Un estudio de dosis ascendente individual y múltiple de fase 1 para evaluar la seguridad y la farmacocinética de TL-001 en participantes adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer entre 18 y 55 años de edad.
• Índice de masa corporal (IMC) entre 18.0 y 32.0 kg/m2 (inclusive), peso corporal ≥ 50 kg para hombres y ≥ 45 kg para mujeres.
• Capaz de participar y cumplir con todos los procedimientos y restricciones de estudio, y dispuesto a proporcionar consentimiento informado por escrito para participar en el estudio.

• Participantes femeninas que no están embarazadas o amamantando y conocen al menos una de las siguientes condiciones:

  1. No de potencial de maternidad como se describe en la Sección 3.7.
  2. Del potencial de maternidad y acepta practicar la abstinencia o usar la anticoncepción altamente efectiva más el uso del condón como se describe en la Sección 3.7 de manera consistente desde los 30 días antes del día 1 hasta la visita de EOS.
  3. No debe donar huevos desde el día 1 hasta la visita de EOS.
• Los participantes masculinos deben usar el condón si se activa sexualmente con mujeres de potencial de maternidad. La pareja femenina de un participante masculino que no cumple con la definición de posmenopáusica o permanentemente quirúrgicamente estéril se considera del potencial de inicio y debe utilizar un método de anticoncepción altamente efectivo (ver Sección 3.7) de manera constante desde los 30 días antes del día 1 hasta la visita de EOS del participante masculino. Los participantes masculinos que están esterilizados quirúrgicamente, realizados al menos 6 meses antes de la detección, pueden inscribirse. Los participantes masculinos también deben aceptar no donar esperma desde el día 1 hasta la visita de EOS.
• No hay hallazgos clínicamente significativos según lo determinado por el historial médico, y por los resultados del examen físico, los signos vitales, el ECG, el ultrasonido tiroideo y las pruebas de laboratorio clínico obtenidas dentro de los 35 días previos a la administración del tratamiento del estudio.

Criterios de exclusión:

• Historia o presencia de cualquier enfermedad del sistema órgano clínicamente significativo que pueda interferir con los objetivos del estudio o la seguridad de los participantes.
• Historia de anormalidad inmunológica (es decir, supresión inmune primaria o secundaria) que podría interferir con los objetivos del estudio o la seguridad de los participantes.
• Los participantes con un hallazgo significativo sobre la historia de las condiciones de la tiroides, las pruebas de función tiroidea, las pruebas de anticuerpos tiroideos o la ultrasonido tiroidea que dan sospecha razonable de una condición que podría interferir con la conducta o interpretación del estudio.
• Presencia o historia de cualquier anormalidad o enfermedad, que en opinión del investigador (o designado) puede afectar la absorción, distribución, metabolismo o eliminación del tratamiento del estudio.

• Cualquier evaluación de laboratorio de detección fuera del rango de referencia de laboratorio que el investigador (o designado) juzgue es clínicamente significativo, incluyendo, pero no limitado:

  1. Participantes con EGFR <80 ml/min/1.73m2 Según lo determinado por la fórmula CKD-EPI 2021, en la detección o visitas de referencia.
  2. Alanina amino transferasa (ALT) o aspartato amino transferasa (AST)> 1.5 veces el límite superior de lo normal (ULN), que sigue siendo similar al repetir, en la detección o visitas de referencia.
  3. Bilirrubina total> 1.5 × Uln en la detección o visitas de referencia. La bilirrubina total> 1.5 × Uln es aceptable si, bilirrubina directa <40%, AST/ALT/ALP normal y ninguna evidencia de hemólisis, según el investigador (o designado) discreción.
  4. Recuento de glóbulos blancos <3,000 células/mm3 (<3.0 × 109/l) o cualquier evaluación anormal juzgada clínicamente significativas por el investigador (o designado) en las visitas de detección o línea de base.
  5. Lipasa anormal o nivel de amilasa que puede interferir con la conducta o interpretación del estudio de acuerdo con la discreción del investigador (o designado). Nota: Si los resultados de la prueba cumplen con los criterios anteriores, se puede realizar una prueba de repetición para determinar la elegibilidad.
• La presión arterial y la frecuencia cardíaca están fuera de los rangos de 100-140 mmHg sistólicos, 50-90 mmHg diastólico, frecuencia cardíaca 40-100 latidos/min.
• ECG de 12-lecho con cualquier anormalidad juzgada por el investigador (o designado) es clínicamente significativo, o un intervalo QTCF de> 450 ms para hombres o> 470 ms para mujeres.
• La cirugía mayor o la lesión traumática mayor dentro de los 3 meses del día 1. Los participantes también deben haberse recuperado completamente de cualquier cirugía y/o sus complicaciones antes de iniciar el tratamiento del estudio.
• Malignidad o antecedentes de malignidad antes de la visita de detección (a excepción de las neoplasias cutáneas no melanoma que han sido tratadas por completo y completado el seguimiento posterior al tratamiento).
• Historia de infección activa de tuberculosis activa (TB); Historia de TB latente o infección de TB latente actual como se indica una prueba positiva de cuantiferon-TB (o equivalente).

