En fas 1-singel och flera stigande dosstudier för att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för TL-001 hos friska vuxna deltagare

Inkluderingskriterier:

• Manlig eller kvinna mellan 18 och 55 år.
• Kroppsmassaindex (BMI) mellan 18,0 till 32,0 kg/m2 (inklusive), kroppsvikt ≥ 50 kg för män och ≥ 45 kg för kvinnor.
• Kunna delta och följa alla studieprocedurer och begränsningar och villiga att ge skriftligt informerat samtycke till att delta i studien.

• Kvinnliga deltagare som inte är gravida eller ammar och uppfyller minst ett av följande förhållanden:

  1. Inte av barnfödelsepotential som beskrivs i avsnitt 3.7.
  2. Av barnfödelsepotential och samtycker till att utöva avhållsamhet eller använda mycket effektiv preventivmedel plus kondomanvändning som beskrivs i avsnitt 3.7 konsekvent från 30 dagar före dag 1 till EOS -besöket.
  3. Bör inte donera ägg från dag 1 förrän EOS -besöket.
• Manliga deltagare måste använda kondom om de är sexuellt aktiva med kvinnor med fertilfödningspotential. Den kvinnliga partneren till en manlig deltagare som inte uppfyller definitionen av postmenopausal eller permanent kirurgiskt steril betraktas som barnfödelsepotential och krävs för att använda en mycket effektiv metod för preventivmedel (se avsnitt 3.7) konsekvent från 30 dagar före dag 1 fram till EOS -besöket av den manliga deltagaren. Manliga deltagare som är kirurgiskt steriliserade, utförda minst 6 månader före screening, kan registreras. Manliga deltagare måste också gå med på att inte donera spermier från dag 1 till EOS -besöket.
• Inga kliniskt signifikanta fynd som bestäms av medicinsk historia och av resultat från fysisk undersökning, vitala tecken, EKG, sköldkörtel ultraljud och kliniska laboratorietester erhållna inom 35 dagar före administrering av behandling.

Uteslutningskriterier:

• Historia eller närvaro av någon kliniskt signifikant organsystemsjukdom som kan störa studiens mål eller deltagarnas säkerhet.
• Historia om immunologisk abnormitet (dvs primär eller sekundär immunundertryckning) som kan störa studiens mål eller deltagarnas säkerhet.
• Deltagare med ett betydande resultat på historien om sköldkörtelförhållanden, tester av sköldkörtelfunktion, tester för sköldkörtelantikropp eller ultraljud i sköldkörteln som ger rimlig misstanke om ett tillstånd som kan störa uppförandet eller tolkningen av studien.
• Närvaro eller historia av någon abnormitet eller sjukdom, som enligt utredarens (eller anställd) kan påverka absorption, distribution, metabolism eller eliminering av studiebehandlingen.

• Varje screening laboratorieutvärdering utanför laboratoriereferensområdet som bedöms av utredaren (eller anställd) är kliniskt betydande, inklusive men inte begränsad:

  1. Deltagare med EGFR <80 ml/min/1,73M2 som bestäms av CKD-EPI 2021-formeln vid screening eller baslinjebesök.
  2. Alanin aminoöverföring (ALT) eller aspartat amino transferas (AST)> 1,5 gånger övre gränsen för normal (ULN), som förblir liknande vid upprepning, vid screening eller baslinjebesök.
  3. Totalt bilirubin> 1,5 × ULN vid screening eller baslinjebesök. Totalt bilirubin> 1,5 × ULN är acceptabelt om direkt bilirubin <40%, normal AST/ALT/ALP, och inga bevis för hemolys, enligt utredare (eller anställd).
  4. Vita blodkroppsantal <3 000 celler/mm3 (<3,0 × 109/L) eller eventuella onormala utvärderingar som bedöms kliniskt signifikanta av utredaren (eller anställd) vid screening eller basbesök.
  5. Onormalt lipas eller amylasnivå som kan störa uppförandet eller tolkningen av studien enligt utredare (eller anställd). Obs: Om testresultaten uppfyller ovanstående kriterier kan ett upprepat test utföras för att bestämma behörighet.
• Blodtryck och hjärtfrekvens ligger utanför områdena 100-140 mmHg systoliskt, 50-90 mmHg diastoliskt, hjärtfrekvens 40-100 slag/min.
• 12-ledande EKG med alla avvikelser som bedöms av utredaren (eller anställd) för att vara kliniskt signifikant, eller QTCF-intervall på> 450 msek för män eller> 470 msek för kvinnor.
• Större kirurgi eller större traumatisk skada inom tre månader efter dag 1. Deltagarna måste också ha återhämtat sig från kirurgi och/eller dess komplikationer innan de inledde studiebehandlingen.
• Malignitet eller en historia av malignitet före screeningbesöket (med undantag för icke-melanom kutan maligniteter som har behandlats fullt ut och slutfört uppföljningen efter behandlingen).
• Historik för eller aktuell aktiv tuberkulosinfektion (TB); Historik om latent TB eller aktuell latent TB-infektion, vilket indikeras av ett positivt kvantiferon-TB-test (eller motsvarande).

