TMV -vaccinatherapie alleen en met pembrolizumab voor de behandeling van terugkerende en/of metastatische kop en nek plaveiselcelkanker

Inclusiecriteria:

• Moet minstens ≥ 18 jaar oud zijn
• Histologisch bewezen plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de nek (HNSCC), vatbaar voor bergingsoperatie. P16 Positief en negatief toegestaan. Plaveiselcelcarcinoom van de mondholte, strottenhoofd, hypopharynx, orofarynx, nasopharynx, sinonasaal carcinoom en kanker van onbekende primaire (alleen plaveiselcelcarcinoom) zijn allemaal toegestaan. Ze mogen maximaal 3 verschillende regimes hebben na de diagnose recidiverende of metastatische HNSCC
• Orofaryngeale tumoren moeten p16 of menselijk papillomavirus (HPV) testen hebben gedaan
• De tumorweefsels moeten beschikbaar zijn en gebanceerd (- 80 ° C) op het moment van de bergingsoperatie (1e geïnformeerde toestemmingsvorm [ICF] moet worden ondertekend)
• Terugkerende en/of metastatische HNSCC die standaard chemotherapie en immunotherapie heeft mislukt. In aanmerking komende proefpersonen moeten zijn gevorderd op ≥ 2 zorgregels van zorg voorafgaand aan het starten van proeftherapie. Voor patiënten die zijn teruggevallen binnen 6 maanden na systemische therapie gegeven met curatieve intentie, zal die therapie tellen als een lijn van metastatische therapie. In aanmerking komende proefpersonen zullen geen beperking hebben op eerdere therapielijnen in de metastatische/gevorderde ziekte -instelling
• De tumoren moeten meetbaar zijn door responsevaluatiecriteria in criteria voor solide tumoren (RECIST)
• Moet voldoende weefsel hebben verzameld na berging chirurgie om ten minste 3 doses vaccin te maken (minimaal gewicht van het resecteerbare tumorweefsel is ≥ 0,5 gram) en adequate cellulariteit (> 40% cellulariteit) beoordeeld door de hoofd- en nekpathologen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0, 1 of 2
• Absolute neutrofielentelling ≥ 1500 cellen/ul
• Bloedplaatjes ≥ 100.000/ul
• Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl (kan verpakte rode bloedcel [PRBC] transfusie ontvangen)
• Totaal bilirubine ≤ 1,5 x De bovengrens van normaal (uln)
• Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x uln
• Albumine ≥ 3,0 g/dl
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x uln
• Berekende creatinineklaring van ≥ 50 ml/min
• Internationale genormaliseerde verhouding (INR) ≤ 1,5. Anticoagulatie is alleen toegestaan ​​met heparine met laag molecuulgewicht (LMWH). Patiënt die heparine met een laag molecuulgewicht (LMW) ontvangt op een stabiele therapeutische dosis gedurende meer dan 2 weken of met factor XA -niveau <1,1u/ml zijn toegestaan ​​op de proef
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelingsplannen, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures
• Mogelijkheid om te begrijpen en de bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemmingsdocumenten te ondertekenen
• Vrouwelijke proefpersonen van vruchtbaar potentieel moeten overeenkomen om adequate anticonceptie te gebruiken (bijv. Hormonale of barrièremethode van anticonceptie; onthouding) voor de duur van de studiebehandeling en 3 maanden na voltooiing
• Mannelijke proefpersonen moeten ermee instemmen om voldoende anticonceptie (bijv. Condooms; onthouding) te gebruiken voor de duur van de studiebehandeling en 3 maanden na voltooiing
• Vrouwelijke proefpersonen van de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serumzwangerschapstest hebben bij het invoer van de studie
• Patiënten die eerder pembrolizumab hebben ontvangen, komen in aanmerking

Uitsluitingscriteria:

• Speekseltumoren en niet-kwallijke celhistologie bij hoofd- en nekkanker
• Niet genoeg weefsel verzameld na de operatie voor een geplande 3 doses (gewicht van het resecteerbare tumorweefsel is minder dan 1,0 gram)
• Behandeling met chronische immunosuppressiva (bijv. Cyclosporine na transplantatie)
• Eerder orgelallograft of allogene beenmergtransplantatie
• Proefpersonen met een actieve auto -immuunziekte of geschiedenis van bekende of vermoedelijke auto -immuunziekte behalve voor proefpersonen met Vitiligo, opgeloste astma/atopie bij kinderen, type I diabetes mellitus, resterende hypothyreoïdie, is alleen toegestaan ​​van een externe trigger die niet wordt toegestaan ​​in de afwezigheid van een externe trigger.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling vereist met corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison -equivalenten) of andere immunosuppressieve medicijnen binnen 14 dagen na de toediening van de studie geneesmiddelen. Geïnhaleerde of actuele steroïden en bijniervervangingsdoses> 10 mg dagelijkse prednison -equivalenten zijn toegestaan ​​in afwezigheid van actieve auto -immuunziekte
• Vrouwen die zwanger of lacterend zijn, en potentiële vrouwen zonder voldoende anticonceptie
• Ongecontroleerde intercurrent-ziekte inclusief, maar niet beperkt tot, menselijke immunodeficiëntievirus (HIV) -positieve onderwerpen die combinatie van antiretrovirale therapie ontvangen, lopende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association [NYHA] Klasse III of IV), onstabiele Angina Pectoris, Ventriculaire arrhmia, of psychiatric-ziekte/sociale situaties.
• Andere medicijnen, of ernstige acute/chronische medische of psychiatrische toestand, of laboratoriumafwijking die het risico kunnen vergroten dat verband houdt met deelname van de studie of de toediening van het onderzoek van de studie, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kunnen verstoren, en in het oordeel van de onderzoeker zou het onderwerp ongepast maken voor invoer in deze studie in
• Klinisch bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
• Patiënten met eerdere maligniteiten, waaronder bekkenkanker, komen in aanmerking als ze gedurende> 5 jaar ziektevrij zijn. Patiënten met eerdere in situ carcinomen komen in aanmerking op voorwaarde dat er volledige verwijdering was
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties die systemische behandeling vereisen binnen 7 dagen na behandeling
• Gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen (geneesmiddelen die niet worden aangegeven voor enige indicatie) binnen 28 dagen of ten minste 5 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) vóór de toediening van de studie geneesmiddelen
• Geschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreacties op andere monoklonale antilichamen
• Niet-oncologische vaccins binnen 28 dagen voorafgaand aan de geplande behandeling