Uno studio di dose ascendente singolo e multiplo di fase 1 per valutare la sicurezza e la farmacocinetica di TL-001 in partecipanti ad adulti sani

Criteri di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra 18 e 55 anni.
• Indice di massa corporea (BMI) tra 18,0 e 32,0 kg/m2 (inclusivo), peso corporeo ≥ 50 kg per maschi e ≥ 45 kg per le femmine.
• In grado di partecipare e rispettare tutte le procedure e le restrizioni di studio e disposto a fornire un consenso informato scritto per partecipare allo studio.

• Partecipanti femminili che non sono incinte o allattanti e incontrano almeno una delle seguenti condizioni:

  1. Non di potenziale di gravidanza come descritto nella Sezione 3.7.
  2. Di potenziale di gravidanza e accetta di praticare l'astinenza o utilizzare una contraccezione altamente efficace più l'uso del preservativo come descritto nella Sezione 3.7 in modo coerente da 30 giorni prima della visita del giorno 1 alla visita EOS.
  3. Non dovrebbe donare le uova dal giorno 1 fino alla visita EOS.
• I partecipanti maschi devono usare il preservativo se sessualmente attivi con le femmine del potenziale fermo. La partner femminile di un partecipante maschio che non soddisfa la definizione di postmenopausa o permanentemente chirurgicamente sterile è considerato di potenziale di gravidanza ed è tenuto a utilizzare un metodo di contraccezione altamente efficace (vedere la sezione 3.7) costantemente da 30 giorni prima del giorno 1 prima della visita EOS del partecipante maschile. Possono essere iscritti i partecipanti maschi sterilizzati chirurgicamente, eseguiti almeno 6 mesi prima dello screening. I partecipanti maschi devono anche concordare di non donare lo sperma dal giorno 1 fino alla visita dell'EOS.
• Nessun risultato clinicamente significativo determinato dalla storia medica e dai risultati dell'esame fisico, dei segni vitali, dell'ECG, dell'ecografia tiroidea e dei test di laboratorio clinico ottenuti entro 35 giorni prima della somministrazione del trattamento dello studio.

Criteri di esclusione:

• Storia o presenza di qualsiasi malattia del sistema di organi clinicamente significativo che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei partecipanti.
• Storia dell'anomalia immunologica (cioè soppressione immunitaria primaria o secondaria) che potrebbe interferire con gli obiettivi dello studio o la sicurezza dei partecipanti.
• I partecipanti con una scoperta significativa sulla storia delle condizioni tiroidee, i test della funzione tiroidea, il test degli anticorpi tiroidei o l'ecografia tiroidea che danno ragionevole sospetto di una condizione che potrebbe interferire con la condotta o l'interpretazione dello studio.
• Presenza o storia di qualsiasi anomalia o malattia, che secondo l'opinione dell'investigatore (o del designato) può influire sull'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'eliminazione del trattamento dello studio.

• Qualsiasi valutazione di laboratorio di screening al di fuori della gamma di riferimento di laboratorio che viene giudicata dallo investigatore (o designato) è clinicamente significativo, incluso ma non limitato:

  1. Partecipanti con EGFR <80 ml/min/1.73m2 come determinato dalla formula CKD-EPI 2021, alle visite di screening o basale.
  2. Alanina amino transferasi (ALT) o amino transferasi aspartato (AST)> 1,5 volte limite superiore di normale (ULN), che rimane simile a ripetizione, alle visite di screening o basale.
  3. Bilirubina totale> 1,5 × ULN alle visite di screening o basale. Bilirubina totale> 1,5 × ULN è accettabile se, bilirubina diretta <40%, AST/ALT/ALP normale e nessuna prova di emolisi, secondo la discrezione dello studio (o designato).
  4. Conteggio dei globuli bianchi <3.000 cellule/mm3 (<3,0 × 109/L) o eventuali valutazioni anormali giudicate clinicamente significative dall'investigatore (o designato) durante le visite di screening o basale.
  5. Lipasi anormale o livello di amilasi che possono interferire con la condotta o l'interpretazione dello studio secondo la discrezione dello studio (o del designato). Nota: se i risultati del test soddisfano i criteri di cui sopra, è possibile eseguire un test di ripetizione per determinare l'idoneità.
• La pressione sanguigna e la frequenza cardiaca sono al di fuori delle gamme sistolica da 100-140 mmHg, 50-90 mmHg di diastolica, frequenza cardiaca 40-100 battiti/min.
• L'ECG a 12 lead con qualsiasi anomalia giudicata dall'investigatore (o designato) è clinicamente significativo o un intervallo QTCF di> 450 msec per uomini o> 470 msec per le donne.
• Chirurgia maggiore o grave lesione traumatica entro 3 mesi dal giorno 1. Anche i partecipanti devono essersi guariti completamente da qualsiasi intervento chirurgico e/o dalle sue complicanze prima di iniziare il trattamento dello studio.
• Malignancy o una storia di malignità prima della visita di screening (ad eccezione di neoplasie cutanee non melanoma che sono state completamente trattate e completate il follow-up post-trattamento).
• Storia della tubercolosi attiva o attuale infezione da tubercolosi (TB); Storia di TB latente o infezione da TB latente attuale, come indicato da un test quantiferone-TB positivo (o equivalente).

