TMVワクチン療法のみ、および再発および/または転移性頭部および首の扁平上皮がんの治療のためのペンブロリズマブ
2026年3月2日 更新者：Dong Shin、Emory University
TMVワクチン療法単独およびTMVワクチンと、再発および/または転移性頭部および首の扁平上皮癌（HNSCC）のペンブロリズマブの第1B研究研究
この相試験では、腫瘍膜小胞（TMV）ワクチン療法のみの安全性、副作用、および最良の用量を単独でテストし、ペンブロリズマブと組み合わせて、改善の期間（再発）の後に戻ってきた頭頸部扁平上皮がんの患者の治療においてどの程度機能するか、または体が最初に開始された場所（主要な場所）に拡散した（メタ攻撃）を評価します。
TMVワクチンなどの人の腫瘍細胞から作られたワクチンは、体が腫瘍細胞を殺すための効果的な免疫応答を構築するのに役立つ可能性があります。
ペンブロリズマブなどのモノクローナル抗体による免疫療法は、体の免疫系が癌を攻撃するのに役立つ可能性があり、腫瘍細胞が成長して拡散する能力を妨げる可能性があります。
TMVワクチン療法を単独またはペンブロリズマブで投与することは、再発性および/または転移性頭頸部扁平上皮がんの患者の治療において、安全で、耐えられる、および/または効果的である可能性があります。
調査の概要
状態
募集
条件
- 再発性頭頸部扁平上皮がん
- 再発性下咽頭扁平上皮がん
- 再発喉頭扁平上皮がん
- 再発性口腔扁平上皮がん
- 再発中咽頭扁平上皮がん
- 転移性頭頸部扁平上皮がん
- 臨床病期 IV HPV 媒介 (p16 陽性) 中咽頭がん AJCC v8
- 頭頸部の IV 期皮膚扁平上皮がん AJCC v8
- ステージ IV 下咽頭がん AJCC v8
- ステージ IV 喉頭がん AJCC v8
- ステージ IV の口唇および口腔がん AJCC v8
- ステージ IV 中咽頭 (p16 陰性) がん AJCC v8
- 転移性下咽頭扁平上皮がん
- 転移性喉頭扁平上皮がん
- 転移性上咽頭扁平上皮がん
- 転移性副鼻腔扁平上皮がん
- 再発上咽頭扁平上皮がん
- 再発副鼻腔扁平上皮がん
- ステージ IV 上咽頭がん AJCC v8
- ステージ IV 副鼻腔がん AJCC v8
- 転移性口腔扁平上皮がん
- 転移性中咽頭扁平上皮がん
- 原発不明の扁平上皮がん
詳細な説明
主な目的：
I.外科的切除、再発、および/または転移性頭頸部頸部扁平上皮癌（HNSCC）の患者におけるTMVワクチンのみ、またはTMVワクチンとTMVワクチンとペンブロリズマブの安全性、忍容性、推奨用量とスケジュールを決定する。
二次目標：
I.ワクチンを誘発する免疫活性、抗腫瘍反応、無増悪生存（PFS）、および全生存率（OS）を評価するために、再発および/または転移性HNSCCがTMVワクチンのみとTMVワクチンとペンブロリズマブを投与した成人患者。
三次/探索的目的：
I. TMVワクチンが免疫応答と応答の大きさを誘導するかどうかを判断します。
ii。次世代シーケンス（NGS）は、患者の腫瘍サンプルと末梢血単核細胞を使用して行われ、腫瘍の変異負荷を評価し、潜在的な新抗原を特定します。
アウトライン：これは、TMVワクチンのみの用量エスカレーション研究であり、（固定用量）ペンブロリズマブとの組み合わせです。 患者は2つのコホートのうち1つに割り当てられます。
コホート1：患者は、ワクチンを生成するために標準ケア手術から組織を提供します。 腫瘍組織は銀行化されます。 患者の癌が再発または転移が発生すると、患者は示されているように治療されます。 癌が進行すると、TMVワクチンはバンク化された腫瘍組織を使用して配合されます。 患者は、最大3回まで、2週間に1回皮内でTMVワクチンを受け取ります。 患者は、ベースラインで心エコー検査を受け、研究全体を通して治療および血液サンプルの収集の終了時に経験します。 患者は、研究で追加のコンピューター断層撮影（CT）、磁気共鳴イメージング（MRI）または陽電子放出断層撮影（PET）を受けることもあります。
コホート2：患者は、ワクチンを生成するために標準ケア手術から組織を提供します。 腫瘍組織は銀行化されます。 患者の癌が再発または転移が発生すると、患者は示されているように治療されます。 癌が進行すると、TMVワクチンはバンク化された腫瘍組織を使用して配合されます。 患者は、最大3回まで、2週間に1回皮内でTMVワクチンを受け取ります。 患者はまた、各サイクルの1日目にペンブロリズマブを静脈内（IV）します。 サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大1年間3週間ごとに繰り返します。 患者は、ベースラインで心エコー検査を受け、研究全体を通して治療および血液サンプルの収集の終了時に経験します。 患者は、研究時に追加のCT、MRI、またはPETを受けることもあります。
研究治療が完了した後、患者は90日目に、その後3週間ごとに最大12か月間追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
40
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS
- 電話番号：404-778-2980
- メール：dmshin@emory.edu
研究場所
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- 募集
