Jednorázová studie fáze 1 a více vzestupné dávky pro vyhodnocení bezpečnosti a farmakokinetiky TL-001 u zdravých dospělých účastníků

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18,0 až 32,0 kg/m2 (včetně), tělesná hmotnost ≥ 50 kg pro muže a ≥ 45 kg pro ženy.
• Schopen se účastnit a dodržovat všechny studijní postupy a omezení a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas s účastí na studii.

• Účastníky, které nejsou těhotné nebo kojení a splňují alespoň jednu z následujících podmínek:

  1. Ne o porodu, jak je popsáno v oddíle 3.7.
  2. Pohorního potenciálu a souhlasí s praktikováním abstinence nebo používání vysoce účinné antikoncepce plus použití kondomu, jak je popsáno v oddíle 3.7 důsledně od 30 dnů před 1. dnem do návštěvy EOS.
  3. Neměl by darovat vejce od 1. dne až do návštěvy EOS.
• Účastníci mužů musí používat kondom, pokud sexuálně aktivní se ženami s plodným potenciálem. Partnerka účastníka, která nesplňuje definici postmenopauzálního nebo trvale chirurgicky sterilního, se považuje za potenciál s porodem a je povinna používat vysoce účinnou metodu antikoncepce (viz oddíl 3.7) důsledně od 30 dnů před 1. dnem až do návštěvy mužského účastníka. Účastníci mužského pohlaví, kteří jsou chirurgicky sterilizováni, prováděni nejméně 6 měsíců před screeningem, mohou být zapsáni. Účastníci mužů se musí také dohodnout, že nebudou darovat spermie od 1. dne až do návštěvy EOS.
• Žádná klinicky významná zjištění stanovená anamnézami a výsledky fyzického vyšetření, vitálních příznaků, EKG, ultrazvuku štítné žlázy a klinických laboratorních testech získaných do 35 dnů před podáním studie.

Kritéria pro vyloučení:

• Historie nebo přítomnost jakéhokoli klinicky významného onemocnění orgánových systémů, které by mohly narušovat cíle studie nebo bezpečnosti účastníků.
• Historie imunologické abnormality (tj. Primární nebo sekundární imunitní potlačení), která by mohla narušovat cíle studie nebo bezpečnost účastníků.
• Účastníci s významným zjištěním o anamnéze podmínek štítné žlázy, testování funkcí štítné žlázy, testování protilátky štítné žlázy nebo ultrazvukem štítné žlázy dávají přiměřené podezření na stav, který by mohl narušit chování nebo interpretaci studie.
• Přítomnost nebo anamnéza jakékoli abnormality nebo nemoci, která může podle názoru vyšetřovatele (nebo určování) ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo eliminaci studijní léčby.

• Jakékoli screeningové laboratorní hodnocení mimo referenční rozsah laboratoře, které je vyšetřovatelem (nebo určitelem) posouzeno jako klinicky významné, včetně, ale ne omezeného:

  1. Účastníci s EGFR <80 ml/min/1,73 m2 jak je stanoveno vzorcem CKD-EPI 2021, při promítání nebo výchozím návštěvě.
  2. Alanine amino transferáza (ALT) nebo aspartát amino transferáza (AST)> 1,5krát horní hranice normálního (ULN), která zůstává podobná při opakování, při screeningu nebo výchozí návštěvě.
  3. Celkový bilirubin> 1,5 × ULN při screeningových nebo základních návštěvách. Celkový bilirubin> 1,5 × ULN je přijatelný, pokud, přímý bilirubin <40%, normální AST/Alt/ALP a žádný důkaz hemolýzy, podle vyšetřovatele (nebo označení) diskrétnosti.
  4. Počet bílých krvinek <3 000 buněk/mm3 (<3,0 × 109/l) nebo jakákoli abnormální hodnocení považovaná za klinicky významné vyšetřovatelem (nebo určováním) při screeningu nebo základních návštěvách.
  5. Abnormální úroveň lipázy nebo amylázy, která může narušit chování nebo interpretaci studie podle uvážení vyšetřovatele (nebo označení). Poznámka: Pokud výsledky testu splňují výše uvedená kritéria, může být proveden opakovaný test, aby se určila způsobilost.
• Krevní tlak a srdeční frekvence jsou mimo rozsah 100-140 mmHg systolického, 50-90 mmHg diastolického, srdečního frekvence 40-100 beats/min.
• 12-vedoucí EKG s jakoukoli abnormalitou, kterou vyšetřovatel (nebo určitel) posoudil, aby byl klinicky významný, nebo QTCF interval> 450 ms pro muže nebo> 470 ms pro ženy.
• Hlavní chirurgický zákrok nebo hlavní traumatické poranění do 3 měsíců 1. dne. Účastníci se před zahájením studijní léčby také plně zotavili z jakékoli chirurgického zákroku a/nebo jeho komplikací.
• Malignita nebo historie malignity před screeningovou návštěvou (s výjimkou kožních malignit, které byly plně léčeny a dokončeny po ošetření).
• Historie nebo současná aktivní infekce tuberkulózy (TB); Historie latentní TB nebo současné latentní infekce TB, jak je uvedeno pozitivním testem kvantifronní-TB (nebo ekvivalentním).

