TMV -Impfstofftherapie allein und mit Pembrolizumab zur Behandlung von rezidivierenden und/oder metastasierten Kopf- und Hals -Plattenepithelkrebs

Einschlusskriterien:

• Muss mindestens ≥ 18 Jahre alt sein
• Histologisch nachgewiesenes Plattenepithelkarzinom von Kopf und Hals (HNSCC), zugänglich für eine Bergungoperation. p16 positiv und negativ erlaubt. Plattenepithelkarzinom der Mundhöhle, Larynx, Hypopharynx, Oropharynx, Nasopharynx, sinonasales Karzinom und Krebs mit unbekanntem Primär (nur Plattenepithelkarzinom) sind alle erlaubt. Sie dürfen nach Diagnose wiederkehrender oder metastasierter HNSCC bis zu 3 verschiedene Regime haben
• Oropharyngeale Tumoren müssen P16- oder Human -Papillomavirus (HPV) -Tests durchführen
• Das Tumorgewebe muss zum Zeitpunkt der Bergungsoperation verfügbar sein und Banked (- 80 ° C) sein (das Formular zur Einverständniserklärung [ICF] muss unterschrieben werden)
• Wiederkehrende und/oder metastasierte HNSCC, die die Standardchemotherapie und eine Immuntherapie nicht bestanden haben. Berechtigte Probanden müssen vor Beginn der Studien -Therapie zu ≥ 2 -standardmäßigen Versorgungsstandardlinien fortgeschritten sein. Bei Patienten, die innerhalb von 6 Monaten nach systemischer Therapie mit kurativer Absicht zurückgefallen sind, wird diese Therapie als Linie der metastatischen Therapie gelten. Berechtigte Probanden haben keine Einschränkung in früheren Therapielinien in der metastasierten/fortgeschrittenen Erkrankung
• Die Tumoren sollten durch Reaktionsbewertungskriterien in festen Tumoren (Recist) -Kriterien messbar sein
• Muss genug Gewebe haben, das nach einer Bergungsoperation gesammelt wurde, um mindestens 3 Dosen Impfstoff (Mindestgewicht des resektablen Tumorgewebes beträgt ≥ 0,5 Gramm) und angemessene Zellularität (> 40% Zellularität), die von Kopf- und Hals -Pathologen bewertet wurden
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Leistungsstatus 0, 1 oder 2
• Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 Zellen/UL
• Blutplättchen ≥ 100.000/UL
• Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl (kann gepackte rote Blutkörperchen [PRBC] -Transfusion erhalten)
• Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Die obere Grenze von Normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) und Alanin Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Serum kreatinin ≤ 1,5 x uln
• Berechnete Kreatinin -Clearance von ≥ 50 ml/min
• Internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5. Die Antikoagulation ist nur mit Heparin mit niedrigem Molekulargewicht (LMWH) zulässig. Patient, der mehr als 2 Wochen lang mit einem Molekulargewicht (LMW) Heparin auf stabile therapeutische Dosis oder mit Faktor XA -Spiegel <1,1U/ml zulässig ist, sind in der Studie zulässig
• Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten
• Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, schriftliche Einverständniserklärungsdokumente zu unterschreiben
• Weibliche Probanden des Gebäudpotentials müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. Hormon- oder Barriere -Methode der Geburtenkontrolle; Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung und 3 Monate nach Abschluss
• Männliche Probanden müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung (z. B. Kondome; Abstinenz) für die Dauer der Studienbehandlung und 3 Monate nach Abschluss zu verwenden
• Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen beim Studieneintritt einen negativen Serumschwangerschaftstest haben
• Patienten, die frühere Pembrolizumab erhalten haben

Ausschlusskriterien:

• Speicheldumoren und nicht-squamöse Zellhistologie bei Kopf- und Nackenkrebs
• Nicht genug Gewebe, das nach einer Operation für geplante 3 Dosen gesammelt wurde (das Gewicht des resektierbaren Tumorgewebes beträgt weniger als 1,0 Gramm)
• Behandlung mit chronischen Immunsuppressiva (z. B. Cyclosporin nach Transplantation)
• Vorheriger Organ -Allotransplantat oder allogene Knochenmarktransplantation
• Probanden mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder der Vorgeschichte bekannter oder vermuteter Autoimmunerkrankungen mit Ausnahme von Probanden mit Vitiligo, aufgelöstem Asthma/Atopie im Kindesalter, Typ -I -Diabetes mellitus, Resthypothyreose aufgrund von Autoimmunzustand, die nur Hormonersatz erfordern, die nicht zu erwartungsbedingten Erkrankungen, die nicht zu erwarten sind, nicht zu erwarten, dass nicht zu erwartet ist, dass es sich bei der Erkrankung handelt, die nicht zu erwarten sind, dass es sich bei der Erkrankung handelt, die nicht zu erwarten sind, dass es sich bei einem Externe um einen Externer ersetzen, was nicht zu erwarten ist, oder nicht zu erwarten sind, dass ein Externe von einem Eximum zu einer Externe, die zu erwarten sind, zu erwarten sind, oder nicht zu erwarten sind, oder nicht zu erwarten sind, oder nicht zu einer Externe, die zu einer Externe, die zu erwarten sind, sind nicht zu erwartungsgemäß.
• Probanden mit einer Erkrankung, bei der eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (> 10 mg tägliche Prednisonäquivalente) oder andere immunsuppressive Medikamente innerhalb von 14 Tagen nach der Verabreichung von Studienmedikamenten erforderlich ist. Inhalierte oder topische Steroide und Nebennierenersatzdosen> 10 mg tägliche Prednison -Äquivalente sind in Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung zulässig
• Frauen, die schwanger oder stillend und potenzieller Frauen ohne angemessene Empfängnisverhütung sind
• Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, human immunodeficiency virus (HIV)-positive subjects receiving combination antiretroviral therapy, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV), unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
• Andere Medikamente oder schwere akute/chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalie, die das Risiko erhöhen können, die mit der Beteiligung der Studie oder der Studienmedikamente verabreicht werden, oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen können, und bei der Beurteilung des Ermittlers den Eintritt in diese Studie unangemessen machen würde
• Klinische Hinweise auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
• Patienten mit früheren Malignitäten, einschließlich Beckenkrebs, sind berechtigt, wenn sie seit> 5 Jahren krankheitsfrei sind. Patienten mit vorherigen In -situ -Karzinomen sind berechtigt, vorausgesetzt
• Aktive Bakterien- oder Pilzinfektionen, die innerhalb von 7 Tagen nach der Behandlung eine systemische Behandlung erfordern
• Verwendung anderer Untersuchungsmedikamente (Medikamente, die nicht innerhalb von 28 Tagen für Angaben markiert sind) oder mindestens 5 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitpunkt länger) vor der Verabreichung der Arzneimittelforschung
• Vorgeschichte schwerer Überempfindlichkeitsreaktionen auf andere monoklonale Antikörper
• Nicht einkologische Impfstoffe innerhalb von 28 Tagen vor der geplanten Behandlung