单独使用TMV疫苗疗法和pembrolizumab，用于治疗复发和/或转移性头部和颈部鳞状细胞癌
2026年3月2日 更新者：Dong Shin、Emory University
第1阶段研究单独的TMV疫苗疗法和TMV疫苗以及pembrolizumab的复发和/或转移性头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）
这项IB试验测试了单独的肿瘤膜囊泡（TMV）疫苗治疗的安全性，副作用和最佳剂量，并与pembrolizumab结合使用，并评估它在治疗患有头和颈部鳞状细胞癌的患者方面的工作状况，该患者在一段时间后（重复出现的地方）或其他位置（主要是在其他位置上）（在其他位置上）（在其他位置上）（到其他位置）（到其他位置）（在其他位置上）。
由人的肿瘤细胞制成的疫苗，例如TMV疫苗，可能有助于人体建立有效的免疫反应以杀死肿瘤细胞。
单克隆抗体（例如pembrolizumab）的免疫疗法可能有助于人体的免疫系统攻击癌症，并可能干扰肿瘤细胞生长和扩散的能力。
单独或使用pembrolizumab进行TMV疫苗治疗可能是安全，可耐受和/或有效治疗患有复发性和/或转移性头部和颈部鳞状细胞癌的患者。
研究概览
地位
招聘中
条件
- 复发性头颈部鳞状细胞癌
- 复发性下咽鳞状细胞癌
- 复发性喉鳞状细胞癌
- 复发性口腔鳞状细胞癌
- 复发性口咽鳞状细胞癌
- 转移性头颈部鳞状细胞癌
- 临床 IV 期 HPV 介导的（p16 阳性）口咽癌 AJCC v8
- IV 期头颈部皮肤鳞状细胞癌 AJCC v8
- IV 期下咽癌 AJCC v8
- IV 期喉癌 AJCC v8
- IV 期唇部和口腔癌 AJCC v8
- IV 期口咽（p16 阴性）癌 AJCC v8
- 转移性下咽鳞状细胞癌
- 转移性喉鳞状细胞癌
- 转移性鼻咽鳞状细胞癌
- 转移性鼻窦鳞状细胞癌
- 复发性鼻咽鳞状细胞癌
- 复发性鼻窦鳞状细胞癌
- IV 期鼻咽癌 AJCC v8
- IV 期鼻窦癌 AJCC v8
- 转移性口腔鳞状细胞癌
- 转移性口咽鳞状细胞癌
- 原发不明的鳞状细胞癌
详细说明
主要目标：
I.单独使用TMV疫苗的安全性，耐受性和建议的剂量和时间表，或TMV疫苗加上pembrolizumab的安全性，复发性和/或转移性头颈部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）的患者。
次要目标：
I.评估疫苗 - 诱导免疫活性，抗肿瘤反应，无进展生存率（PFS）和总体存活率（OS），在具有复发性和/或转移性HNSCC的成年患者中，单独使用TMV疫苗和TMV疫苗和Pembrolizumab。
第三/探索目标：
I.确定TMV疫苗是否诱导免疫反应和反应的大小。
ii。下一代测序（NGS）将使用患者的肿瘤样本和外周血单核细胞进行，以评估肿瘤突变负担并鉴定潜在的新抗原。
概述：这是单独和（固定剂量）pembrolizumab的TMV疫苗的剂量升级研究。 患者被分配到2个队列中的1个。
队列1：患者提供从护理手术标准手术的组织来产生疫苗。 肿瘤组织将被储存。 当患者的癌症复发或发生转移时，患者将如前所述。 如果癌症发生，则将使用储存的肿瘤组织制定TMV疫苗。 患者每2周一次内每2周接受一次TMV疫苗，最多3剂。 在整个研究过程中，患者在基线和治疗结束时进行了超声心动图，并收集了血液样本。 患者还可以在研究中进行其他计算机断层扫描（CT），磁共振成像（MRI）或正电子发射断层扫描（PET）。
队列2：患者提供从护理手术标准手术的组织来产生疫苗。 肿瘤组织将被储存。 当患者的癌症复发或发生转移时，患者将如前所述。 如果癌症发生，则将使用储存的肿瘤组织制定TMV疫苗。 患者每2周一次内每2周接受一次TMV疫苗，最多3剂。 患者还在每个周期的第1天静脉注射（IV）接受pembrolizumab。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复1年。 在整个研究过程中，患者在基线和治疗结束时进行了超声心动图，并收集了血液样本。 患者还可以在研究中接受其他CT，MRI或PET。
完成研究治疗后，在第90天进行随访的患者，然后每3周一次，持续12个月。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
40
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS
- 电话号码：404-778-2980
- 邮箱：dmshin@emory.edu
学习地点
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- 招聘中
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
首席研究员：
- Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS
-
接触：
- Nilaab Meer
- 电话号码：404-686-1794
- 邮箱：madison.miller.stallings@emory.edu
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- 招聘中
- Emory University Hospital Midtown
-
首席研究员：
- Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS
-
接触：
- Nilaab Meer
- 电话号码：404-686-1794
- 邮箱：nilaab.meer@emory.edu
-
接触：
- Nabil F. Saba, M.D.