• Pozitivní testování na virus lidské imunodeficience (HIV), povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG) nebo virus hepatitidy C (HCV) při screeningové návštěvě, jak je definováno níže:

  1. HBV: Pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B (HBSAG).
  2. HCV: Pozitivní test na protilátku hepatitidy C a pozitivní test na HCV RNA.
  3. HIV: Pozitivní test na protilátku HIV.

• Další aktivní infekce nebo historie infekcí následujícím způsobem:

  1. Infekce vyžadující léčbu perorálními antibiotiky, antivirotikami, antiparazitickými, antiprotozoals nebo antimykotiky do 14 dnů před návštěvou základní linie (1. den).
  2. Vážná infekce, definována jako vyžadující hospitalizaci nebo IV anti-mikrobiální terapii do 2 měsíců před návštěvou základní linie (1. den).
  3. Historie oportunistických, opakujících se nebo chronických infekcí podle uvážení vyšetřovatele (nebo označení).
• Historie významné alergie na jakékoli léky, jak je posuzován vyšetřovatelem (nebo určitelem).
• Použití jakéhokoli léku na předpis do 14 dnů před D1 nebo 5 polovičními životy, podle toho, co je delší; nebo použití volně prodejných léků nebo doplňků do 7 dnů před D1 (s výjimkou antikoncepce, paracetamolu a standardní dávky multivitaminů).
• Účastník používal více než 5 cigaret denně nebo ekvivalentní s jinými produkty obsahujícími nikotin, za 3 měsíce před 1. dnem, nebo není ochoten vyhnout se používání nikotinu během období uvěznění.
• Účastník, který spotřebovává v průměru více než 14 jednotek alkoholu týdně za 6 měsíců před 1. dnem (1 jednotka = 10 mg alkoholu), nebo který má pozitivní test na dechový alkohol při screeningu nebo den -1.
• Historie nadměrného nebo závislého užívání alkoholu nebo drog nebo závislost ve dvou letech před screeningem nebo účastníci, kteří jsou pozitivní na testování léčiv při screeningu nebo den-1 (opakované testování bude povoleno vyšetřovatelem (nebo označení) diskrétností).
• Přijetí živé vakcíny do 2 měsíců před základní návštěvou (účastníci musí souhlasit, aby se vyhnuli živému očkování až nejméně 3 měsíce po poslední dávce studijního léčiva).
• Přijetí inaktivované vakcíny, jako je očkování proti Covid-19 nebo očkování proti chřipce, do 14 dnů před nebo plánování dostávání inaktivované vakcíny do 14 dnů po podání léčby studie.
• Těhotné nebo kojící ženy.
• Nelze se zavázat k plné účasti na všech zkušebních postupech.
• Jakékoli jiné okolnosti, které v úsudku vyšetřovatele (nebo navrhovatele) mohou zvýšit riziko spojené s účastí účastníka a dokončení studie nebo by mohly vyloučit hodnocení reakce účastníka.
• Známé expozice anti-TL1A nebo jakémukoli typu anti-TL1A terapie.
• Účastníci, kteří darovali krev nebo ztratili značné množství krve (> 400 ml) do 30 dnů před screeningem nebo kteří během studie plánují darovat krev.
• Účastníci, kteří dostali jakýkoli studijní lék nebo se účastnili jakýchkoli klinických studií zdravotnických prostředků do 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je před screeningem delší.