En fase 1-enkelt og flere stigende dosisundersøgelse for at evaluere sikkerheden og farmakokinetikken for TL-001 hos raske voksne deltagere

Inkluderingskriterier:

• Mand eller kvinde mellem 18 og 55 år.
• Kropsmasseindeks (BMI) mellem 18,0 til 32,0 kg/m2 (inklusive), kropsvægt ≥ 50 kg for mænd og ≥ 45 kg for kvinder.
• I stand til at deltage og overholde alle undersøgelsesprocedurer og begrænsninger og villige til at give skriftligt informeret samtykke til at deltage i undersøgelsen.

• Kvindelige deltagere, der ikke er gravide eller ammer og opfylder mindst en af ​​følgende forhold:

  1. Ikke af den fødedygtige potentiale som beskrevet i afsnit 3.7.
  2. Af den fødedygtige potentiale og accepterer at praktisere afholdenhed eller bruge meget effektiv prævention plus kondombrug som beskrevet i afsnit 3.7 konsekvent fra 30 dage før dag 1 til EOS -besøget.
  3. Bør ikke donere æg fra dag 1, før EOS -besøget.
• Mandlige deltagere skal bruge kondom, hvis de er seksuelt aktive med kvinder med fødedygtige potentiale. Den kvindelige partner til en mandlig deltager, der ikke opfylder definitionen af ​​postmenopausal eller permanent kirurgisk steril, betragtes som fødedygtige potentiale og kræves for at bruge en meget effektiv metode til prævention (se afsnit 3.7) konsekvent fra 30 dage før dag 1, indtil EOS -besøget af den mandlige deltager. Mandlige deltagere, der er kirurgisk steriliseret, udført mindst 6 måneder før screening, kan tilmeldes. Mandlige deltagere skal også blive enige om ikke at donere sæd fra dag 1, indtil EOS -besøget.
• Ingen klinisk signifikante fund som bestemt af medicinsk historie og ved resultater af fysisk undersøgelse, vitale tegn, EKG, thyroidea -ultralyd og kliniske laboratorieundersøgelser opnået inden for 35 dage før undersøgelsen af ​​behandlingsbehandlingsadministration.

Ekskluderingskriterier:

• Historie eller tilstedeværelse af enhver klinisk signifikant organsystemsygdom, der kan forstyrre målene for undersøgelsen eller deltagernes sikkerhed.
• Historie om immunologisk abnormalitet (dvs. primær eller sekundær immunundertrykkelse), der kan forstyrre målene for undersøgelsen eller deltagernes sikkerhed.
• Deltagere med en betydelig konstatering af historien om skjoldbruskkirtelforhold, thyroideafunktionstest, thyroidea -antistofprøvning eller thyroidea -ultralyd, der giver rimelig mistanke om en tilstand, der kan forstyrre gennemførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen.
• Tilstedeværelse eller historie med abnormitet eller sygdom, som efter efterforskerens (eller udpegede udtalelse) kan påvirke absorption, distribution, stofskifte eller eliminering af undersøgelsesbehandlingen.

• Enhver screening af laboratorievaluering uden for laboratoriereferencen, der vurderes af efterforskeren (eller udpeget) til at være klinisk signifikant, herunder men ikke begrænset:

  1. Deltagere med EGFR <80 ml/min/1,73m2 Som bestemt af CKD-EPI 2021-formlen ved screening eller baselinebesøg.
  2. Alaninaminooverføring (ALT) eller aspartataminooverføring (AST)> 1,5 gange øvre grænse for normal (ULN), som forbliver ens ved gentagelse ved screening eller basislinjebesøg.
  3. Samlet Bilirubin> 1,5 × ULN ved screening eller basislinjebesøg. Total Bilirubin> 1,5 × ULN er acceptabel, hvis direkte bilirubin <40%, normal AST/ALT/ALP og intet bevis for hæmolyse, ifølge efterforsker (eller den udpegede) skøn.
  4. Tælling af hvide blodlegemer <3.000 celler/mm3 (<3,0 × 109/L) eller eventuelle unormale evalueringer, der blev bedømt klinisk signifikante af efterforskeren (eller den udpegede) ved screening eller basislinjebesøg.
  5. Unormal lipase- eller amylaseniveau, der kan forstyrre udførelsen eller fortolkningen af ​​undersøgelsen i henhold til efterforsker (eller den udpegede) skøn. Bemærk: Hvis testresultaterne opfylder ovenstående kriterier, kan der udføres en gentagelsestest for at bestemme støtteberettigelse.
• Blodtryk og hjerterytme er uden for områderne 100-140 mmHg systolisk, 50-90 mmHg diastolisk, hjerterytme 40-100 slag/min.
• 12-bly EKG med enhver abnormitet, der er bedømt af efterforskeren (eller den udpegede) til at være klinisk signifikant, eller QTCF-interval på> 450 msek for mænd eller> 470 msek for kvinder.
• Større kirurgi eller større traumatisk skade inden for 3 måneder efter dag 1.. Deltagerne skal også være kommet fuldstændigt efter enhver kirurgi og/eller dens komplikationer, før undersøgelsen indledte undersøgelsesbehandlingen.
• Malignitet eller en historie med malignitet inden screeningsbesøget (undtagen for ikke-melanom kutane maligniteter, der er blevet fuldt behandlet og afsluttet efterbehandlingsopfølgningen).
• Historie om eller nuværende aktiv tuberkulose (TB) infektion; Historie om latent TB eller nuværende latent TB-infektion som indikeret ved en positiv kvantiferon-TB-test (eller tilsvarende).

