TMV Terapia de vacuna sola y con pembrolizumab para el tratamiento de cáncer de células escamosas recurrentes y/o metastásicas

Criterios de inclusión:

• Debe tener al menos ≥ 18 años de edad
• Carcinoma de células escamosas histológicamente probadas de la cabeza y el cuello (HNSCC), susceptible de cirugía de rescate. P16 Positivo y negativo permitido. Carcinoma de células escamosas de la cavidad oral, laringe, hipofaringe, orofaringe, nasofaringe, carcinoma sinonasal y cáncer de desconocido primario (solo carcinoma de células escamosas). Se les permitirá tener hasta 3 regímenes diferentes después de diagnosticado de HNSCC recurrente o metastásico
• Los tumores orofaríngea deben realizar pruebas de P16 o Papiloma Humano (VPH)
• Los tejidos tumorales deben estar disponibles y depositados (- 80 ° C) en el momento de la cirugía de rescate (se debe firmar el primer formulario de consentimiento informado [ICF])
• HNSCC recurrente y/o metastásico que ha fallado quimioterapia e inmunoterapia estándar. Los sujetos elegibles deben haber progresado en ≥ 2 líneas de atención estándar antes de comenzar la terapia de prueba. Para los pacientes que han recaído dentro de los 6 meses de la terapia sistémica administrada con intención curativa, esa terapia contará como una línea de terapia metastásica. Los sujetos elegibles no tendrán restricciones en líneas anteriores de terapia en el entorno de enfermedad metastásica/avanzada
• Los tumores deben ser medibles mediante criterios de evaluación de respuesta en criterios de tumores sólidos (recist)
• Debe tener suficiente tejido recolectado después de la cirugía de rescate para hacer al menos 3 dosis de vacuna (peso mínimo del tejido tumoral resecable es ≥ .5 gramos) y una celularidad adecuada (> 40% de celularidad) evaluados por los patólogos de la cabeza y el cuello
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Estado de rendimiento 0, 1 o 2
• Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1,500 células/UL
• Plaquetas ≥ 100,000/ul
• Hemoglobina ≥ 9.0g/dl (puede recibir transfusión de glóbulos rojos envasados ​​[PRBC])
• Bilirrubina total ≤ 1.5 x El límite superior de lo normal (ULN)
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 x Uln
• Albúmina ≥ 3.0 g/dl
• Creatinina sérica ≤ 1.5 x Uln
• Liquidación de creatinina calculada de ≥ 50 ml/min
• Relación internacional normalizada (INR) ≤ 1.5. La anticoagulación solo se permite con heparina de bajo peso molecular (LMWPR). El paciente que recibe heparina de bajo peso molecular (LMW) en la dosis terapéutica estable durante más de 2 semanas o con el nivel de factor XA <1.1U/ml en el ensayo
• La voluntad y la capacidad de cumplir con las visitas programadas, planes de tratamiento, pruebas de laboratorio y otros procedimientos de estudio
• Capacidad para comprender y voluntad de firmar documentos de consentimiento informado por escrito
• Los sujetos femeninos de potencial de maternidad deben acordar utilizar la anticoncepción adecuada (por ejemplo, método hormonal o de barrera de control de la natalidad; abstinencia) para la duración del tratamiento del estudio y 3 meses después de la finalización
• Los sujetos masculinos deben aceptar usar una anticoncepción adecuada (por ejemplo, condones; abstinencia) para la duración del tratamiento del estudio y 3 meses después de la finalización
• Las mujeres sujetas de edad fértil deben tener una prueba negativa de embarazo en suero al ingresar al estudio
• Los pacientes que han recibido pembrolizumab previo son elegibles

Criterios de exclusión:

• Tumores salivales e histología de células no cuadramas en cáncer de cabeza y cuello
• No hay suficiente tejido recolectado después de la cirugía para unas dos dosis planificadas (el peso del tejido tumoral resecable es inferior a 1.0 gramos)
• Tratamiento con inmunosupresores crónicos (por ejemplo, ciclosporina después del trasplante)
• Aloinjerto de órgano previo o trasplante de médula ósea alogénica
• Sujetos con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune conocida o sospechada, excepto los sujetos con vitiligo, asma/atopia infantil resuelta, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual debido a
• Los sujetos con una condición que requiere tratamiento sistémico con corticosteroides (> 10 mg de equivalentes de prednisona diaria) u otros medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días posteriores a la administración de medicamentos del estudio. Los esteroides inhalados o tópicos y las dosis de reemplazo suprarrenal> 10 mg de equivalentes diarios de prednisona están permitidos en ausencia de enfermedad autoinmune activa
• Mujeres embarazadas o lactantes, y posibles mujeres sin anticoncepción adecuada
• La enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, a los sujetos positivos del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben la terapia antirretroviral combinada, la infección continua o activa, la insuficiencia cardíaca sintomática (asociación cardíaca de Nueva York [NYHA] Clase III o IV), el estudio de la pectoria angina inestable, la conducción ventricular, o las enfermedades psicológicas sociales, o la inflexión psicológica social, o la influencia psicológica social. requirements
• Otros medicamentos, o condición médica o psiquiátrica aguda/crónica grave, o anormalidad de laboratorio que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del estudio o la administración de medicamentos del estudio, o pueden interferir con la interpretación de los resultados del estudio, y en el juicio del investigador haría que el sujeto sea inapropiado para la entrada en este estudio en este estudio.
• Evidencia clínica de hemorragia o coagulopatía
• Los pacientes con tumores malignos anteriores, incluido el cáncer pélvico, son elegibles si han estado libres de enfermedades durante> 5 años. Los pacientes con carcinomas in situ anteriores son elegibles siempre que haya una eliminación completa
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas que requieren tratamiento sistémico dentro de los 7 días posteriores al tratamiento
• Uso de otras drogas de investigación (medicamentos no marcados para ninguna indicación) dentro de los 28 días o al menos 5 vidas medias (lo que sea más largo) antes de estudiar la Administración de Medicamentos
• Historia de reacciones de hipersensibilidad severa a otros anticuerpos monoclonales
• Vacunas no oncológicas dentro de los 28 días previos al tratamiento planificado