Vaiheen 1 yksittäinen ja useita nouseva annostutkimus TL-001: n turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi terveillä aikuisilla osallistujilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen 18–55 -vuotiaita.
• Kehon massaindeksi (BMI) välillä 18,0 - 32,0 kg/m2 (mukaan lukien), ruumiinpaino ≥ 50 kg miehillä ja ≥ 45 kg naisilla.
• Pystyy osallistumaan kaikkiin opintomenettelyihin ja rajoituksiin ja noudattamaan sitä, että se on valmis tarjoamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen osallistumaan tutkimukseen.

• Naisten osallistujat, jotka eivät ole raskaana tai imettäviä ja täyttävät ainakin yhden seuraavista olosuhteista:

  1. Ei hedelmällisyyspotentiaalista, kuten kohdassa 3.7 on kuvattu.
  2. Viljelypotentiaalista ja sitoutuu harjoittamaan pidättäytymistä tai käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä sekä kondomien käyttöä, kuten kohdassa 3.7 on kuvattu jatkuvasti 30 päivästä ennen päivää 1 EOS -vierailulle.
  3. Ei saa lahjoittaa munia päivästä 1 asti EOS -vierailulle.
• Miesten osallistujien on käytettävä kondomia, jos se on seksuaalisesti aktiivinen lastenpotentiaalin naaraiden kanssa. Miespuolisen osallistujan naispuolinen kumppani, joka ei täytä postmenopausaalisen tai pysyvästi kirurgisesti steriilin määritelmää, pidetään hedelmällisessä potentiaalissa, ja sen on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (katso kohta 3.7) johdonmukaisesti 30 päivästä ennen päivää 1, kunnes miespuolisen osallistujan EOS -vierailu. Miesten osallistujat, jotka ovat kirurgisesti steriloituja, suoritetaan vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa, voidaan ilmoittautua. Miesten osallistujien on myös suostuttava olemaan lahjoittamatta siittiöitä päivästä 1 EOS -vierailulle.
• Ei kliinisesti merkittäviä havaintoja sairaushistorian määrittämiä ja fyysisen tutkimuksen tuloksia, elintärkeitä merkkejä, EKG: tä, kilpirauhasen ultraääniä ja kliinisiä laboratoriokokeita, jotka on saatu 35 päivän kuluessa ennen tutkimuksen hoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

• Minkä tahansa kliinisesti merkittävän elinjärjestelmän sairauden historia tai läsnäolo, joka voisi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai osallistujien turvallisuutta.
• Immunologisen poikkeavuuden historia (ts. Ensisijainen tai sekundaarinen immuuni -tukahduttaminen), joka voisi häiritä tutkimuksen tavoitteita tai osallistujien turvallisuutta.
• Osallistujat, joilla on merkittävä havainto kilpirauhasen olosuhteiden historiasta, kilpirauhasen toiminnan testaamisesta, kilpirauhasen vasta -ainetestauksesta tai kilpirauhasen ultraäänestä, mikä epäilee kohtuullista epäilytystä tilasta, joka saattaa häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa.
• Kaikkien epänormaalisuuden tai sairauden läsnäolo tai historia, joka tutkijan (tai nimittäjän) mielestä imeytymiseen, jakautumiseen, aineenvaihduntaan tai tutkimushoidon eliminointiin.

• Mikä tahansa seulontalaboratorion arviointi laboratorion referenssialueen ulkopuolella, jonka tutkija (tai edustaja) arvioi olevan kliinisesti merkitsevä, mukaan lukien, mutta ei rajoitettu,:

  1. Osallistujat, joilla on EGFR <80 ml/min/1,73M2 CKD-EPI 2021 -kaavassa määritettynä seulonta- tai lähtötilanteessa.
  2. Alaniini -amino -transferaasi (ALT) tai aspartaatin amino -transferaasi (AST)> 1,5 -kertainen normaalin (ULN) yläraja, joka pysyy samanlaisena toistuessa seulonta- tai lähtötilanteessa.
  3. Bilirubinin kokonaismäärä> 1,5 × ULN seulonta- tai lähtötilanteessa. Bilirubiini> 1,5 × ULN on hyväksyttävä, jos suoraa bilirubiinia <40%, normaali AST/ALT/ALP ja ei näyttöä hemolyysistä, tutkijan (tai nimittäjän) harkinnan mukaan.
  4. Valkosolujen lukumäärä <3000 solua/mm3 (<3,0 x 109/l) tai mahdolliset epänormaalit arvioinnit, joita tutkija (tai nimeäjä) arvioi kliinisesti merkitsevää seulonta- tai lähtötilanteessa.
  5. Epänormaali lipaasi- tai amylaasitaso, joka voi häiritä tutkimuksen suorittamista tai tulkintaa tutkijan (tai nimittäjän) harkinnan mukaan. Huomaa: Jos testitulokset täyttävät yllä olevat kriteerit, voidaan suorittaa toistotesti kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Verenpaine ja syke ovat alueilla 100-140 mmHg systolista, 50-90 mmHg diastolista, sykettä 40-100 lyöntiä/min.
• 12 LEAD-EKG, jolla on tutkijan (tai nimittäjän) arvioima epänormaalisuus kliinisesti merkitseväksi, tai QTCF-intervalli> 450 ms miehille tai> 470 ms naisille.
• Suurin leikkaus tai merkittävä traumaattinen vamma 3 kuukauden kuluessa 1 päivästä 1. Osallistujien on myös oltava toipumassa kokonaan mistä tahansa leikkauksesta ja/tai sen komplikaatioista ennen tutkimuksen hoidon aloittamista.
• Pahanlaatuisuus tai pahanlaatuisuuden historia ennen seulontavierailua (lukuun ottamatta ei-melanooman ihon pahanlaatuisia kasvaimia, joita on käsitelty kokonaan ja suoritettu käsittelyn jälkeinen seuranta).
• Aktiivisen tuberkuloosin (TB) infektion historia tai nykyinen historia; piilevän TB: n tai virran piilevän TB-infektion historia, kuten positiivisella kvantiferon-TB-testillä (tai vastaava) on osoitettu.

• Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), hepatiitti B -pinta -antigeenin (HBsAG) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta -aineiden positiiviset testaukset seulontavierailun mukaisesti alla määriteltyessä seulontavierailussa:

  1. HBV: Positiivinen testi hepatiitti B: n pinta -antigeenille (HBsAg).
  2. HCV: Positiivinen testi hepatiitti C -vasta -aineelle ja positiivinen testi HCV -RNA: lle.
  3. HIV: Positiivinen testi HIV -vasta -aineelle.

• Muut aktiiviset infektiot tai infektioiden historia seuraavasti:

  1. Infektio, joka vaatii hoitoa oraalisilla antibiooteilla, viruksenvastaisilla, antiparasiticilla, antiprotozoaleilla tai sienilääkkeillä 14 päivän kuluessa lähtötasosta (päivä 1).
  2. Vakava infektio, joka on määritelty vaadittavaksi sairaalahoitoa tai IV antimikrobista terapiaa 2 kuukauden kuluessa ennen lähtöviivaa (päivä 1).
  3. Tutkijan (tai nimittäjän) harkinnan mukaan opportunististen, toistuvien tai kroonisten infektioiden historia.
• Merkittävän allergian historia mille tahansa lääkitykselle tutkijan (tai edustajan) arvioimana.
• Reseptilääkkeiden käyttö 14 päivän kuluessa ennen D1- tai 5 puoliintumisaikaa, sen mukaan, kumpi on pidempi; tai käsimyymäläisten lääkkeiden tai lisäravinteiden käyttö 7 päivän kuluessa ennen D1: tä (paitsi ehkäisy, parasetamoli ja vakioannos multivitamiinia).
• Osallistuja on käyttänyt yli 5 savuketta päivässä tai vastaavat muiden nikotiinia sisältävien tuotteiden kanssa 3 kuukautta ennen päivää 1 tai ei halua välttää nikotiinin käyttöä synnytyksen aikana.
• Osallistuja, joka kuluttaa keskimäärin yli 14 alkoholin yksikköä viikossa kuuden kuukauden aikana ennen päivää 1 (1 yksikkö = 10 mg alkoholi) tai jolla on positiivinen alkoholin hengitystesti seulonnassa tai päivä -1.
• Liiallisen tai riippuvaisen alkoholin tai huumeiden käytön tai riippuvuusongelmien historia ennen seulontaa ennen seulontaa tai osallistujia, jotka ovat positiivisia huumeiden testaamiseen seulonnassa tai päivässä 1 (tutkija (tai edustaja) harkintavalta sallii toistotestauksen).
• Live -rokotteen vastaanottaminen 2 kuukauden kuluessa ennen lähtövierailua (osallistujien on suostuttava välttämään elävää rokotusta vähintään 3 kuukauden kuluttua viimeisestä opintolääkkeestä).
• Inaktivoidun rokotteen, kuten COVID-19-rokotuksen tai influenssarokotuksen, vastaanottaminen 14 päivän kuluessa tai inaktivoidun rokotteen saamisen 14 päivän kuluessa tutkimuksen jälkeisestä hoidosta.
• Raskaana tai imettävät naiset.
• Ei voi sitoutua täysimääräisesti osallistumaan kaikkiin kokeilumenettelyihin.
• Muut olosuhteet, jotka tutkijan (tai nimittäjän) arvioinnissa voivat lisätä riskiä, ​​joka liittyy osallistujan osallistumiseen ja loppuun saattamiseen tai voi estää osallistujan vastauksen arvioinnin.
• Tunnettu altistuminen anti-TL1A: lle tai minkä tahansa tyyppiselle anti-TL1A-hoidolle.
• Osallistujat, jotka ovat luovuttaneet verta tai menettäneet huomattavan määrän verta (> 400 ml) 30 päivän kuluessa ennen seulontaa tai jotka aikovat luovuttaa verta tutkimuksen aikana.
• Osallistujat, jotka saavat minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai osallistuivat mihin tahansa lääkinnällisiin kliinisiin tutkimuksiin 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä, sen mukaan, kumpi on pidempi ennen seulontaa.