Een fase 1 enkele en meervoudige oplopende dosisstudie om de veiligheid en farmacokinetiek van TL-001 bij gezonde volwassen deelnemers te evalueren

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw tussen de 18 en 55 jaar oud.
• Body mass index (BMI) tussen 18,0 tot 32,0 kg/m2 (inclusief), lichaamsgewicht ≥ 50 kg voor mannen en ≥ 45 kg voor vrouwen.
• In staat om deel te nemen en te voldoen aan alle onderzoeksprocedures en beperkingen, en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven om deel te nemen aan het onderzoek.

• Vrouwelijke deelnemers die niet zwanger zijn of borstvoeding geven en ten minste een van de volgende voorwaarden voldoen:

  1. Niet van het vruchtbaar potentieel zoals beschreven in paragraaf 3.7.
  2. Van het vruchtbaar potentieel en stemt ermee in om onthouding te oefenen of zeer effectieve anticonceptie plus condoomgebruik te gebruiken zoals beschreven in paragraaf 3.7 consequent van 30 dagen voorafgaand aan dag 1 tot het EOS -bezoek.
  3. Mag geen eieren doneren vanaf dag 1 tot het EOS -bezoek.
• Mannelijke deelnemers moeten condoom gebruiken als ze seksueel actief zijn met vrouwen met een vruchtbaar potentieel. De vrouwelijke partner van een mannelijke deelnemer die niet voldoet aan de definitie van postmenopauzaal of permanent chirurgisch steriel wordt beschouwd als een vruchtbaar potentieel en is vereist om een ​​zeer effectieve methode voor anticonceptie te gebruiken (zie paragraaf 3.7), consistent 30 dagen voorafgaand aan dag 1 tot het EOS bezoek van de mannelijke deelnemer. Mannelijke deelnemers die chirurgisch worden gesteriliseerd, minimaal 6 maanden voorafgaand aan de screening worden uitgevoerd, kunnen worden ingeschreven. Mannelijke deelnemers moeten er ook mee instemmen om sperma niet vanaf dag 1 te doneren tot het EOS -bezoek.
• Geen klinisch significante bevindingen zoals bepaald door de medische geschiedenis, en door resultaten van lichamelijk onderzoek, vitale tekenen, ECG, schildklier -echografie en klinische laboratoriumtests verkregen binnen 35 dagen voorafgaand aan de behandeling van de behandeling.

Uitsluitingscriteria:

• Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante orgaansysteemziekte die de doelstellingen van de studie of de veiligheid van de deelnemers zou kunnen verstoren.
• Geschiedenis van immunologische afwijking (d.w.z. primaire of secundaire immuunsuppressie) die de doelstellingen van de studie of de veiligheid van de deelnemers zou kunnen verstoren.
• Deelnemers met een belangrijke bevinding over de geschiedenis van schildklieromstandigheden, schildklierfunctietests, schildklierantilichaamtesten of schildklier -echografie die een redelijk vermoeden geven van een aandoening die het gedrag of de interpretatie van de studie zou kunnen verstoren.
• Aanwezigheid of geschiedenis van enige afwijking of ziekte, die naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) de absorptie, verdeling, metabolisme of eliminatie van de onderzoeksbehandeling kan beïnvloeden.

• Elke screening laboratoriumevaluatie buiten het laboratoriumreferentiebereik die door de onderzoeker (of de aangewezen persoon) wordt beoordeeld als klinisch significant, inclusief maar niet beperkt:

  1. Deelnemers met EGFR <80 ml/min/1.73m2 zoals bepaald door de CKD-EPI 2021-formule, bij de screening- of baseline-bezoeken.
  2. Alanine -amino -transferase (ALT) of aspartaatamino -transferase (AST)> 1,5 keer bovengrens van normaal (ULN), die vergelijkbaar blijft bij herhaling, bij de screening- of baseline -bezoeken.
  3. Totale bilirubine> 1,5 × uln bij de screening- of baseline -bezoeken. Totale bilirubine> 1,5 × uln is acceptabel als, direct bilirubine <40%, normale AST/ALT/ALP, en geen bewijs van hemolyse, volgens discretie van de onderzoeker (of aangewezen).
  4. Het aantal witte bloedcellen <3000 cellen/mm3 (<3,0 × 109/l) of abnormale evaluaties die klinisch significant worden beoordeeld door de onderzoeker (of aangewezen persoon) bij de screening- of baseline -bezoeken.
  5. Abnormaal lipase- of amylase -niveau dat kan interfereren met het gedrag of de interpretatie van de studie volgens de discretie van de onderzoeker (of de aangewezen). Opmerking: als de testresultaten voldoen aan de bovenstaande criteria, kan een herhaalde test worden uitgevoerd om de geschiktheid te bepalen.
• Bloeddruk en hartslag liggen buiten de reeksen 100-140 mmHg systolische, 50-90 mmHg diastolisch, hartslag 40-100 slagen/min.
• 12-lead ECG met enige afwijking beoordeeld door de onderzoeker (of aangestelde) als klinisch significant, of QTCF-interval van> 450 msec voor mannen of> 470 msec voor vrouwen.
• Grote chirurgie of een groot traumatisch letsel binnen 3 maanden van dag 1. Deelnemers moeten ook volledig zijn hersteld van een operatie en/of de complicaties ervan voordat de onderzoeksbehandeling wordt gestart.
• Maligniteit of een geschiedenis van maligniteit voorafgaand aan het screeningbezoek (behalve voor niet-melanoom cutane maligniteiten die volledig zijn behandeld en voltooid na de behandeling).
• Geschiedenis van of huidige actieve tuberculose (TB) infectie; Geschiedenis van latente tuberculose of huidige latente tbc-infectie zoals aangegeven door een positieve kwantiferon-tb-test (of equivalent).

