건강한 성인 참가자에서 TL-001의 안전성 및 약동학을 평가하기위한 1 단계 단일 및 다중 상승 용량 연구

포함 기준 :

• 18 세에서 55 세 사이의 남성 또는 여성.
• 체질량 지수 (BMI)는 18.0 내지 32.0 kg/m2 (포함), 수컷의 경우 체중 50kg, 여성의 경우 45kg 이상.
• 모든 연구 절차 및 제한에 참여하고 준수 할 수 있으며, 연구에 참여하기위한 서면 사전 동의를 기꺼이 제공 할 수 있습니다.

• 임신하거나 모유 수유하지 않고 다음 조건 중 하나 이상을 충족하는 여성 참가자.

  1. 섹션 3.7에 설명 된 가임 잠재력이 아닙니다.
  2. 가임 잠재력으로 인해 제 1 일 전 30 일부터 EOS 방문에 이르기까지 3.7 절에 설명 된대로 금욕을 실천하거나 매우 효과적인 피임약과 콘돔 사용에 동의합니다.
  3. 1 일부터 EOS 방문까지 알을 기증해서는 안됩니다.
• 남성 참가자는 가임 잠재력을 가진 여성과 성적으로 활동할 경우 콘돔을 사용해야합니다. 폐경 후 또는 영구적으로 외과 적 멸균의 정의를 충족하지 않는 남성 참가자의 여성 파트너는 가임 잠재력으로 간주되며 1 일 전부터 30 일 전부터 남성 참가자의 방문까지 일관되게 효과적인 피임법을 사용해야합니다 (섹션 3.7 참조). 외과 적으로 멸균 된 남성 참가자, 선별 검사 전 6 개월 전에 수행 된 남성 참가자는 등록 될 수 있습니다. 남성 참가자는 또한 1 일부터 EOS 방문까지 정자를 기증하지 않기로 동의해야합니다.
• 병력, 신체 검사, 생명 징후, ECG, 갑상선 초음파 및 연구 치료 투여 전 35 일 이내에 얻은 임상 실험실 검사 결과에 의해 결정된 임상 적으로 유의 한 결과는 없습니다.

제외 기준 :

• 연구의 목표 또는 참가자의 안전을 방해 할 수있는 임상 적으로 유의 한 장기 시스템 질환의 역사 또는 존재.
• 연구의 목표 또는 참가자의 안전을 방해 할 수있는 면역 학적 이상 (즉, 1 차 또는 2 차 면역 억제)의 병력.
• 갑상선 상태, 갑상선 기능 테스트, 갑상선 항체 검사 또는 갑상선 초음파에 대한 중요한 발견을 가진 참가자는 연구의 행동 또는 해석을 방해 할 수있는 상태를 합리적으로 의심합니다.
• 조사자 (또는 피지명인)의 의견에 따라 연구 치료의 흡수, 분포, 신진 대사 또는 제거에 영향을 줄 수있는 이상 또는 질병의 존재 또는 역사.

• 연구자 (또는 피지명자)가 판단하는 실험실 참조 범위 외부의 선별 실험실 평가는 임상 적으로 유의미하지만 제한되지 않는다.

  1. EGFR <80 ml/min/1.73m2의 참가자 CKD-EPI 2021 공식에 의해 결정된 바와 같이, 스크리닝 또는 기준 방문시.
  2. 알라닌 아미노 트랜스퍼 라제 (ALT) 또는 아스 파르 테이트 아미노 트랜스퍼 라제 (AST)> 정상 (ULN)의 1.5 배 상한 (ULN).
  3. 스크리닝 또는 기준 방문시 총 빌리루빈> 1.5 × uln. 조사관 (또는 피지자) 재량에 따라 총 빌리루빈> 1.5 × uln은 직접 빌리루빈 <40%, 정상 AST/ALT/ALP 및 용혈의 증거가 없으면 허용됩니다.
  4. 백혈구 수 <3,000 세포/mm3 (<3.0 × 109/L) 또는 검사 또는 기준선 방문시 조사관 (또는 피지명자)이 임상 적으로 유의 한 비정상 평가.
  5. 수사관 (또는 피지자) 재량에 따른 연구의 행동 또는 해석을 방해 할 수있는 비정상 리파제 또는 아밀라제 수준. 참고 : 테스트 결과가 위의 기준을 충족하는 경우 적격성을 결정하기 위해 반복 테스트를 수행 할 수 있습니다.
• 혈압과 심박수는 100-140 mmHg 수축기, 50-90 mmHg 이완기, 심박수 40-100 비트/분을 벗어납니다.
• 수사관 (또는 피지명)이 임상 적으로 유의하거나 QTCF 간격이 남성의 경우> 450msec 또는 여성의 경우> 470msec의 이상이있는 12- 리드 ECG.
• 1 일 중 3 개월 이내에 주요 수술 또는 주요 외상성 손상. 참가자는 연구 치료를 시작하기 전에 수술 및/또는 그 합병증에서 완전히 회복되어야합니다.
• 스크리닝 방문 전 악성 종양 또는 악성 병력 (완전히 치료 및 치료 후 완료된 비-멜라노마 피부 악성 종양 제외).
• 현재 활성 결핵 (TB) 감염의 병력; 양성 Quantiferon-TB 검사 (또는 이와 동등한)로 표시된 잠재 TB 또는 현재 잠재 TB 감염의 병력.