• Positiv testning för humant immunbristvirus (HIV), hepatit B -ytantigen (HBSAG) eller hepatit C -virus (HCV) antikroppar vid screeningbesök enligt definitionen nedan:

  1. HBV: Positivt test för hepatit B -ytantigen (HBSAG).
  2. HCV: Positivt test för hepatit C -antikropp och ett positivt test för HCV RNA.
  3. HIV: Positivt test för HIV -antikropp.

• Andra aktiva infektioner eller historia av infektioner enligt följande:

  1. Infektion som kräver behandling med orala antibiotika, antivirala, antiparasitiska, antiprotozoals eller svampdöd inom 14 dagar före baslinjen (dag 1) besök.
  2. En allvarlig infektion, definierad som kräver sjukhusvistelse eller IV anti-mikrobiell terapi inom två månader före baslinjen (dag 1) besök.
  3. En historia av opportunistiska, återkommande eller kroniska infektioner efter utredarens (eller anställdes) bedömning.
• Historik om betydande allergi mot medicinering som bedöms av utredaren (eller anställd).
• Användning av receptbelagda mediciner inom 14 dagar före D1 eller 5 halveringstid, beroende på vad som är längre; eller användning av läkemedel utan disk eller tillskott inom 7 dagar före D1 (med undantag för preventivmedel, paracetamol och standarddos av multivitaminer).
• Deltagaren har använt mer än 5 cigaretter per dag, eller motsvarande med andra nikotininnehållande produkter, under de tre månaderna före dag 1, eller är ovillig att undvika nikotinanvändning under inneslutningsperioder.
• Deltagare som i genomsnitt konsumerar mer än 14 enheter alkohol per vecka under de 6 månaderna före dag 1 (1 enhet = 10 mg alkohol), eller som har ett positivt alkoholandestest vid screening eller dag -1.
• Historik om överdriven eller beroende alkohol- eller droganvändning eller beroendeproblem under de två åren före screening, eller deltagare som är positiva för drogtestning vid screening eller dag-1 (upprepningstest kommer att tillåtas av utredaren (eller anställd) diskretion).
• Mottagande av ett levande vaccin inom två månader före basbesöket (deltagarna måste gå med på att undvika levande vaccination tills minst 3 månader efter den senaste dosen av studiemedicin).
• Mottagande av ett inaktiverat vaccin såsom vaccination av covid-19 eller influensavaccination, inom 14 dagar före eller planerar att få inaktiverat vaccin inom 14 dagar efter studiebehandlingsadministration.
• Gravida eller ammande kvinnor.
• Kan inte förbinda sig att fullt deltagande i alla försöksförfaranden.
• Alla andra omständigheter som i utredaren (eller anställd) bedömning kan öka risken i samband med deltagarens deltagande i och slutförda studien eller kan utesluta utvärderingen av deltagarens svar.
• Känd exponering för anti-TL1A eller någon typ av anti-TL1A-terapi.
• Deltagare som har donerat blod eller förlorat en betydande mängd blod (> 400 ml) inom 30 dagar före screening, eller som planerar att donera blod under studien.
• Deltagare som har mottagit något studieläkemedel eller deltagit i några kliniska studier med medicinsk utrustning inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vad som är längre före screening.