TMV -vaccineterapi alene og med pembrolizumab til behandling af tilbagevendende og/eller metastatisk hoved- og hals -pladecellekræft

Inkluderingskriterier:

• Skal være mindst ≥ 18 år
• Histologisk bevist pladecellecarcinom i hovedet og nakken (HNSCC), der kan antydes til redningskirurgi. P16 positiv og negativ tilladt. Squamouscellekarcinom i mundhulen, strubehovedet, hypopharynx, oropharynx, nasopharynx, sinonasalt karcinom og kræft ved ukendt primær (kun pladecellecarcinom) er alle tilladt. De får lov til at have op til 3 forskellige regimer efter diagnosen tilbagevendende eller metastatisk HNSCC
• Oropharyngeal tumorer skal have P16 eller human papillomavirus (HPV) test udført
• Tumorvævet skal være tilgængeligt og banket (- 80 ° C) på tidspunktet for redningsoperation (1. informeret samtykkeformular [ICF] skal underskrives)
• Gentagne og/eller metastatiske HNSCC, der har mislykket standard kemoterapi og immunterapi. Kvalificerede forsøgspersoner skal være kommet videre på ≥ 2 linjer med plejestandard inden forsøgsterapi. For patienter, der er tilbagefaldt inden for 6 måneder efter systemisk terapi, der er givet med helbredende intention, vil terapi tælle som en linje med metastatisk terapi. Kvalificerede emner har ingen begrænsning på forudgående terapi i den metastatiske/avancerede sygdomsindstilling
• Tumorerne skal måles ved kriterier for responsevaluering i faste tumorer (RECIST) kriterier
• Skal have nok væv opsamlet efter redningsoperation til at fremstille mindst 3 doser vaccine (minimumsvægt af det resekterbare tumorvæv er ≥5 gram) og tilstrækkelig cellularitet (> 40% cellularitet) vurderet af hoved- og halspatologerne
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2
• Absolut neutrofiltælling ≥ 1.500 celler/ul
• Blodplader ≥ 100.000/ul
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (kan modtage pakket røde blodlegemer [PRBC] transfusion)
• Total Bilirubin ≤ 1,5 x Den øvre grænse for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln
• Beregnet kreatininklarering på ≥ 50 ml/min
• International normaliseret forhold (INR) ≤ 1,5. Antikoagulation er kun tilladt med lav molekylvægt heparin (LMWH). Patient, der modtager lav molekylvægt (LMW) heparin på stabil terapeutisk dosis i mere end 2 uger eller med faktor XA -niveau <1,1u/ml er tilladt på forsøget
• Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplaner, laboratorieundersøgelser og andre undersøgelsesprocedurer
• Evne til at forstå og vilje til at underskrive skriftlige informerede samtykke dokumenter
• Kvindelige forsøgspersoner med fødedygtige potentiale skal være enige om at bruge tilstrækkelig prævention (f.eks. Hormonel eller barriere -metode til fødselsbekæmpelse; afholdenhed) i undersøgelsesbehandlingens varighed og 3 måneder efter afslutningen
• Mandlige forsøgspersoner skal blive enige om at bruge tilstrækkelig prævention (f.eks. Kondomer; afholdenhed) i undersøgelsesbehandlingens varighed og 3 måneder efter afslutningen
• Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ serum graviditetstest ved studieindgangen
• Patienter, der har modtaget tidligere pembrolizumab, er berettigede

Ekskluderingskriterier:

• Spyttumorer og ikke-squamous cellehistologi i hoved- og halskræft
• Ikke nok væv opsamlet efter operation til en planlagt 3 doser (vægt af det resekterbare tumorvæv er mindre end 1,0 gram)
• Behandling med kronisk immunsuppressiva (f.eks. Cyclosporin efter transplantation)
• Tidligere orgel -allograft eller allogen knoglemarvstransplantation
• Subjects with any active autoimmune disease or history of known or suspected autoimmune disease except for subjects with vitiligo, resolved childhood asthma/atopy, type I diabetes mellitus, residual hypothyroidism due to autoimmune condition only requiring hormone replacement, psoriasis not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll
• Personer med en tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonækvivalenter) eller andre immunsuppressive medikamenter inden for 14 dage efter undersøgelsen af ​​lægemiddeladministration. Inhalerede eller aktuelle steroider og binyreudskiftningsdoser> 10 mg daglige prednisonækvivalenter er tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom
• Kvinder, der er gravide eller ammende, og børnebærende potentielle kvinder uden tilstrækkelig prævention
• Ukontrolleret intercurrent sygdom inklusive, men ikke begrænset til, human immundefektvirus (HIV) -positive personer, der modtager kombination af antiretroviral terapi, løbende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association [NYHA] Klasse III eller IV), ustabil angina pectoris, Venticular Arrhythmia, eller PsychiathataTs/Social Sittness undersøgelseskrav
• Andre medikamenter eller svær akut/kronisk medicinsk eller psykiatrisk tilstand eller laboratorieafvigelse, der kan øge risikoen forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller undersøgelsesmedicinsk administration, eller kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og i undersøgelsen af ​​efterforskeren ville gøre emnet upassende for indtræden i denne undersøgelse
• Klinisk bevis for blødning af diatese eller koagulopati
• Patienter med tidligere maligniteter, inklusive bækkenkræft, er berettigede, hvis de har været sygdomsfri i> 5 år. Patienter med forudgående in situ -carcinomer er berettigede, forudsat at der var fuldstændig fjernelse
• Aktive bakterie- eller svampeinfektioner, der kræver systemisk behandling inden for 7 dage efter behandlingen
• Brug af andre undersøgelsesmedicin (lægemidler, der ikke er markeret for nogen indikation) inden for 28 dage eller mindst 5 halveringstider (alt efter hvad der er længere) før undersøgelsesmiddeladministration
• Historie om alvorlige overfølsomhedsreaktioner på andre monoklonale antistoffer
• Ikke-onkologiske vacciner inden for 28 dage før planlagt behandling