Badanie pojedynczych i wielokrotnych dawek fazy 1 w celu oceny bezpieczeństwa i farmakokinetyki TL-001 u zdrowych dorosłych uczestników

Kryteria włączenia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku od 18 do 55 lat.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) między 18,0 do 32,0 kg/m2 (włącznie), masa ciała ≥ 50 kg dla mężczyzn i ≥ 45 kg dla kobiet.
• W stanie uczestniczyć i przestrzegać wszystkich procedur i ograniczeń badań, a także chętnie wydzielić pisemną świadomą zgodę na udział w badaniu.

• Uczestnicy, które nie są w ciąży lub karmią piersią i spotykają co najmniej jeden z następujących stanów:

  1. Nie potencjał dzieci, jak opisano w sekcji 3.7.
  2. Potencjału rodzenia dzieci i zgadza się praktykować abstynencję lub stosowanie wysoce skutecznego antykoncepcji plus stosowanie prezerwatyw, jak opisano w sekcji 3.7 konsekwentnie od 30 dni przed 1 do wizyty EOS.
  3. Nie powinien przekazywać jaj od 1 dnia do wizyty EOS.
• Uczestnicy płci męskiej muszą użyć prezerwatywy, jeżeli aktywni seksualnie z kobietami o potencjale dzieci. Kobieta partnerka mężczyzny, która nie spełnia definicji postmenopauzalnej lub trwale chirurgicznie sterylnej, jest uważana za potencjał dziecięcy i jest zobowiązany do stosowania wysoce skutecznej metody antykoncepcji (patrz sekcja 3.7) konsekwentnie od 30 dni przed 1, aż do wizyty EOS uczestnika płci męskiej. Uczestnicy mężczyzn, którzy są chirurgicznie sterylizowani, wykonywani co najmniej 6 miesięcy przed badaniem, mogą zostać zapisane. Uczestnicy płci męskiej muszą również zgodzić się nie przekazywać plemników od 1 dnia do wizyty EOS.
• Brak istotnych klinicznie wyników określonych w historii medycznej oraz wynikach badania fizykalnego, objawów życiowych, EKG, ultrasonografii tarczycy i klinicznych testów laboratoryjnych uzyskanych w ciągu 35 dni przed badaniem leczenia.

Kryteria wykluczenia:

• Historia lub obecność jakiejkolwiek klinicznie istotnej choroby układu narządów, która mogłaby zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo uczestników.
• Historia nieprawidłowości immunologicznej (tj. Pierwotna lub wtórna supresja immunologiczna), która może zakłócać cele badania lub bezpieczeństwo uczestników.
• Uczestnicy ze znacznym odkryciem w historii warunków tarczycy, testowania funkcji tarczycy, testowania przeciwciał tarczycy lub ultradźwięków tarczycy, co daje uzasadnione podejrzenie stanu, który może zakłócać postępowanie lub interpretację badania.
• Obecność lub historia jakiejkolwiek nieprawidłowości lub choroby, która zdaniem badacza (lub wyznaczonego) może wpływać na absorpcję, dystrybucję, metabolizm lub eliminację badanego leczenia.

• Każda ocena laboratoryjna przesiewowa poza zakresem odniesienia laboratoryjnego, który jest oceniany przez badacz (lub wyznaczony) jako istotny klinicznie, w tym między innymi:

  1. Uczestnicy z EGFR <80 ml/min/1,73m2 zgodnie z formułem CKD-EPI 2021, podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych.
  2. Transferaza aminowa alaniny (ALT) lub asparaginian aminowa transferaza (AST)> 1,5 -krotność górnej granicy normalnej (ULN), która pozostaje podobna po powtarzaniu, podczas wizyt w badaniu przesiewowym lub wyjściowym.
  3. Całkowita bilirubina> 1,5 × łopatka podczas wizyt w badaniu przesiewowym lub wyjściowym. Całkowita bilirubina> 1,5 × URN jest dopuszczalna, jeżeli, bezpośrednia bilirubina <40%, normalna AST/Alt/ALP i brak dowodów na hemolizę, zgodnie z dyskrecją badacza (lub wyznaczoną).
  4. Liczba białych krwinek <3000 komórek/mm3 (<3,0 × 109/l) lub dowolne nieprawidłowe oceny oceniane klinicznie istotne przez badacza (lub wyznaczonego) podczas wizyt przesiewowych lub wyjściowych.
  5. Nieprawidłowy poziom lipazy lub amylazy, który może zakłócać postępowanie lub interpretację badania zgodnie z dyskrecją badacza (lub wyznaczoną). Uwaga: Jeśli wyniki testu spełniają powyższe kryteria, można przeprowadzić powtarzalny test w celu ustalenia kwalifikowalności.
• Ciśnienie krwi i tętno znajdują się poza zasięgami 100-140 mmHg skurczowej, rozkurczowej 50-90 mmHg, częstości akcji serca 40-100 uderzeń/min.
• 12-wiodący EKG z wszelkimi nieprawidłowościami ocenianymi przez badacz (lub wyznaczony) jako istotny klinicznie, lub odstęp QTCF> 450 ms dla mężczyzn lub> 470 ms dla kobiet.
• Poważna operacja lub poważne urazy urazowe w ciągu 3 miesięcy od dnia 1. Uczestnicy musieli również w pełni odzyskać po operacji i/lub jej powikłania przed rozpoczęciem leczenia badawczego.
• Nowotwory złośliwe lub historia nowotworów złośliwych przed wizytą w badaniach przesiewowych (z wyjątkiem nowotworów skórnych nie-wzbogaconych, które zostały w pełni leczone i zakończone obserwację po leczeniu).
• Historia lub obecna aktywna infekcja gruźlicy (TB); Historia utajonej TB lub obecnej utajonej infekcji TB, jak wskazano w dodatnim testu kwantycznym (lub równoważnym).

