TMV -vaksineterapi alene og med pembrolizumab for behandling av tilbakevendende og/eller metastatisk hode og nakke plateepitelkreft

Inkluderingskriterier:

• Må være minst ≥ 18 år
• Histologisk bevist plateepitelkarsinom i hodet og nakken (HNSCC), mottagelig for bergingskirurgi. P16 Positiv og negativ tillatt. Plateple cellekarsinom i munnhulen, larynx, hypopharynx, oropharynx, nasopharynx, sinonasal karsinom og kreft hos ukjent primær (bare plateepitelkarsinom) er alle tillatt. De vil få lov til å ha opptil 3 forskjellige regimer etter diagnostisert tilbakevendende eller metastatisk HNSCC
• Orofaryngeale svulster må ha p16 eller humant papillomavirus (HPV) testing gjort
• Tumorvevet må være tilgjengelig og banket (- 80 ° C) på tidspunktet for bergingskirurgi (1. informert samtykkeskjema [ICF] må signeres)
• Gjentagende og/eller metastatisk HNSCC som har mislyktes i standard cellegift og immunoterapi. Kvalifiserte forsøkspersoner må ha kommet videre på ≥ 2 linjer med standard for omsorg før prøvebehandling. For pasienter som har tilbakefall innen 6 måneder etter systemisk terapi gitt med kurativ intensjon, vil den terapien telle som en linje med metastatisk terapi. Kvalifiserte forsøkspersoner vil ikke ha noen begrensning i tidligere terapilinjer i metastatisk/avansert sykdomsinnstilling
• Svulstene skal være målbare etter responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) kriterier
• Må ha nok vev samlet etter bergingskirurgi for å lage minst 3 doser vaksine (minimumsvekt av det resekterbare tumorvevet er ≥ 0,5 gram) og tilstrekkelig cellularitet (> 40% cellularitet) vurdert av hode- og nakkepatologer
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0, 1 eller 2
• Absolutt nøytrofiltelling ≥ 1500 celler/UL
• Blodplater ≥ 100 000/UL
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (kan motta pakket rød blodcelle [PRBC] transfusjon)
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x den øvre grensen for normal (ULN)
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x uln
• Beregnet kreatininklarering på ≥ 50 ml/min
• Internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤ 1,5. Antikoagulasjon er bare tillatt med heparin med lav molekylvekt (LMWH). Pasient som får lav molekylvekt (LMW) heparin på stabil terapeutisk dose i mer enn 2 uker eller med faktor XA -nivå <1.1U/ml er tillatt på forsøket
• Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlige informerte samtykkedokumenter
• Kvinnelige forsøkspersoner med fertilpotensial må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. Hormonell eller barriere metode for prevensjon; avholdenhet) i løpet av studiebehandlingen og 3 måneder etter fullføring
• Mannlige forsøkspersoner må gå med på å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. Kondomer; avholdenhet) i løpet av studiens behandling og 3 måneder etter fullføring
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum graviditetstest ved studieinngang
• Pasienter som har fått tidligere pembrolizumab er kvalifisert

Eksklusjonskriterier:

• Spyttsvulster og ikke-squamous cellehistologi i hode- og nakkekreft
• Ikke nok vev samlet etter operasjonen for planlagte 3 doser (vekt av det resekterbare tumorvevet er mindre enn 1,0 gram)
• Behandling med kroniske immunsuppressanter (f.eks. Cyclosporine etter transplantasjon)
• Tidligere organ allograft eller allogen benmargstransplantasjon
• Personer med aktiv autoimmun sykdom eller historie med kjent eller mistenkt autoimmun sykdom bortsett fra personer med vitiligo, løst barndom astma/atopi, type I diabetes mellitus, gjenværende hypotyroidisme på grunn av autoimmun tilstand som bare krever hormonutskiftning, og ikke kan være i en ikke -person som ikke kan kreve at du ikke krever at den ikke krever hormon erstatning, og ikke krever at den ikke er perhoris som ikke krever en avstand til å være permonisk.
• Personer med en tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (> 10 mg daglige prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter studiemedisinadministrasjon. Inhalerte eller aktuelle steroider og binyrerstatningsdoser> 10 mg daglig prednisonekvivalenter er tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom
• Kvinner som er gravide eller ammende, og barneskjemte potensielle kvinner uten tilstrekkelig prevensjon
• Ukontrollert mellomstrømssykdom inkludert, men ikke begrenset til, humant immunsviktvirus (HIV) -positive personer som får kombinasjon av antiretroviral terapi, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association [NYHA] klasse III eller IV), ustabil angriping/pektor eller psykisk situasjon med sosiale situasjoner eller psykisk situasjon eller psykisk situasjon eller psykisk situasjon eller psykisk situasjon eller psykisk situasjon eller psykisk situasjon eller psykisk.
• Andre medisiner, eller alvorlig akutt/kronisk medisinsk eller psykiatrisk tilstand, eller laboratorieavvik som kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller studieredisinadministrasjon, eller kan forstyrre tolkningen av studienesultater, og i vurderingen av etterforskeren ville gjøre emnet upassende for inntreden i denne studien
• Klinisk bevis på blødningsdiatese eller koagulopati
• Pasienter med tidligere maligniteter, inkludert bekkenkreft, er kvalifiserte hvis de har vært sykdomsfrie i> 5 år. Pasienter med tidligere karsinomer er kvalifisert forutsatt at det var fullstendig fjerning
• Aktiv bakterie- eller soppinfeksjoner som krever systemisk behandling innen 7 dager etter behandling
• Bruk av andre undersøkelsesmedisiner (medisiner som ikke er merket for noen indikasjon) innen 28 dager eller minst 5 halveringstid (avhengig av hva som er lengre) før studiet Drug Administration
• Historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner på andre monoklonale antistoffer
• Vaksiner som ikke er på grunn innen 28 dager før planlagt behandling