Sama terapia szczepionki TMV i z pembrolizumabem do leczenia nawracającego i/lub przerzutowego raka komórek głowy i szyi

Kryteria włączenia:

• Musi mieć co najmniej ≥ 18 lat
• Histologicznie udowodnione rak płaskonabłonkowym głowy i szyi (HNSCC), podatny na operację ratunkową. P16 Pozytywne i negatywne dozwolone. Rak płaskonabłonkowy jamy doustnej, krtani, podtrudnianie, jamy ustnej, nosogarytmiczny, rak chińskowy i raka nieznanego pierwotnego (tylko raka płaskonabłonkowego) są dozwolone. Będą mogli mieć do 3 różnych schematów po zdiagnozowaniu nawracającego lub przerzutowego HNSCC
• Guzy ustno -gardłowe muszą mieć testowanie p16 lub brodawczaka ludzkiego (HPV)
• Tkanki nowotworowe muszą być dostępne i bankietowe (- 80 ° C) w momencie operacji ratowania (pierwsza forma świadomej zgody [ICF] musi być podpisana)
• Nawracające i/lub przerzutowe HNSCC, które nie powiodło się standardowej chemioterapii i immunoterapii. Kwalifikujący się osoby muszą postępować na ≥ 2 liniach standardu opieki przed rozpoczęciem terapii próbnej. W przypadku pacjentów, którzy nawrócili w ciągu 6 miesięcy od terapii ogólnoustrojowej podawanej z intencją leczniczą, terapia będzie się liczyć jako linia terapii z przerzutami. Kwalifikujący się pacjenci nie będą mieli ograniczenia w przypadku wcześniejszych linii terapii w warunkach chorób przerzutowych/zaawansowanych
• Guzy powinny być mierzalne według kryteriów oceny odpowiedzi w kryteriach guzów litych (RECIST)
• Musi mieć wystarczającą tkankę zebraną po operacji ratunkowej, aby wykonać co najmniej 3 dawki szczepionki (minimalna masa tkanki nowotworowej resekcyjnej wynosi ≥ 0,5 gramów), a odpowiednia komórkowa (> 40% komórkowa) oceniana przez patologistów głowy i szyi patologistów głowy i szyi
• Wschodnia Cooperative Oncology Group (ECOG) Status wydajności 0, 1 lub 2
• Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500 komórek/UL
• Płytki krwi ≥ 100 000/UL
• Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl (może otrzymać zapakowane czerwone krwinki [PRBC] transfuzja)
• Całkowita bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (ULN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaniny (ALT) ≤ 2,5 x ULN
• Albumina ≥ 3,0 g/dl
• Kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x łopatki
• Obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min
• Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5. Antykoagulacja jest dozwolona tylko z heparyną o niskiej masie cząsteczkowej (LMWH). Pacjent otrzymujący heparynę o niskiej masie cząsteczkowej (LMW) na stabilnej dawce terapeutycznej przez dłuższe niż 2 tygodnie lub z poziomem współczynnika XA <1,1U/ml są dozwolone w badaniu
• Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planów leczenia, testów laboratoryjnych i innych procedur badawczych
• Umiejętność zrozumienia i gotowości do podpisywania pisemnych dokumentów o świadomej zgody
• Samice osób o potencjale dziecięcej muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. Hormonalna lub barierowa metoda kontroli urodzeń; abstynencja) na czas trwania leczenia badanego i 3 miesiące po zakończeniu
• Pacjenci mężczyźni muszą zgodzić się na zastosowanie odpowiedniej antykoncepcji (np. Prezerwatywy; abstynencja) na czas trwania leczenia badanego i 3 miesiące po zakończeniu
• Samice osób w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny test ciążowy w surowicy przy wejściu do badania
• Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali wcześniej pembrolizumab

Kryteria wykluczenia:

• Guzy śliny i niekwamiczna histologia komórek w raku głowy i szyi
• Niewystarczająco dużo tkanki zebranej po zabiegu planowanych 3 dawek (waga tkanki nowotworowej resekcyjnej jest mniejsza niż 1,0 gramu)
• Leczenie przewlekłymi immunosupresją (np. Cyklosporyna po przeszczepie)
• Przeszczep przeszczepu narządu lub allogeniczny przeszczep szpiku kostnego
• Osoby z jakąkolwiek aktywną chorobą autoimmunologiczną lub historią znaną lub podejrzaną chorobę autoimmunologiczną, z wyjątkiem osób z bielactwem, rozdzieloną astmą/atopią dzieciństwa, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy z powodu braku autoimmunologicznego, wymagającego jedynie wymiany hormonu, psoriasis nie wymaga leczenia systemowego lub warunków nie spodziewanych w przypadku braku figury zewnętrznej do ENR.
• Osoby z chorobą wymagającą ogólnoustrojowego leczenia kortykosteroidami (> 10 mg dziennie równoważników prednisonu) lub innych leków immunosupresyjnych w ciągu 14 dni od badania leku. Wdychane lub miejscowe sterydy i dawki zastępcze nadnerczy> 10 mg dzienne równoważniki prednisonu są dozwolone przy braku aktywnej choroby autoimmunologicznej
• Kobiety, które są w ciąży lub w okresie laktacji, oraz potencjalne kobiety bez odpowiedniej antykoncepcji
• Niekontrolowana choroba międzyadresowa, w tym między innymi ludzka wirus wirusa niedoboru odporności (HIV) otrzymujący skojarzoną terapię przeciwretrowirusową, trwającą lub aktywną infekcję, objawową stałą niewydolnością serca (stowarzyszenie serca [NYHA] klasa III lub IV), niestabilna dławika piersiowa, armat.
• Inne leki lub ciężkie ostre/przewlekłe stan medyczny lub psychiatryczny lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zwiększyć ryzyko związane z udziałem w badaniu lub administracja leku, lub mogą zakłócać interpretację wyników badania, a w osądu badacza sprawiłyby, że podmiot niewłaściwy dla tego badania jest niewłaściwy dla tego badania.
• Kliniczne dowody na krwawienie z czasów krwawienia lub koagulopatii
• Pacjenci z wcześniejszymi nowotworami, w tym rak miednicy, kwalifikują się, jeśli są wolni od choroby od> 5 lat. Pacjenci z wcześniejszymi rakami in situ kwalifikują się, pod warunkiem, że nastąpiło całkowite usunięcie
• Aktywne zakażenia bakteryjne lub grzybicze wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu 7 dni od leczenia
• Stosowanie innych leków badawczych (leki nie oznaczone do jakichkolwiek wskazówek) w ciągu 28 dni lub co najmniej 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, w zależności od tego, co jest dłuższe) przed badaniem
• Historia ciężkich reakcji nadwrażliwości na inne przeciwciała monoklonalne
• Szczepionki nie-onkonologiczne w ciągu 28 dni przed planowanym leczeniem