- 电话号码：404-778-1900
- 邮箱：NFSABA@emory.edu
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 必须至少≥18岁
- 组织学证明的头颈部（HNSCC）的鳞状细胞癌，可进行挽救手术。 p16正允许和负允许。 口腔，喉，性咽咽，鼻咽，鼻咽，鼻窦癌和未知原发性癌（仅鳞状细胞癌）的鳞状细胞癌均被允许。 被诊断出经常性或转移性HNSCC后，他们将被允许拥有多达3种不同的方案
- 口咽肿瘤必须进行P16或人乳头瘤病毒（HPV）测试
- 肿瘤组织必须在救助手术时（必须签署第1个知情同意书[ICF]）时可用并储存（-80°C）
- 重复的和/或转移性HNSCC失败了标准化疗和免疫疗法。 在开始试验治疗之前，符合条件的受试者必须在≥2行的护理标准线上进行进展。 对于以治疗性意图进行全身治疗后6个月复发的患者，该治疗将算作转移性疗法。 合格的受试者在转移/晚期疾病环境中对先前治疗线不受限制
- 肿瘤应通过实体瘤（RECIST）标准的响应评估标准来测量
- 挽救手术后必须有足够的组织，才能至少进行3剂疫苗（可切除的肿瘤组织的最小重量≥.5克），并通过头颈病理学家评估了足够的细胞（> 40％的细胞）
- 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0、1或2
- 绝对中性粒细胞计数≥1,500细胞/ul
- 血小板≥100,000/ul
- 血红蛋白≥9.0g/dL（可能接收填充的红细胞[PRBC]输血）
- 总胆红素≤1.5x正常的上限（ULN）
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5x ULN
- 白蛋白≥3.0g/dl
- 血清肌酐≤1.5x ULN
- 计算的肌酐清除率为≥50mL/min
- 国际归一化比率（INR）≤1.5。 只有低分子量肝素（LMWH）才允许抗凝治疗。 在试验中，允许接受稳定治疗剂量的低分子量（LMW）肝素超过2周或Xa Xa水平<1.1U/mL的患者
- 遵守预定访问，治疗计划，实验室测试和其他研究程序的意愿和能力
- 能够理解和愿意签署书面知情同意文件的能力
- 生育潜力的女性必须同意使用足够的避孕措施（例如，荷尔蒙或障碍方法的节育方法；禁欲），完成后3个月后3个月
- 男性受试者必须同意使用足够的避孕（例如，避孕套；禁欲），在完成治疗期间和完成后3个月
- 育龄的女性受试者在研究入学时必须进行阴性血清妊娠测试
- 接受过pembrolizumab之前接受过的患者符合条件
排除标准：
- 头颈癌中的唾液肿瘤和非质细胞组织学
- 手术后没有足够的组织进行3剂（可切除的肿瘤组织的重量小于1.0克）
- 用慢性免疫抑制剂（例如，移植后环孢菌素）治疗
- 先前的器官同种异体移植或同种异体骨髓移植
- 患有任何活跃自身免疫性疾病或已知或可疑自身免疫性疾病病史的受试者，除了具有白癜风，解决的儿童哮喘/特纳米，I型糖尿病的受试者外，糖尿病，残留的甲状腺功能减退，自身免疫性造成的残留性甲状腺功能减退，因为不需要进行激素替代或不需要进行外部治疗，而不需要进行系统性治疗。
- 需要在研究药物给药的14天内使用皮质类固醇（> 10mg每日泼尼松等效物）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部类固醇和肾上腺替代剂量> 10mg每天泼尼松当量
- 怀孕或哺乳的妇女，以及育儿潜在的女性，没有足够的避孕
- 不受控制的间交际疾病包括但不限于接受人类免疫缺陷病毒（HIV）受试者接受抗逆转录病毒疗法，持续或积极感染，有症状性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA III或III类）的症状性疾病，与不稳定的疾病，情感性的疾病，纽约心脏衰竭（NYHA Heart Association（NYHA III或IV））
- 其他药物，或严重的急性/慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究药物管理有关的风险，或者可能会干扰研究结果的解释，并且在研究人员的判断中，将使该研究不适合参加本研究
- 临床证据的临床证据或凝血病
- 先前的恶性肿瘤患者，包括骨盆癌，如果疾病无病> 5年，则有资格。 如果完全删除，则有资格的原位癌患者
- 有效的细菌或真菌感染需要在治疗后7天内进行全身治疗
- 在28天内使用其他研究药物（未标记任何适应症的药物）或至少5个半衰期（以较长的范围）进行研究药物给药
- 对其他单克隆抗体的严重超敏反应的病史
- 计划治疗前28天内的非综合疫苗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列1（TMV疫苗疗法）
患者提供来自护理手术标准的组织以产生疫苗。
肿瘤组织将被储存。
当患者的癌症复发或发生转移时，患者将如前所述。
如果癌症发生，则将使用储存的肿瘤组织制定TMV疫苗。
患者每2周一次内每2周接受一次TMV疫苗，最多3剂。
在整个研究过程中，患者在基线和治疗结束时进行了超声心动图，并收集了血液样本。
患者还可以在研究中接受其他CT，MRI或PET。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受PET
其他名称：
进行超声心动图检查
其他名称：
在皮内给予
其他名称：
提供护理手术标准的组织
其他名称：
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实验性的：队列2（TMV疫苗疗法，pembrolizumab）
患者提供来自护理手术标准的组织以产生疫苗。
肿瘤组织将被储存。
当患者的癌症复发或发生转移时，患者将如前所述。
如果癌症发生，则将使用储存的肿瘤组织制定TMV疫苗。
患者每2周一次内每2周接受一次TMV疫苗，最多3剂。
患者还在每个周期的第1天接受pembrolizumab IV。
在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每3周重复一次每3周重复1年。
在整个研究过程中，患者在基线和治疗结束时进行了超声心动图，并收集了血液样本。
患者还可以在研究中接受其他CT，MRI或PET。
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进行核磁共振
其他名称：
接受CT
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
进行血液样本采集
其他名称：
接受PET
其他名称：
进行超声心动图检查
其他名称：
在皮内给予
其他名称：
提供护理手术标准的组织
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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剂量限制毒性（DLT）
大体时间：从第一次治疗到7周
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DLT将定义为使用国家癌症研究所（NCI）常见的不良事件术语标准（CTCAE）版本（v）5.0，是血液学4级或3级或更高严重程度的血液学的不良事件。
DLT将分别以1和2分别为剂量水平总结为频率和百分比。
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从第一次治疗到7周
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治疗急性不良事件的发生率（TEAE）
大体时间：最后剂量治疗后最多30天
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不良事件将根据NCI CTCAE v 5.0进行评估和分级。
将根据经历事件的患者的数量（百分比）总结TEAES。
将提供与治疗相关的茶，3级或高等茶，严重的茶水和茶水的摘要，导致停用研究药物。
TEAES和与治疗相关的茶水也将通过严重程度来总结。
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最后剂量治疗后最多30天
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推荐的2阶段剂量（RP2D）
大体时间：长达7周
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将由首席研究者根据所有可用的安全性和免疫反应数据确定，这两个队列的剂量水平1和2。RP2D不得超过队列2估计的最大耐受剂量。
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长达7周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疫苗诱导的免疫反应
大体时间：每次疫苗接种之前和之后最多6周
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响应将被定义为每次疫苗接种前后，通过荧光激活细胞分选IFNG+CD4/CD8 T细胞的倍数变化。
摘要统计数据（平均值，中位数，四分位数[Q] 1-Q3）将用于通过剂量级别和时间点来描述它。
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每次疫苗接种之前和之后最多6周
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肿瘤反应率
大体时间：长达12个月
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将使用实体瘤1.1标准中的响应评估标准评估。
肿瘤反应将使用频率和百分比描述性地总结。
响应率将使用clopper-pearson方法计算为比例以及95％的置信区间。
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长达12个月
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无进展生存（PFS）
大体时间：从治疗开始到进展或死亡的时间长达12个月
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PFS速率将使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验在不同组之间进行比较。
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从治疗开始到进展或死亡的时间长达12个月
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总生存（OS）
大体时间：从治疗开始到死亡时间到12个月
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OS率将使用Kaplan-Meier方法估算，并使用对数秩检验进行比较。
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从治疗开始到死亡时间到12个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Dong M. Shin, MD, FACP, FAAAS、Emory University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2025年5月8日
初级完成 (估计的)
2028年1月31日
研究完成 (估计的)
2028年12月31日
研究注册日期
首次提交
2025年3月5日
首先提交符合 QC 标准的
2025年3月5日
首次发布 (实际的)
2025年3月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年3月4日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年3月2日
最后验证
2026年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- STUDY00006705 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- P30CA138292 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2024-08422 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- Winship6045-23 (其他标识符：Emory University Hospital/Winship Cancer Institute)
- 1R01CA262123-01A1 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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