Une étude de dose ascendante unique et multiple de phase 1 pour évaluer la sécurité et la pharmacocinétique de TL-001 chez des participants adultes en bonne santé

Critères d'inclusion:

• Homme ou femme entre 18 et 55 ans.
• Indice de masse corporelle (IMC) entre 18,0 et 32,0 kg / m2 (inclus), poids corporel ≥ 50 kg pour les hommes et ≥ 45 kg pour les femmes.
• Capable de participer et de se conformer à toutes les procédures et restrictions de l'étude, et disposé à fournir un consentement éclairé écrit pour participer à l'étude.

• Les participantes qui ne sont pas enceintes ou qui allaitent et qui rencontrent au moins l'une des conditions suivantes:

  1. Pas de potentiel de procréation comme décrit dans la section 3.7.
  2. Du potentiel de procréation et accepte de pratiquer l'abstinence ou l'utilisation de la contraception très efficace plus une utilisation du préservatif comme décrit dans la section 3.7 de manière cohérente de 30 jours avant le jour 1 à la visite de l'EOS.
  3. Ne doit pas donner d'œufs du jour 1 jusqu'à la visite de l'EOS.
• Les participants masculins doivent utiliser un préservatif s'ils sont sexuellement actifs avec des femmes de potentiel de procréation. La partenaire féminine d'un participant masculin qui ne répond pas à la définition du post-ménopause ou en permanence chirurgicalement stérile est considérée comme un potentiel de procréation et doit utiliser une méthode de contraception très efficace (voir la section 3.7) de manière cohérente de 30 jours avant le jour 1 jusqu'à la visite de l'EOS du participant masculin. Les participants masculins qui sont stérilisés chirurgicalement, ont effectué au moins 6 mois avant le dépistage, peuvent être inscrits. Les participants masculins doivent également accepter de ne pas donner de sperme du jour 1 jusqu'à la visite de l'EOS.
• Aucune résultats cliniquement significatifs déterminés par les antécédents médicaux et par les résultats de l'examen physique, des signes vitaux, de l'ECG, de l'échographie thyroïdienne et des tests de laboratoire clinique obtenus dans les 35 jours précédant l'étude de l'administration du traitement.

Critères d'exclusion:

• Antécédents ou présence de toute maladie du système d'organes cliniquement significatif qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des participants.
• Antécédents d'anomalie immunologique (c'est-à-dire la suppression immunitaire primaire ou secondaire) qui pourrait interférer avec les objectifs de l'étude ou la sécurité des participants.
• Les participants ayant une constatation significative sur l'historique des conditions thyroïdiennes, des tests de fonction thyroïdienne, des tests d'anticorps thyroïdiens ou des échographies thyroïdiennes donnant une suspicion raisonnable d'une condition qui pourrait interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude.
• La présence ou l'histoire de toute anomalie ou maladie qui, de l'avis de l'investigateur (ou du représentant), peut affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'élimination du traitement de l'étude.

• Toute évaluation de laboratoire de dépistage en dehors de la gamme de références de laboratoire qui est jugée par l'investigateur (ou concevée) comme étant cliniquement significative, y compris, mais sans limiter:

  1. Participants avec EGFR <80 ml / min / 1,73m2 Tel que déterminé par la formule CKD-EPI 2021, lors des visites de dépistage ou de base.
  2. Alanine amino transférase (ALT) ou aspartate amino transférase (AST)> 1,5 fois la limite supérieure de la normale (ULN), qui reste similaire à la répétition, lors des visites de dépistage ou de base.
  3. Bilirubine totale> 1,5 × ULN lors des visites de dépistage ou de base. La bilirubine totale> 1,5 × ULN est acceptable si, la bilirubine directe <40%, l'AST / ALT / ALT / ALP normal, et aucune preuve d'hémolyse, selon le pouvoir discrétionnaire de l'investigateur (ou du représentant).
  4. Nombre de globules blancs <3 000 cellules / mm3 (<3,0 × 109 / L) ou toute évaluation anormale jugée cliniquement significative par l'investigateur (ou le représentant) lors des visites de dépistage ou de base.
  5. Niveau anormal de lipase ou d'amylase qui peut interférer avec la conduite ou l'interprétation de l'étude en fonction de la discrétion de l'investigateur (ou du représentant). Remarque: Si les résultats des tests répondent aux critères ci-dessus, un test de répétition peut être effectué pour déterminer l'admissibilité.
• La pression artérielle et la fréquence cardiaque sont en dehors des plages de 100 à 140 mmHg systolique, 50-90 mmHg diastolique, fréquence cardiaque 40-100 battements / min.
• ECG à 12 dérivations avec toute anomalie jugée par l'investigateur (ou son concepteur) pour être cliniquement significatif, ou un intervalle QTCF> 450 ms pour les hommes ou> 470 ms pour les femmes.
• Chirurgie majeure ou lésion traumatique majeure dans les 3 mois du jour 1. Les participants doivent également s'être complètement remis de toute intervention chirurgicale et / ou de ses complications avant de lancer le traitement de l'étude.
• Méligne ou antécédents de tume maligne avant la visite de dépistage (à l'exception des tumeurs malignes cutanées non mélanomes qui ont été entièrement traitées et terminées après le suivi post-traitement).
• Histoire de l'infection active de tuberculose active (TB); Historique de la tuberculose latente ou de l'infection à TB latente courante comme indiqué par un test de TB quantiferon positif (ou équivalent).

• Test positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) ou les anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) lors de la visite de dépistage tel que défini ci-dessous:

  1. HBV: test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG).
  2. HCV: test positif pour l'anticorps de l'hépatite C et un test positif pour l'ARN du VHC.
  3. VIH: test positif pour l'anticorps VIH.

• Autres infections actives ou historique des infections comme suit:

  1. Infection nécessitant un traitement par des antibiotiques oraux, des antiviraux, des antiparasites, des antiprotozo-issus ou des antifongiques dans les 14 jours avant la visite de base (jour 1).
  2. Une infection grave, définie comme nécessitant une hospitalisation ou un traitement anti-microbien IV dans les 2 mois précédant la visite de base (jour 1).
  3. Une histoire d'infections opportunistes, récurrentes ou chroniques à la discrétion de l'enquêteur (ou du concepteur).
• Antécédents d'allergie significative à tout médicament à juger par l'enquêteur (ou son concepteur).
• Utilisation de tout médicament sur ordonnance dans les 14 jours précédant D1 ou 5 demi-vies, selon les plus longues; ou l'utilisation de médicaments ou suppléments en vente libre dans les 7 jours précédant D1 (à l'exception de la contraception, du paracétamol et de la dose standard des multivitamines).
• Le participant a utilisé plus de 5 cigarettes par jour, ou équivalent à d'autres produits contenant de la nicotine, au cours des 3 mois précédant le jour 1, ou ne veut pas éviter l'utilisation de la nicotine pendant les périodes de confinement.
• Participant qui consomme en moyenne plus de 14 unités d'alcool par semaine au cours des 6 mois précédant le jour 1 (1 unité = 10 mg d'alcool), ou qui a un test de respiration positif à l'alcool au dépistage ou au jour -1.
• Antécédents des problèmes de consommation excessive ou dépendants de l'alcool ou de la drogue ou de la toxicomanie au cours des deux années précédant le dépistage, ou des participants positifs pour les tests de drogue au dépistage ou au jour 1 (les tests de répétition seront autorisés par le pouvoir discrétionnaire de l'investigateur (ou du concepteur)).
• Réception d'un vaccin en direct dans les 2 mois précédant la visite de base (les participants doivent accepter d'éviter la vaccination vivante jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose de médicament à l'étude).
• Réception d'un vaccin inactivé tel que la vaccination Covid-19 ou la vaccination contre la grippe, dans les 14 jours précédents ou prévoyant de recevoir un vaccin inactivé dans les 14 jours après l'étude de l'administration du traitement.
• Femmes enceintes ou allaitantes.
• Ne peut pas s'engager à participer pleinement à toutes les procédures d'essai.
• Toutes les autres circonstances qui, dans le jugement de l'investigateur (ou du représentant), peuvent augmenter le risque associé à la participation et à l'achèvement du participant ou pourraient empêcher l'évaluation de la réponse du participant.
• Exposition connue à l'anti-TL1A ou à tout type de thérapie anti-TL1A.
• Les participants qui ont donné du sang ou ont perdu une quantité importante de sang (> 400 ml) dans les 30 jours précédant le dépistage, ou qui prévoient de donner du sang pendant l'étude.
• Les participants qui ont reçu tout médicament d'étude ou qui ont participé à des études cliniques de dispositif médical dans les 30 jours ou 5 demi-vies, la plus longue avant le dépistage.