (eller den som er utpekt), kan øke risikoen forbundet med deltakerens deltakelse i og fullføre studien eller kan utelukke evalueringen av deltakerens svar.
• Kjent eksponering for anti-TL1A eller noen form for anti-TL1A-terapi.
• Deltakere som har gitt blod eller mistet en betydelig mengde blod (> 400 ml) innen 30 dager før screening, eller som planlegger å donere blod under studien.
• Deltakere som har mottatt et hvilket som helst studiemedisin eller deltok i kliniske studier av medisinsk utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstid, avhengig av hva som er lengre før screening.