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
主任研究者：
- Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS
-
コンタクト：
- Nilaab Meer
- 電話番号：404-686-1794
- メール：madison.miller.stallings@emory.edu
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30308
- 募集
- Emory University Hospital Midtown
-
主任研究者：
- Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS
-
コンタクト：
- Nilaab Meer
- 電話番号：404-686-1794
- メール：nilaab.meer@emory.edu
-
コンタクト：
- Nabil F. Saba, M.D.
- 電話番号：404-778-1900
- メール：NFSABA@emory.edu
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準：
- 少なくとも18歳以上でなければなりません
- 頭頸部（HNSCC）の組織学的に証明された扁平上皮癌、救助手術に適しています。 P16陽性および負の許可。 口腔、喉頭、下咽頭、中咽頭、鼻咽頭癌、シノサル癌、および未知の原発性（扁平上皮癌のみ）の癌の扁平上皮癌がすべて許可されています。 再発性または転移性HNSCCと診断された後、最大3つの異なるレジメンを持つことが許可されます
- 中咽頭腫瘍には、p16またはヒトパピローマウイルス（HPV）検査が行われている必要があります
- 腫瘍組織は、サルベージ手術時に利用可能で銀行（-80°C）でなければなりません（第1回インフォームドコンセントフォーム[ICF]に署名する必要があります）
- 標準的な化学療法と免疫療法に失敗した再発および/または転移性HNSCC。 対象となる被験者は、試験療法を開始する前に、2行以上の標準ケアで進行している必要があります。 治癒的意図を持って与えられた全身療法から6か月以内に再発した患者の場合、その療法は転移療法のラインとしてカウントされます。 適格な被験者は、転移/進行性疾患の環境での以前の治療系統に制限がありません
- 腫瘍は、固形腫瘍（RECIST）基準の反応評価基準により測定可能である必要があります
- サルベージ手術後に十分な組織を収集して、少なくとも3回のワクチン（切除可能な腫瘍組織の最小重量は.5グラム以上）と、頭頸部病理学者によって評価される適切な細胞性（> 40％の細胞性）を行う必要があります
- Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータス0、1、または2
- 絶対好中球数カウント≥1,500細胞/UL
- 血小板≥100,000/ul
- ヘモグロビン≥9.0g/dL（詰め込まれた赤血球[PRBC]輸血を受ける可能性があります）
- 合計ビリルビン≤1.5x通常の上限（ULN）
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.5X ULN
- アルブミン≥3.0g/dl
- 血清クレアチニン≤1.5x uln
- 50 mL/min以上のクレアチニンクリアランスを計算しました
- 国際正規化比（INR）≤1.5。 抗凝固は、低分子量ヘパリン（LMWH）でのみ許可されます。 安定した治療用量の低分子量（LMW）ヘパリンを2週間以上または因子XAレベル<1.1U/mLで投与される患者は、試験で許可されています
- スケジュールされた訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に準拠する意欲と能力
- 書面によるインフォームドコンセントドキュメントを理解し、意欲を示す能力
- 出産可能性の女性被験者は、研究治療期間中および修了後3ヶ月間、適切な避妊（例：ホルモンまたはバリアの避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります
- 男性の被験者は、研究治療期間中および完了後3か月後、適切な避妊（例：コンドーム、禁欲）を使用することに同意する必要があります
- 出産年齢の女性被験者は、研究侵入時に陰性血清妊娠検査を受ける必要があります
- 以前にペンブロリズマブを受けた患者は資格があります
除外基準：
- 頭頸部がんの唾液腫瘍と非四角細胞組織学
- 計画された3回の投与の手術後に収集された十分な組織（切除可能な腫瘍組織の重量は1.0グラム未満です）
- 慢性免疫抑制剤による治療（移植後のシクロスポリンなど）
- 以前の臓器同種移植または同種骨髄移植
- 活動性の自己免疫疾患の被験者または白斑、解決の患者/アトピー、型糖尿病、糖尿病、自己免疫症のみが必要な自己免疫状態のために残留甲状腺機能低下症を除き、既知または疑わしい自己免疫疾患の病歴を患っています。
- 研究薬物投与後14日以内に、コルチコステロイド（毎日のプレドニゾン同等物を>毎日10mg> 10mg）または他の免疫抑制薬のいずれかで全身治療を必要とする被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量> 10mg>毎日のプレドニゾン同等物は、活性自己免疫疾患の非存在下で許可されています