• Pozytywne testy dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), przeciwciała powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) lub wirusa wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV) podczas wizyty przesiewowej zgodnie z definicją poniżej:

  1. HBV: Pozytywny test na antygen powierzchniowy wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG).
  2. HCV: pozytywny test przeciwciała zapalenia wątroby typu C i pozytywny test dla HCV RNA.
  3. HIV: pozytywny test przeciwciała HIV.

• Inne aktywne infekcje lub historia infekcji w następujący sposób:

  1. Zakażenie wymagające leczenia doustnymi antybiotykami, przeciwwirusami, antyparasytami, przeciwprotozoalami lub przeciwgrzybiczami w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową (dniem 1).
  2. Poważna infekcja, zdefiniowana jako wymagająca hospitalizacji lub terapii przeciwdrobnoustrojowej IV w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową (dniem 1).
  3. Historia zakażeń oportunistycznych, nawracających lub przewlekłych według uznania badacza (lub wyznaczonego).
• Historia znaczącej alergii na wszelkie leki oceniane przez badacza (lub wyznaczonego).
• Stosowanie dowolnego leku na receptę w ciągu 14 dni przed D1 lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe; lub stosowanie leków lub suplementów bez recepty w ciągu 7 dni przed D1 (z wyjątkiem antykoncepcji, paracetamolu i standardowej dawki multiwitamin).
• Uczestnik używał więcej niż 5 papierosów dziennie lub równoważny z innymi produktami zawierającymi nikotynę, w ciągu 3 miesięcy przed dniem 1, lub nie chce unikać używania nikotyny w okresach spożywczych.
• Uczestnik, który spożywa średnio ponad 14 jednostek alkoholu tygodniowo w ciągu 6 miesięcy przed dniem 1 (1 jednostka = 10 mg alkoholu) lub który ma pozytywny test oddechu alkoholu podczas badania przesiewowego lub dnia -1.
• Historia nadmiernego lub zależnego używania alkoholu lub narkotyków lub problemów z uzależnieniem w ciągu dwóch lat przed badaniem przesiewowym lub uczestników, którzy są pozytywni w testach narkotykowych podczas badania przesiewowego lub dnia-1 (powtórne testy będą dozwolone przez badacz (lub wyznaczoną) dyskrecję).
• Otrzymanie szczepionki na żywo w ciągu 2 miesięcy przed wizytą wyjściową (uczestnicy muszą zgodzić się na uniknięcie szczepień na żywo do co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego).
• Otrzymanie inaktywowanej szczepionki, takiej jak szczepienie szczepień COVID-19 lub szczepienie grypy, w ciągu 14 dni wcześniej lub planowanie otrzymania szczepionki inaktywowanej w ciągu 14 dni po badaniu podawania leczenia.
• Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji.
• Nie można zobowiązać się do pełnego uczestnictwa we wszystkich procedurach próbnych.
• Wszelkie inne okoliczności, które w wyroku badacza (lub wyznaczonym) mogą zwiększyć ryzyko związane z uczestnictwem uczestnika w badaniu i ukończeniu badania lub może wykluczyć ocenę odpowiedzi uczestnika.
• Znane narażenie na anty-TL1A lub dowolny rodzaj terapii anty-TL1A.
• Uczestnicy, którzy podarowali krew lub stracili znaczną ilość krwi (> 400 ml) w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub którzy planują przekazać krew podczas badania.
• Uczestnicy, którzy otrzymali dowolny lek na badanie lub uczestniczyli w dowolnych badaniach klinicznych na urządzenia medyczne w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe.