1阶段的单次和多个上升剂量研究，以评估健康成人参与者TL-001的安全性和药代动力学

纳入标准：

• 18至55岁之间的男性或女性。
• 体重指数（BMI）在18.0至32.0 kg/m2（包括），男性体重≥50kg和女性≥45kg之间。
• 能够参与并遵守所有研究程序和限制，并愿意提供书面知情同意以参加研究。

• 未怀孕或母乳喂养并满足以下条件之一的女性参与者：

  1. 如第3.7节所述，没有生育潜力。
  2. 育儿潜力，并同意进行节制或使用高效的避孕以及使用避孕套，如第3.7节从第1天之前的30天到EOS访问的始终如一。
  3. 从第一天开始捐赠鸡蛋，直到EOS访问。
• 男性参与者必须使用避孕套，如果与生育潜力的女性进行性活跃。 男性参与者的女性伴侣不符合绝经后或永久性手术无菌的定义，被认为是生育潜力，并且需要使用高效的避孕方法（请参阅第3.7节），从第1天前30天到EOS访问男性参与者。 可能会在筛查前至少6个月进行手术灭菌，进行手术灭菌的男性参与者。 男性参与者还必须同意从第一天开始捐赠精子，直到EOS访问。
• 没有病史，以及身体检查，生命体征，ECG，甲状腺超声检查和临床实验室测试的结果，在研究治疗管理前35天内获得了临床显着的发现。

排除标准：

• 任何临床上重要的器官系统疾病的历史或存在，可能会干扰研究的目标或参与者的安全。
• 免疫异常的史（即，原发性或继发性免疫抑制）可能会干扰研究的目标或参与者的安全。
• 对甲状腺病史，甲状腺功能测试，甲状腺抗体测试或甲状腺超声检查的参与者有合理的怀疑可能会干扰研究的行为或解释。
• 研究人员（或指定人员）认为，任何异常或疾病的存在或病史可能会影响吸收，分布，代谢或消除研究治疗。

• 由研究人员（或指定人员）评判的实验室参考范围以外的任何筛查实验室评估在临床上具有重要意义，包括但不限于：

  1. EGFR <80 mL/min/1.73m2的参与者 由CKD-EPI 2021公式确定，在筛选或基线访问中确定。
  2. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）>正常（ULN）上限的1.5倍，在筛选或基线访问中重复时保持相似。
  3. 在筛查或基线访问时，总胆红素> 1.5×ULN。 根据研究者（或指定）的酌处权，如果直接胆红素<40％，正常AST/ALT/ALP，则可以接受总胆红素> 1.5×ULN，并且没有溶血的证据。
  4. 白细胞计数<3,000个细胞/mm3（<3.0×109/l）或在筛查或基线访问时，研究者（或指定器）在临床上判断出临床意义的任何异常评估。
  5. 根据研究者（或指定）的判断，可能干扰研究的行为或解释的异常脂肪酶或淀粉酶水平。 注意：如果测试结果符合上述标准，则可以进行重复测试以确定资格。
• 血压和心率不在100-140 mmHg收缩期，50-90 mmHg舒张压，心率40-100 BEATS/min之外。
• 由研究人员（或指定器）判断为临床意义的12个铅ECG，男性判断为临床意义，QTCF间隔> 450毫秒> 450毫秒或女性> 470毫秒。
• 在第1天的第3个月内进行重大手术或重大创伤性损伤。参与者还必须在开始研究治疗之前从任何手术和/或其并发症中完全康复。
• 筛查访问前的恶性肿瘤或恶性肿瘤病史（除非已对其进行了完全治疗和完成的治疗后随访和完成的非黑色瘤皮肤恶性肿瘤除外）。
• 病史或当前活性结核病（TB）感染；如阳性量化-TB检验（或同等标准）所示，潜在结核病或当前潜在结核病感染的病史。

• 筛查访问中的人类免疫缺陷病毒（HIV），乙型肝炎表面抗原（HBSAG）或丙型肝炎病毒（HCV）抗体的阳性测试，如下所示：

  1. HBV：乙型肝炎表面抗原（HBSAG）的阳性测试。
  2. HCV：丙型肝炎抗体的阳性测试和HCV RNA的阳性测试。
  3. HIV：HIV抗体的阳性测试。

• 其他活动感染或感染病史如下：

  1. 需要在基线前14天（第1天）访问前14天内使用口服抗生素，抗病毒药，抗寄生虫，抗脂肪动物或抗真菌治疗的感染。
  2. 严重的感染，定义为在基线（第1天）访问之前2个月内需要住院或静脉注射抗菌治疗。
  3. 调查员（或指定者）酌情的机会主义，经常性或慢性感染的史。
• 对研究人员（或指定人员）判断的任何药物过敏的历史。
• 在D1或5个半衰期之前的14天内使用任何处方药，以更长的者为准；或在D1前7天内使用非处方药或补充剂（避孕药，扑热息痛和多种维生素的标准剂量除外）。
• 参与者在第1天的3个月内每天使用超过5支香烟，或与其他含尼古丁的产品使用，或者不愿避免在禁闭期内避免使用尼古丁。
• 在第1天之前的6个月（1个单位= 10 mg酒精）或在筛查或第1天进行阳性酒精呼吸测试的参与者，每周平均每周服用超过14个单位的酒精。
• 在筛查前的两年中，或者在筛查或第1天对药物测试呈阳性的参与者（研究人员（或Designee）的酌处权将允许过度或依赖的酒精或吸毒或成瘾问题，或者对药物测试呈阳性的参与者。
• 在基线访问前2个月内接收现场疫苗（参与者必须同意避免实时疫苗接种，直到最后剂量研究药物后至少3个月）。
• 在研究治疗后14天内收到14天内或计划在研究治疗后14天内接收灭活的疫苗，例如COVID-19-19疫苗接种或流感疫苗接种。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 无法全面参与所有试验程序。
• 在研究人员（或指定）判断中，任何其他情况都可能增加与参与者参与研究和完成研究相关的风险，或者可能排除对参与者的回应的评估。
• 已知暴露于抗TL1A或任何类型的抗TL1A治疗。
• 在筛查前30天内捐赠了血液或流血或流血（> 400 mL）的参与者，或者计划在研究期间捐赠血液。
• 在30天或5个半衰期内接受任何研究药物或参加任何医疗装置临床研究的参与者，以筛查前更长的人。