- 妊娠または授乳中の女性、適切な避妊のない出産潜在的な女性
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性抗レトロウイルス療法、進行中または活動性感染症、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会[NYHA]クラスIIIまたはIV）を受けている、しかしこれらに限定されない、制限されていない、制限されていない症状疾患（Class IIIまたはIV）、その服装の患者、または密なければ、密接科の病気を抑えます。
- 他の薬物、または深刻な急性/慢性医学的または精神医学的状態、または研究の参加または研究薬物投与に関連するリスクを高める可能性のある実験室の異常、または研究結果の解釈を妨害する可能性があり、研究者の判断において、この研究への入国には不適切になるでしょう
- 出血性珪藻または凝固障害の臨床的証拠
- 骨盤癌を含む以前の悪性腫瘍のある患者は、5年以上病気がない場合は資格があります。 完全な除去があった場合、事前にin situ癌の患者は資格があります
- 治療から7日以内に全身治療を必要とする活性細菌または真菌感染症
- 28日以内に他の治験薬（兆候にはマークされていない薬物）または少なくとも5人の半減期（いずれか長いいずれか）の使用医薬品投与前
- 他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の病歴
- 計画治療の28日前に非存在性ワクチン
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1（TMVワクチン療法）
患者は、ワクチンを生成するために標準的なケア手術から組織を提供します。
腫瘍組織は銀行化されます。
患者の癌が再発または転移が発生すると、患者は示されているように治療されます。
癌が進行すると、TMVワクチンはバンク化された腫瘍組織を使用して配合されます。
患者は、最大3回まで、2週間に1回皮内でTMVワクチンを受け取ります。
患者は、ベースラインで心エコー検査を受け、研究全体を通して治療および血液サンプルの収集の終了時に経験します。
患者は、研究時に追加のCT、MRI、またはPETを受けることもあります。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
心エコー検査を受ける
他の名前：
皮内に与えられます
他の名前：
標準的なケア手術から組織を提供します
他の名前：
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実験的：コホート2（TMVワクチン療法、ペンブロリズマブ）
患者は、ワクチンを生成するために標準的なケア手術から組織を提供します。
腫瘍組織は銀行化されます。
患者の癌が再発または転移が発生すると、患者は示されているように治療されます。
癌が進行すると、TMVワクチンはバンク化された腫瘍組織を使用して配合されます。
患者は、最大3回まで、2週間に1回皮内でTMVワクチンを受け取ります。
患者はまた、各サイクルの1日目にペンブロリズマブIVを受けます。
サイクルは、疾患の進行または容認できない毒性がない場合、最大1年間3週間ごとに繰り返します。
患者は、ベースラインで心エコー検査を受け、研究全体を通して治療および血液サンプルの収集の終了時に経験します。
患者は、研究時に追加のCT、MRI、またはPETを受けることもあります。
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MRIを受ける
他の名前：
CTを受ける
他の名前：
与えられた IV
他の名前：
採血を受ける
他の名前：
PETを受ける
他の名前：
心エコー検査を受ける
他の名前：
皮内に与えられます
他の名前：
標準的なケア手術から組織を提供します
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性（DLT）
時間枠：治療の最初の投与から最大7週間
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DLTは、国立がん研究所（NCI）有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（V）5.0を使用して、グレード3の血液学的グレード4または非浸透性の重症度の非治療である治療関連の有害事象として定義されます。
DLTは、コホート1と2の頻度と比率の用量レベルとして個別に要約されます。
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治療の最初の投与から最大7週間
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治療に発生する有害事象の発生率（TEE）
時間枠：最終投与の治療の最大30日後
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有害事象は、NCI CTCAE v 5.0に従って評価および等級付けされます。
TEAEは、イベントを経験している患者の数（パーセンテージ）に基づいて要約されます。
