Eine einzelne und mehrere aufsteigende Dosisstudie zur Bewertung der Sicherheit und Pharmakokinetik von TL-001 bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich zwischen 18 und 55 Jahre alt.
• Body Mass Index (BMI) zwischen 18,0 und 32,0 kg/m2 (inklusive), Körpergewicht ≥ 50 kg für Männer und ≥ 45 kg für Frauen.
• In der Lage, alle Studienverfahren und -beschränkungen teilzunehmen und einzuhalten, und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie einzuhalten.

• Weibliche Teilnehmer, die nicht schwanger oder stillen sind und mindestens eine der folgenden Bedingungen erfüllen:

  1. Nicht von gebärfähiger Potenzial, wie in Abschnitt 3.7 beschrieben.
  2. Des gebärfähigen Potenzials und vereinbart, Abstinenz zu praktizieren oder hochwirksame Empfängnisverhütung sowie Kondomkonsum wie in Abschnitt 3.7 beschrieben von 30 Tagen vor Tag 1 bis zum EOS -Besuch.
  3. Sollte von Tag 1 Eier erst bis zum EOS -Besuch spenden.
• Die männlichen Teilnehmer müssen Kondom verwenden, wenn sie mit Frauen mit Geburtspotential sexuell aktiv sind. Die weibliche Partnerin eines männlichen Teilnehmers, der nicht die Definition von Postmenopause oder dauerhaft chirurgisch steril erfüllt, wird als Kinderpotential angesehen und ist verpflichtet, eine hochwirksame Verhütungsmethode (siehe Abschnitt 3.7) aus 30 Tagen vor Tag 1 bis zum Besuch des EOS -Besuchs des männlichen Teilnehmers zu verwenden. Männliche Teilnehmer, die chirurgisch sterilisiert sind, mindestens 6 Monate vor dem Screening durchgeführt werden, können eingeschrieben sein. Die männlichen Teilnehmer müssen sich auch damit einig sein, von Tag 1 bis zum Besuch des EOS Spermien nicht zu spenden.
• Keine klinisch signifikanten Befunde, die durch Krankengeschichte und Ergebnisse der körperlichen Untersuchung, Vitalfunktionen, EKG, Schilddrüsen -Ultraschall und klinischen Labortests, die innerhalb von 35 Tagen vor der Behandlung der Studienbehandlung durchgeführt wurden, bestimmt wurden.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Vorhandensein einer klinisch signifikanten Erkrankung des Organsystems, die die Ziele der Studie oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
• Geschichte der immunologischen Anomalie (d. H. Primär- oder sekundäre Immunsuppression), die die Ziele der Studie oder die Sicherheit der Teilnehmer beeinträchtigen könnte.
• Teilnehmer mit einem signifikanten Befund zur Geschichte der Schilddrüsenbedingungen, der Schilddrüsenfunktionstests, der Schilddrüsenantikörper -Tests oder der Schilddrüsen -Ultraschall, die einen angemessenen Verdacht auf eine Erkrankung verursachen, die das Verhalten oder die Interpretation der Studie beeinträchtigen könnte.
• Vorhandensein oder Vorgeschichte von Anomalie oder Krankheit, die nach Ansicht des Forschers (oder Beauftragten) die Absorption, Verteilung, Stoffwechsel oder Eliminierung der Studienbehandlung beeinflussen können.

• Jede Screening -Laborbewertung außerhalb des Laborreferenzbereichs, das vom Forscher (oder des Beauftragten) als klinisch signifikant beurteilt wird, einschließlich, aber nicht begrenzt:

  1. Teilnehmer mit EGFR <80 ml/min/1,73 m2 Wie durch die CKD-EPI 2021-Formel bestimmt, bei den Screening- oder Basisbesuchen.
  2. Alanin -Amino -Transferase (ALT) oder Aspartat -Amino -Transferase (AST)> 1,5 -mal oberes Normalgrenze (ULN), das bei Wiederholung bei den Screening- oder Basisbesuchen ähnlich bleibt.
  3. Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN bei den Screening- oder Basisbesuchen. Gesamtbilirubin> 1,5 × ULN ist akzeptabel, wenn direkte Bilirubin <40%, normale AST/ALT/ALP und keine Hinweise auf eine Hämolyse gemäß dem Ermessen des Ermittlers (oder des Beauftragten).
  4. Zahlung weißer Blutkörperchen <3.000 Zellen/mm3 (<3,0 × 109/l) oder abnormale Bewertungen, die vom Forscher (oder Beauftragten) bei den Screening- oder Basisbesuchen klinisch signifikant beurteilt wurden.
  5. Abnormale Lipase- oder Amylasespiegel, die das Verhalten oder die Interpretation der Studie gemäß dem Ermessen des Forschungsmittels (oder des Beauftragten) beeinträchtigen kann. Hinweis: Wenn die Testergebnisse die oben genannten Kriterien erfüllen, kann ein Wiederholungstest durchgeführt werden, um die Berechtigung zu bestimmen.
• Blutdruck und Herzfrequenz liegen außerhalb der Bereiche 100-140 mmHg Systolisch, 50-90 mmHg Diastolisch, Herzfrequenz 40-100 Schläge/min.
• 12-führende EKG mit einer Abnormalität, die vom Forscher (oder Beauftragten) als klinisch signifikant oder qTCF-Intervall von> 450 ms für Männer oder> 470 ms für Frauen beurteilt wurde.
• Große Operationen oder eine schwere traumatische Verletzung innerhalb von 3 Monaten des Tages 1. Die Teilnehmer müssen sich vor der Initiierung der Studienbehandlung auch vollständig von jeglicher Operationen und/oder ihren Komplikationen erholt haben.
• Malignität oder eine Malignitätsgeschichte vor dem Screening-Besuch (mit Ausnahme der kutanen Malignitäten ohne Melanom, die vollständig behandelt und nach der Behandlung nach der Behandlung abgeschlossen wurden).
• Anamnese oder aktuelle aktive Tuberkulose (TB) -Erektion; Geschichte der latenten TB- oder aktuellen latenten TB-Infektion, wie durch einen positiven Quantiferon-TB-Test (oder gleichwertig) angezeigt.