• Pruebas positivas para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG) o los anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) en la visita de detección como se define a continuación:

  1. VHB: Prueba positiva para el antígeno superficial de la hepatitis B (HBSAG).
  2. VHC: prueba positiva para el anticuerpo de hepatitis C y una prueba positiva para el ARN del VHC.
  3. VIH: prueba positiva para el anticuerpo del VIH.

• Otras infecciones activas o historial de infecciones de la siguiente manera:

  1. Infección que requiere tratamiento con antibióticos orales, antivirales, antiparasitarios, antiprotozoos o antifúngicos dentro de los 14 días previos a la visita de base (día 1).
  2. Una infección grave, definida como que requiere hospitalización o terapia antimicrobiana IV dentro de los 2 meses previos a la visita de base (día 1).
  3. Una historia de infecciones oportunistas, recurrentes o crónicas a discreción del investigador (o designado).
• Historia de alergia significativa a cualquier medicamento juzgado por el investigador (o designado).
• Uso de cualquier medicamento recetado dentro de los 14 días previos a D1 o 5 vidas medias, lo que sea más largo; o el uso de medicamentos o suplementos de venta libre dentro de los 7 días previos a D1 (a excepción de la anticoncepción, el paracetamol y la dosis estándar de multivitaminas).
• El participante ha usado más de 5 cigarrillos por día, o equivalente con otros productos que contienen nicotina, en los 3 meses previos al día 1, o no está dispuesto a evitar el uso de nicotina durante los períodos de confinamiento.
• Participante que consume en promedio más de 14 unidades de alcohol por semana en los 6 meses previos al día 1 (1 unidad = 10 mg de alcohol), o que tiene una prueba de aliento de alcohol positiva en la detección o el día -1.
• Historia de los problemas excesivos o dependientes de alcohol o drogas o adicciones en los dos años anteriores a la detección, o los participantes que están positivos para las pruebas de drogas en la detección o el día 1 (las pruebas repetidas serán permitidas por el investigador (o designado) discreción).
• Recibo de una vacuna viva dentro de los 2 meses previos a la visita de línea de base (los participantes deben aceptar evitar la vacunación en vivo hasta al menos 3 meses después de la última dosis de fármaco de estudio).
• Recibo de una vacuna inactivada como la vacunación CoVID-19 o la vacunación contra la influenza, dentro de los 14 días previos o la planificación para recibir la vacuna inactivada dentro de los 14 días posteriores a la administración del tratamiento del estudio.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• No puede comprometerse a participar plena en todos los procedimientos de prueba.
• Cualquier otra circunstancia que, en el juicio del investigador (o designado) pueda aumentar el riesgo asociado con la participación del participante y la finalización del estudio o podría impedir la evaluación de la respuesta del participante.
• Exposición conocida a anti-TL1A o cualquier tipo de terapia anti-TL1A.
• Los participantes que han donado sangre o han perdido una cantidad significativa de sangre (> 400 ml) dentro de los 30 días previos a la detección, o que planean donar sangre durante el estudio.
• Los participantes que reciben un medicamento de estudio o participaron en cualquier estudio clínico de dispositivos médicos dentro de los 30 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo antes de la detección.