• Positiv test for human immundefektvirus (HIV), hepatitis B -overfladeantigen (HBsAg) eller hepatitis C -virus (HCV) antistoffer ved screeningsbesøg som defineret nedenfor:

  1. HBV: Positiv test for hepatitis B overfladeantigen (HBsAg).
  2. HCV: Positiv test for hepatitis C -antistof og en positiv test for HCV RNA.
  3. HIV: Positiv test for HIV -antistof.

• Andre aktive infektioner eller infektionshistorie som følger:

  1. Infektion, der kræver behandling med orale antibiotika, antivirale midler, antiparasitisk, antiprotozoals eller antifungale inden for 14 dage før baseline (dag 1) besøg.
  2. En alvorlig infektion, defineret som at kræve indlæggelse eller IV-anti-mikrobiel terapi inden for 2 måneder før basislinjen (dag 1) besøg.
  3. En historie med opportunistiske, tilbagevendende eller kroniske infektioner efter efterforskerens (eller designe) skøn.
• Historie om betydelig allergi over for enhver medicin, der er bedømt af efterforskeren (eller den udpegede).
• Brug af receptpligtig medicin inden for 14 dage før D1 eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere; eller brug af medicin eller kosttilskud uden for 7 dage før D1 (undtagen prævention, paracetamol og standarddosis multivitaminer).
• Deltager har brugt mere end 5 cigaretter pr. Dag eller tilsvarende med andre nikotinholdige produkter i de 3 måneder før dag 1 eller er uvillig til at undgå nikotinbrug i indeslutningsperioder.
• Deltager, der forbruger i gennemsnit mere end 14 enheder alkohol om ugen i de 6 måneder før dag 1 (1 enhed = 10 mg alkohol), eller som har en positiv alkohol -åndedrætsprøve ved screening eller dag -1.
• Historie om overdreven eller afhængig alkohol- eller stofbrugs- eller afhængighedsproblemer i de to år før screening, eller deltagere, der er positive til lægemiddeltest ved screening eller dag-1 (gentagelsestest vil være tilladt af efterforskeren (eller den udpegede) skøn).
• Modtagelse af en levende vaccine inden for 2 måneder før basislinjebesøget (deltagerne skal blive enige om at undgå levende vaccination indtil mindst 3 måneder efter sidste dosis af studiemedicin).
• Modtagelse af en inaktiveret vaccine, såsom Covid-19-vaccination eller influenzavaccination, inden for 14 dage før eller planlægger at modtage inaktiveret vaccine inden for 14 dage efter behandlingsadministration.
• Gravide eller ammende kvinder.
• Kan ikke forpligte sig til fuld deltagelse i alle forsøgsprocedurer.
• Eventuelle andre omstændigheder, der under efterforskeren (eller udpeget) dommer kan øge risikoen forbundet med deltagerens deltagelse i og afsluttet undersøgelsen eller kan udelukke evalueringen af ​​deltagerens respons.
• Kendt eksponering for anti-TL1A eller enhver form for anti-TL1A-terapi.
• Deltagere, der har doneret blod eller mistet en betydelig mængde blod (> 400 ml) inden for 30 dage før screening, eller som planlægger at donere blod under undersøgelsen.
• Deltagere, der har modtagelse af ethvert undersøgelsesmedicin eller deltaget i kliniske studier i medicinsk udstyr inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere inden screening.