• Test positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) o gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) durante la visita di screening come definito di seguito:

  1. HBV: test positivo per l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG).
  2. HCV: test positivo per l'anticorpo di epatite C e un test positivo per l'RNA dell'HCV.
  3. HIV: test positivo per l'anticorpo HIV.

• Altre infezioni attive o storia delle infezioni come segue:

  1. Infezione che richiede un trattamento con antibiotici orali, antivirali, antiparasitici, antiprotozoi o antifungini entro 14 giorni prima della visita al basale (giorno 1).
  2. Un'infezione grave, definita come che richiede ricovero in ospedale o terapia antimicrobica IV entro 2 mesi prima della visita di base (giorno 1).
  3. Una storia di infezioni opportunistiche, ricorrenti o croniche a discrezione dello investigatore (o del designato).
• Storia di una significativa allergia a qualsiasi farmaco giudicato dall'investigatore (o dal designato).
• Uso di qualsiasi farmaco da prescrizione entro 14 giorni prima di D1 o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo; o uso di farmaci o integratori da banco entro 7 giorni prima di D1 (ad eccezione della contraccezione, paracetamolo e dose standard di multivitaminici).
• Il partecipante ha usato più di 5 sigarette al giorno o equivalente ad altri prodotti contenenti nicotina, nei 3 mesi precedenti il ​​primo giorno, o non è disposto a evitare l'uso di nicotina durante i periodi di confinamento.
• Partecipante che consuma in media più di 14 unità di alcol a settimana nei 6 mesi precedenti al giorno 1 (1 unità = 10 mg di alcol) o che ha un test del respiro alcolico positivo allo screening o al giorno -1.
• Storia di problemi di alcol o droghe eccessivi o dipendenti nei due anni precedenti lo screening, o partecipanti che sono positivi per i test antidroga allo screening o al giorno-1 (la discrezione di ripetizione sarà consentita dalla discrezione dell'investigatore (o del designato)).
• La ricezione di un vaccino vive entro 2 mesi prima della visita di base (i partecipanti devono concordare di evitare la vaccinazione in diretta fino ad almeno 3 mesi dopo l'ultima dose di farmaco di studio).
• Ricevuto di un vaccino inattivato come vaccinazione covid-19 o vaccinazione antinfluenzale, entro 14 giorni prima o pianificazione di ricevere un vaccino inattivato entro 14 giorni dopo la somministrazione di trattamento dello studio.
• Donne incinte o in allattamento.
• Non posso impegnarsi nella piena partecipazione a tutte le procedure di prova.
• Qualsiasi altra circostanza che, nel giudizio di investigatore (o designato), può aumentare il rischio associato alla partecipazione del partecipante e al completamento dello studio o potrebbe precludere la valutazione della risposta del partecipante.
• Esposizione nota a anti-TL1A o qualsiasi tipo di terapia anti-TL1A.
• I partecipanti che hanno donato sangue o hanno perso una quantità significativa di sangue (> 400 ml) entro 30 giorni prima dello screening o che intendono donare sangue durante lo studio.
• I partecipanti che hanno ricevuto qualsiasi farmaco di studio o hanno partecipato a qualsiasi studio clinico di dispositivi medici entro 30 giorni o 5 emivite, a seconda di quale sia più lungo prima dello screening.