TMV -vaccinterapi ensam och med pembrolizumab för behandling av återkommande och/eller metastaserande huvud- och nackskivedjupcellcancer

Inkluderingskriterier:

• Måste vara minst ≥ 18 år
• Histologiskt beprövat skivepitelcancer i huvudet och nacken (HNSCC), möjliga för räddningskirurgi. P16 positivt och negativt tillåtet. Skivepitelcancer i munhålan, struphuvudet, hypofarynx, orofarynx, nasofarynx, sinonasala karcinom och cancer hos okänd primär (endast skvamcellkarcinom) är alla tillåtna. De får ha upp till 3 olika regimer efter diagnosen återkommande eller metastaserande HNSCC
• Orofaryngeal tumörer måste ha P16 eller humant papillomavirus (HPV) testning gjort
• Tumörvävnaderna måste vara tillgängliga och bankade (- 80 ° C) vid tidpunkten för räddningskirurgi (1: a informerat samtyckesformulär [ICF] måste undertecknas)
• Återkommande och/eller metastaserande HNSCC som har misslyckats standard kemoterapi och immunterapi. Kvalificerade försökspersoner måste ha utvecklats på ≥ 2 rader av vårdstandard innan terapi påbörjas. För patienter som har återfallit inom 6 månader efter det att systemisk terapi ges med botande avsikt kommer den terapin att räknas som en rad metastaserande terapi. Kvalificerade personer har ingen begränsning av tidigare terapilinjer i den metastatiska/avancerade sjukdomsinställningen
• Tumörerna bör vara mätbara genom responsutvärderingskriterier i Solid Tumors (RECIST) kriterier
• Måste ha tillräckligt med vävnad uppsamlad efter räddningskirurgi för att göra minst 3 doser av vaccin (minsta vikt av den resektabla tumörvävnaden är ≥ .5 gram) och adekvat cellularitet (> 40% cellularitet) bedömd av huvud- och nackpatologerna
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofilantal ≥ 1 500 celler/ul
• Blodplättar ≥ 100 000/ul
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (kan ta emot packad röda blodkroppar [PRBC] transfusion)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x Den övre gränsen för normal (ULN)
• Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln
• Beräknad kreatininclearance på ≥ 50 ml/min
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤ 1,5. Antikoagulering är endast tillåten med heparin med låg molekylvikt (LMWH). Patienten som får låg molekylvikt (LMW) heparin på stabil terapeutisk dos i mer än 2 veckor eller med faktor XA -nivå <1,1U/ml är tillåtna vid försöket
• Villighet och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer
• Förmåga att förstå och villighet att underteckna skriftliga informerade samtyckesdokument
• Kvinnliga ämnen med barnfödelsepotential måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) under studiebehandlingen och 3 månader efter avslutad
• Manliga försökspersoner måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (t.ex. kondomer; avhållsamhet) under studiebehandlingen och 3 månader efter avslutad
• Kvinnliga ämnen i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest vid studieinträde
• Patienter som har fått tidigare pembrolizumab är berättigade

Uteslutningskriterier:

• Salivtumörer och icke-squamous cellhistologi i huvud- och nackcancer
• Inte tillräckligt med vävnad som samlats in efter operationen för en planerad 3 doser (vikten av den resektabla tumörvävnaden är mindre än 1,0 gram)
• Behandling med kroniska immunsuppressiva medel (t.ex. cyklosporin efter transplantation)
• Tidigare organ allograft eller allogen benmärgstransplantation
• Ämnen med någon aktiv autoimmun sjukdom eller historia av känd eller misstänkt autoimmun sjukdom med undantag för personer med vitiligo, upplöst barndomsastma/atopi, typ I -diabetes mellitus, rest hypotyreos
• Ämnen med ett tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva mediciner inom 14 dagar efter läkemedelsadministration. Inhalerade eller aktuella steroider och binjurersättningsdoser> 10 mg dagliga prednisonekvivalenter är tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom
• Kvinnor som är gravida eller ammande och barnbärande potentiella kvinnor utan adekvat preventivmedel
• Okontrollerad intercurrent sjukdom inklusive, men inte begränsad till, humant immunbristvirus (HIV) -positiva personer som får kombination av antiretroviral terapi, pågående eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association [NYHA] klass III eller IV), obeveklig angina pectoris, ventricular och ventricular Arrhy, orolig eller psykia, det skulle vara en mordlig orolig för att få en helhetsjukdom, studiekrav
• Other medications, or severe acute/chronic medical or psychiatric condition, or laboratory abnormality that may increase the risk associated with study participation or study drug administration, or may interfere with the interpretation of study results, and in the judgment of the investigator would make the subject inappropriate for entry into this study
• Kliniska bevis på blödande diates eller koagulopati
• Patienter med tidigare maligniteter, inklusive bäckencancer, är berättigade om de har varit sjukdomsfria i> 5 år. Patienter med tidigare in situ -karcinom är berättigade förutsatt att det fanns fullständig borttagning
• Aktiva bakterie- eller svampinfektioner som kräver systemisk behandling inom 7 dagar efter behandlingen
• Användning av andra undersökningsläkemedel (läkemedel som inte är markerade för någon indikation) inom 28 dagar eller minst 5 halveringstider (beroende på vad som är längre) innan läkemedelsadministration
• Historia om allvarliga överkänslighetsreaktioner på andra monoklonala antikroppar
• Icke-konologiska vacciner inom 28 dagar före planerad behandling