Исследование одиночной и множественной восходящей дозы для оценки безопасности и фармакокинетики TL-001 у здоровых взрослых участников

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 55 лет.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18,0 до 32,0 кг/м2 (включительно), масса тела ≥ 50 кг для мужчин и ≥ 45 кг для женщин.
• Способен участвовать и соблюдать все процедуры и ограничения обучения, а также желать предоставить письменное информированное согласие на участие в исследовании.

• Участники женского пола, которые не беременны и не кормят грудью и встречают хотя бы одно из следующих состояний:

  1. Не из детородного потенциала, как описано в разделе 3.7.
  2. Потенциала родов и соглашается практиковать воздержание или использовать высокоэффективную контрацепцию плюс использование презервативов, как описано в разделе 3.7, последовательно с 30 дней до 1 -го дня до посещения EOS.
  3. Не должен пожертвовать яйца с первого дня до посещения EOS.
• Участники -мужчины должны использовать презерватив, если сексуально активны с женщинами детородного потенциала. Женщина -партнер участника мужского пола, который не соответствует определению постменопаузы или постоянно хирургического стерильного, считается детородным потенциалом и необходим для использования высокоэффективного метода контрацепции (см. Раздел 3.7), последовательно с 30 дней до первого дня до первого дня до посещения EOS участника мужчин. Участники мужского пола, которые хирургически стерилизованы, могут быть зарегистрированы не менее 6 месяцев до проверки. Участники -мужчины также должны согласиться не делать сперму с первого дня до посещения EOS.
• Никаких клинически значимых результатов, определяемых историей болезни, и результатами физического обследования, жизненно важных признаков, ЭКГ, ультразвука щитовидной железы и клинических лабораторных тестов, полученных в течение 35 дней до изучения лечения.

Критерии исключения:

• История или наличие любого клинически значимого заболевания системы органов, которые могут мешать целям исследования или безопасности участников.
• История иммунологической аномалии (то есть первичного или вторичного иммунного подавления), которая может помешать целям исследования или безопасности участников.
• Участники со значительным обнаружением в истории условий щитовидной железы, тестировании функции щитовидной железы, тестировании антител на щитовидной железе или ультразвуком щитовидной железы, что дает разумное подозрение на состояние, которое может мешать поведению или интерпретации исследования.
• Наличие или история любой аномалии или заболевания, которые, по мнению исследователя (или назначенного директора), могут влиять на поглощение, распределение, метаболизм или устранение исследования.

• Любая оценка лабораторной лаборатории вне лабораторного эталонного диапазона, которая считается исследователем (или назначенным работником) как клинически значимой, включая, помимо прочего:

  1. Участники с EGFR <80 мл/мин/1,73 м2 как определено формулой CKD-EPI 2021, при скрининге или базовых посещениях.
  2. Аланиновая аминотрансфераза (ALT) или аспартатная аминотрансфераза (AST)> 1,5 раза верхний предел нормального (ULN), который остается одинаковым при повторении, при скрининге или базовых посещениях.
  3. Всего билирубин> 1,5 × ULN при скрининге или базовых посещениях. Общее количество билирубина> 1,5 × ULN приемлемо, если, прямой билирубин <40%, нормальный AST/ALT/ALP, и нет доказательств гемолиза, согласно усмотрению исследователей (или назначения).
  4. Количество лейкоцитов <3000 клеток/мм3 (<3,0 × 109/л) или любые ненормальные оценки, оцениваемые клинически значимыми исследователем (или назначенным работником) при скрининговом или исходном посещении.
  5. Аномальный уровень липазы или амилазы, который может мешать поведению или интерпретации исследования в соответствии с усмотрением исследователя (или дизайна). ПРИМЕЧАНИЕ. Если результаты теста соответствуют вышеуказанным критериям, может быть проведен повторный тест для определения права на участие.
• Кровяное давление и частота сердечных сокращений находятся за пределами диапазонов 100-140 мм рт.ст. систолическое, 50-90 мм рт.ст. диастолическое, частота сердечных сокращений 40-100 ударов/мин.
• ЭКГ с 12 лидами с любой аномалии, оцениваемым исследователем (или назначенным управлением) как клинически значимый, или QTCF интервал> 450 мсек для мужчин или> 470 мсек для женщин.
• Основная хирургия или основные травматические травмы в течение 3 месяцев дня 1. Участники также должны были полностью восстановиться после какой -либо операции и/или ее осложнений перед началом лечения исследования.
• Злокачественная опухоль или история злокачественных новообразований до визита на скрининг (за исключением несмеланомы кожи злокачественные новообразования, которые были полностью обработаны и завершены после лечения).
• История инфекции активного туберкулеза (ТБ); История латентного туберкулеза или тока скрытой туберкулезной инфекции, как указано в положительном тесте Quantiferon-TB (или эквивалент).