• Positief testen voor humaan immunodeficiëntievirus (HIV), hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBSAG) of hepatitis C -virus (HCV) antilichamen bij screeningbezoek zoals hieronder gedefinieerd:

  1. HBV: positieve test voor hepatitis B oppervlakte -antigeen (HBsAg).
  2. HCV: positieve test voor hepatitis C -antilichaam en een positieve test voor HCV -RNA.
  3. HIV: positieve test voor HIV -antilichaam.

• Andere actieve infecties of geschiedenis van infecties als volgt:

  1. Infectie die behandeling vereist met orale antibiotica, antivirale middelen, antiparasitaire, antiprotozoals of antischimmelmiddelen binnen 14 dagen vóór de basislijn (dag 1) bezoek.
  2. Een ernstige infectie, gedefinieerd als ziekenhuisopname of IV anti-microbiële therapie binnen 2 maanden voorafgaand aan het basislijn (dag 1) bezoek.
  3. Een geschiedenis van opportunistische, terugkerende of chronische infecties naar discretie van de onderzoeker (of de aangewezen).
• Geschiedenis van significante allergie voor alle medicatie zoals beoordeeld door de onderzoeker (of aangestelde).
• Gebruik van medicijnen op recept binnen 14 dagen voorafgaand aan D1 of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van welke langer is; of gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen of supplementen binnen 7 dagen voorafgaand aan D1 (behalve voor anticonceptie, paracetamol en standaarddosis multivitamines).
• Deelnemer heeft meer dan 5 sigaretten per dag gebruikt, of gelijkwaardig aan andere nicotine-bevattende producten, in de 3 maanden voorafgaand aan dag 1, of is niet bereid om nicotinegebruik tijdens opsluitingsperioden te voorkomen.
• Deelnemer die gemiddeld meer dan 14 eenheden alcohol per week verbruikt in de 6 maanden voorafgaand aan dag 1 (1 eenheid = 10 mg alcohol), of die een positieve alcohol ademtest heeft op screening of dag -1.
• Geschiedenis van overmatige of afhankelijke alcohol- of drugsgebruik of verslavingsproblemen in de twee jaar voorafgaand aan screening, of deelnemers die positief zijn voor drugstests bij screening of dag-1 (herhalingstests worden toegestaan ​​door de onderzoeker (of aangewezen) discretie).
• Ontvangst van een levend vaccin binnen 2 maanden voorafgaand aan het basisbezoek (deelnemers moeten ermee instemmen om levende vaccinatie te voorkomen tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis studiemedicijn).
• Ontvangst van een geïnactiveerd vaccin zoals COVID-19-vaccinatie of griepvaccinatie, binnen 14 dagen voorafgaand of van plan om binnen 14 dagen geïnactiveerd vaccin te ontvangen na de behandeling van de studie.
• Zwangere of lacterende vrouwen.
• Kan zich niet inzetten voor volledige deelname aan alle proefprocedures.
• Alle andere omstandigheden die, in het oordeel van de onderzoeker (of aangewezen), het risico kunnen vergroten dat verband houdt met de deelname van de deelnemer aan en voltooiing van het onderzoek of de evaluatie van de reactie van de deelnemer kunnen uitsluiten.
• Bekende blootstelling aan anti-TL1A of elk type anti-TL1A-therapie.
• Deelnemers die bloed hebben gedoneerd of een aanzienlijke hoeveelheid bloed (> 400 ml) hebben verloren binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening, of die van plan zijn om tijdens het onderzoek bloed te doneren.
• Deelnemers die een studiemedicijn hebben ontvangen of hebben deelgenomen aan klinische studies voor medische hulpmiddelen binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, afhankelijk van wat langer is voorafgaand aan de screening.