• 인간 면역 결핍 바이러스 (HIV), B 형 간염 표면 항원 (HBSAG) 또는 C 형 간염 바이러스 (HCV) 항체에 대한 양성 검사 : 스크리닝 방문시 다음과 같이 정의된다.

  1. HBV : B 형 간염 표면 항원 (HBSAG)에 대한 양성 검사.
  2. HCV : C 형 간염 항체에 대한 양성 검사 및 HCV RNA에 대한 양성 검사.
  3. HIV : HIV 항체에 대한 양성 검사.

• 다음과 같이 다른 활성 감염 또는 감염 병력 :

  1. 기준선 (1 일) 방문 14 일 이내에 경구 항생제, 항 바이러스, 항균 성, 항 프로토조아 또는 항진균제로 치료가 필요한 감염.
  2. 기준선 (1 일) 방문 2 개월 이내에 입원 또는 IV 항균 요법이 필요한 것으로 정의 된 심각한 감염.
  3. 수사관 (또는 피지명자) 재량에 대한 기회 주의적, 재발 또는 만성 감염의 역사.
• 수사관 (또는 피지자)이 판단 한 약물에 대한 상당한 알레르기의 역사.
• D1 또는 5 반감기 전 14 일 이내에 처방약을 사용합니다. 또는 D1 전 7 일 이내에 처방전없이 구입할 수있는 약물 또는 보충제의 사용 (피임, 파라세타몰 및 표준 용량의 종합 용량 제외).
• 참가자는 하루에 5 개 이상의 담배를 사용했거나 1 일 전 3 개월 동안 다른 니코틴 함유 제품과 동등한 것을 사용했거나 감금 기간 동안 니코틴 사용을 피하려고하지 않습니다.
• 1 일 전 6 개월 (1 단위 = 10 mg 알코올)에 주당 평균 14 단위의 알코올을 소비하거나 선별 또는 선별 -1 일에 양성 알코올 호흡 테스트를하는 참가자.
• 선별 검사 전 2 년 동안 과도하거나 의존적 알코올 또는 약물 사용 또는 중독 문제의 병력 또는 스크리닝 또는 1 일차 약물 검사에 긍정적 인 참가자 (반복 검사는 조사관 (또는 피지명) 재량에 의해 허용됩니다.
• 기준선 방문 전 2 개월 이내에 살아있는 백신을 수령합니다 (참가자는 연구 약물의 마지막 복용량 후 최소 3 개월 후에 살아 백신 접종을 피하기로 동의해야합니다).
• 14 일 내에 Covid-19 백신 접종 또는 인플루엔자 백신 접종과 같은 불활성 백신의 수령 또는 연구 치료 후 14 일 이내에 비활성화 된 백신을받을 계획입니다.
• 임신 또는 수유 여성.
• 모든 시험 절차에 완전히 참여할 수는 없습니다.
• 조사자 (또는 피지명인) 판단에서 참가자의 연구 참여 및 완료와 관련된 위험을 증가 시키거나 참가자의 응답 평가를 배제 할 수있는 다른 상황.
• 항 -TL1A 또는 모든 유형의 항 -TL1A 요법에 대한 알려진 노출.
• 선별 검사 전 30 일 이내에 혈액을 기증하거나 상당한 양의 혈액 (> 400 ml)을 잃은 참가자 또는 연구 중에 혈액을 기증 할 계획입니다.
• 학습 약물을받은 참가자 또는 30 일 또는 5 회 반감기 내에 의료 기기 임상 연구에 참여한 참가자.