• Positive Tests für das menschliche Immundefizienzvirus (HIV), das Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG) oder das Hepatitis -C -Virus (HCV) -Anentiden beim Screening -Besuch wie unten definiert:

  1. HBV: Positiver Test für Hepatitis B -Oberflächenantigen (HBSAG).
  2. HCV: Positiver Test für Hepatitis -C -Antikörper und ein positiver Test für HCV -RNA.
  3. HIV: Positiver Test für HIV -Antikörper.

• Andere aktive Infektionen oder Geschichte von Infektionen wie folgt:

  1. Infektion mit oraler Antibiotika, Antiviralus, Antiparasitik, Antiprotozoalen oder Antimykotika innerhalb von 14 Tagen vor dem Besuch der Grundlinie (Tag 1) erforderlich.
  2. Eine schwerwiegende Infektion, die als Krankenhausaufenthalt oder IV-Anti-Mikrobial-Therapie innerhalb von 2 Monaten vor dem Besuch der Grundlinie (Tag 1) definiert ist.
  3. Eine Vorgeschichte opportunistischer, wiederkehrender oder chronischer Infektionen im Ermessen des Ermittlers (oder des Beauftragten).
• Vorgeschichte einer signifikanten Allergie gegen alle Medikamente, die vom Ermittler (oder Beauftragten) beurteilt werden.
• Verwendung von verschreibungspflichtigen Medikamenten innerhalb von 14 Tagen vor D1- oder 5-Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Wert länger ist; oder Verwendung von rezeptfreien Medikamenten oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 7 Tagen vor der D1 (mit Ausnahme von Empfängnisverhütung, Paracetamol und Standarddosis von Multivitaminen).
• Der Teilnehmer hat in den 3 Monaten vor Tag 1 mehr als 5 Zigaretten pro Tag verwendet oder mit anderen nikotinhaltigen Produkten entspricht oder ist nicht bereit, den Nikotinverbrauch während der Einschränkungsperioden zu vermeiden.
• Der Teilnehmer, der in den 6 Monaten vor Tag 1 durchschnittlich mehr als 14 Einheiten Alkohol pro Woche verbraucht (1 Einheit = 10 mg Alkohol) oder einen positiven Alkohol -Atemtest zum Screening oder am Tag -1 hat.
• Vorgeschichte von übermäßigen oder abhängigen Problemen mit Alkohol- oder Drogenkonsum oder Sucht in den zwei Jahren vor dem Screening oder Teilnehmern, die bei Screening oder Tag-1-Tests positiv für Drogentests sind (Wiederholungstests werden vom Ermessen des Ermittlers (oder des Beauftragten) zulässig).
• Erhalt eines Live -Impfstoffs innerhalb von 2 Monaten vor dem Basisbesuch (die Teilnehmer müssen zustimmen, bis mindestens 3 Monate nach der letzten Dosis Studienmedikamente eine Impfung zu vermeiden).
• Erhalt eines inaktivierten Impfstoffs wie CoVID-199-Impfung oder Influenza-Impfung innerhalb von 14 Tagen vor oder Planung, innerhalb von 14 Tagen nach der Studienbehandlung einen inaktivierten Impfstoff zu erhalten.
• Schwangere oder stillende Frauen.
• Kann sich nicht zu einer vollständigen Teilnahme an allen Testverfahren verpflichten.
• Alle anderen Umstände, die bei der Beurteilung des Ermittlers (oder Beauftragten) das mit der Teilnahme und Abschluss der Studie durch den Teilnehmer verbundene Risiko erhöhen oder die Bewertung der Reaktion des Teilnehmers ausschließen können.
• Bekannte Exposition gegenüber Anti-TL1A oder jeder Art von Anti-TL1A-Therapie.
• Teilnehmer, die Blut gespendet haben oder innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening eine erhebliche Menge Blut (> 400 ml) verloren haben oder die während der Studie Blut spenden möchten.
• Teilnehmer, die ein Studienmedikament erhalten haben oder innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten an klinischen Studien von Medizinprodukten teilgenommen haben, je nachdem, welcher Wert länger vor dem Screening ist.