治療関連のティー、グレード3以上のティー、真面目なティー、およびティーの概要は、研究薬の中止につながります。
ティーと治療関連のティーは、重症度によって要約されます。
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最終投与の治療の最大30日後
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推奨フェーズ2用量（RP2D）
時間枠：最大7週間
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コホート1と2の両方の用量レベルにより、利用可能なすべての安全性および免疫応答データに基づいて主任研究者によって決定されます。RP2Dは、コホート2で推定されているように、最大耐量を超えてはなりません。
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最大7週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ワクチン誘発免疫応答
時間枠：各ワクチン接種の前後に最大6週間
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応答は、各ワクチン接種の前後に末梢血からの蛍光活性化細胞の並べ替えにより、IFNG+CD4/CD8 T細胞の折り畳み変化として定義されます。
要約統計（平均、中央値、四分位[Q] 1-Q3）を使用して、用量レベルと時点で説明します。
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各ワクチン接種の前後に最大6週間
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腫瘍反応率
時間枠：最大12か月
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固形腫瘍1.1基準の応答評価基準を使用して評価されます。
腫瘍反応は、頻度とパーセンテージを使用して記述的に要約されます。
応答率は、Clopper-Pearsonメソッドを使用して、95％の信頼区間とともに割合として計算されます。
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最大12か月
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無増悪生存（PFS）
時間枠：治療の開始から進行または死亡時まで12か月まで
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PFSレートは、Kaplan-Meierメソッドで推定され、ログランクテストを使用して異なるグループ間で比較されます。
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治療の開始から進行または死亡時まで12か月まで
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全生存（OS）
時間枠：治療の開始から死亡時まで12ヶ月まで
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OSレートは、Kaplan-Meierメソッドで推定され、ログランクテストを使用して異なるグループ間で比較されます。
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治療の開始から死亡時まで12ヶ月まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS、Emory University
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2025年5月8日
一次修了 (推定)
2028年1月31日
研究の完了 (推定)
2028年12月31日
試験登録日
最初に提出
2025年3月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2025年3月5日
最初の投稿 (実際)
2025年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年3月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年3月2日
最終確認日
2026年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- STUDY00006705 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2024-08422 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship6045-23 (その他の識別子：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- 1R01CA262123-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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