• Позитивное тестирование вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), антитела к поверхностному антигену (HBSAG) гепатита В (HBSAG) или вируса гепатита С (HCV) при скрининговом посещении, как определено ниже:

  1. HBV: положительный тест на поверхностный антиген гепатита B (HBSAG).
  2. HCV: положительный тест на антитела гепатита С и положительный тест на РНК HCV.
  3. ВИЧ: положительный тест на ВИЧ -антитела.

• Другие активные инфекции или история инфекций следующим образом:

  1. Инфекция, требующая лечения пероральными антибиотиками, антивирусными, антипаразитными, антипротозоилами или противогрибковыми видами в течение 14 дней до базового (день 1).
  2. Серьезная инфекция, определяемая как требующая госпитализации или внутри-микробейной терапии в течение 2 месяцев до базового (день 1).
  3. История оппортунистических, повторяющихся или хронических инфекций по усмотрению следователей (или назначенного).
• История значительной аллергии на любые лекарства, оцениваемые следователем (или назначенным лицом).
• Использование любых рецептурных препаратов в течение 14 дней до полураспада D1 или 5, в зависимости от того, что длиннее; или использование безрецептурных лекарств или добавок в течение 7 дней до D1 (за исключением контрацепции, парацетамола и стандартной дозы мультивитаминов).
• Участник использовал более 5 сигарет в день или эквивалентно другим никотиносодержащим продуктам за 3 месяца до 1-го дня или не желает избежать использования никотина в течение периодов ограничения.
• Участник, который потребляет в среднем более 14 единиц алкоголя в неделю за 6 месяцев до 1 -го дня (1 единица = 10 мг алкоголя), или у кого положительный тест на дыхание на алкоголе на скрининге или день -1.
• История чрезмерного или зависимого употребления алкоголя или употребления наркотиков или наркомании за два года до проверки или участников, которые положительны для тестирования на наркотики на скрининге или днях 1 (повторное тестирование будет разрешено по усмотрению следователя (или назначенного)).
• Получение живой вакцины в течение 2 месяцев до базового визита (участники должны согласиться избежать живой вакцинации, как минимум через 3 месяца после последней дозы учебного препарата).
• Получение инактивированной вакцины, такой как вакцинация вакцинации COVID-19 или вакцинация против гриппа, в течение 14 дней до или планирования для получения инактивированной вакцины в течение 14 дней после изучения лечения.
• Беременные или кормящие женщины.
• Не может посвятить себя полному участию во всех пробных процедурах.
• Любые другие обстоятельства, которые в суждении следователя (или назначенного) могут увеличить риск, связанный с участием участника и завершение исследования или может исключить оценку ответа участника.
• Известное воздействие анти-TL1A или любого типа терапии анти-TL1A.
• Участники, которые пожертвовали кровь или потеряли значительное количество крови (> 400 мл) в течение 30 дней до проверки или которые планируют пожертвовать кровь во время исследования.
• Участники, которые получают какое-либо исследовательское препарат или участвовали в каких-либо клинических исследованиях медицинских устройств в течение 30 дней или 5 периодов полураспада, в зависимости от того, что дольше до скрининга.