Terapia com vacina TMV sozinha e com pembrolizumab para o tratamento de câncer de células escamosas de cabeça e pescoço recorrente e/ou pescoço

Critérios de inclusão:

• Deve ter pelo menos ≥ 18 anos de idade
• Carcinoma de células escamosas histologicamente comprovadas da cabeça e pescoço (HNSCC), passível de cirurgia de recuperação. p16 positivo e negativo permitido. Carcinoma de células escamosas da cavidade oral, laringe, hipofaringe, orofaringe, nasofaringe, carcinoma sinonasal e câncer de apenas desconhecido (apenas carcinoma espinocelular) são permitidos. Eles terão permissão para ter até 3 regimes diferentes após diagnosticados de HNSCC recorrente ou metastático
• Os tumores orofaríngeos devem ter testes de P16 ou Papilomavírus Humano (HPV)
• Os tecidos tumorais devem estar disponíveis e depositados (- 80 ° C) no momento da cirurgia de salvamento (o primeiro formulário de consentimento informado [ICF] deve ser assinado)
• HNSCC recorrente e/ou metastático que fracassou quimioterapia padrão e imunoterapia. Os indivíduos elegíveis devem ter progredido em ≥ 2 linhas de padrão de atendimento antes de iniciar a terapia do teste. Para pacientes que recidivaram dentro de 6 meses após a terapia sistêmica, com intenção curativa, essa terapia contará como uma linha de terapia metastática. Os sujeitos elegíveis não terão restrições nas linhas anteriores de terapia na configuração de doenças metastáticas/avançadas
• Os tumores devem ser mensuráveis ​​por critérios de avaliação de resposta em critérios de tumores sólidos (RECIST)
• Deve ter tecido suficiente coletado após cirurgia de resgate para fazer pelo menos 3 doses de vacina (peso mínimo do tecido tumoral ressecável é ≥ 0,5 gramas) e celularidade adequada (> 40% de celularidade) avaliada pelos patologistas da cabeça e pescoço
• Grupo de Oncologia Cooperativa Oriental (ECOG) Status 0, 1 ou 2
• Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.500 células/ul
• Plaquetas ≥ 100.000/ul
• Hemoglobina ≥ 9,0g/dL (pode receber transfusão de glóbulos vermelhos compactados [PRBC])
• Bilirrubina total ≤ 1,5 x o limite superior do normal (ULN)
• Aspartato aminotransferase (ast) e alanina aminotransferase (alt) ≤ 2,5 x uln
• Albumina ≥ 3,0 g/dl
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x ULN
• Apuração da creatinina calculada ≥ 50 ml/min
• Relação normalizada internacional (INR) ≤ 1,5. A anticoagulação é permitida apenas com heparina de baixo peso molecular (LMWH). Paciente que recebe heparina de baixo peso molecular (LMW) em dose terapêutica estável por mais de 2 semanas ou com o nível de fator XA <1,1u/ml são permitidas no estudo
• Disposição e capacidade de cumprir com visitas programadas, planos de tratamento, testes de laboratório e outros procedimentos de estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar documentos de consentimento informado por escrito
• Os indivíduos do potencial de captação de filhos devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) para a duração do tratamento do estudo e 3 meses após a conclusão
• Os indivíduos do sexo masculino devem concordar em usar contracepção adequada (por exemplo, preservativos; abstinência) para a duração do tratamento do estudo e 3 meses após a conclusão
• Os indivíduos do sexo feminino em idade fértil devem ter um teste de gravidez sérica negativo na entrada do estudo
• Pacientes que receberam pembrolizumab anteriores são elegíveis

Critérios de exclusão:

• Tumores salivares e histologia celular não quadrada no câncer de cabeça e pescoço
• Tecido insuficiente coletado após a cirurgia para 3 doses planejadas (o peso do tecido tumoral ressecável é menor que 1,0 grama)
• Tratamento com imunossupressores crônicos (por exemplo, ciclosporina após transplante)
• Aloenxerto de órgão anterior ou transplante de medula óssea alogênica
• Subjects with any active autoimmune disease or history of known or suspected autoimmune disease except for subjects with vitiligo, resolved childhood asthma/atopy, type I diabetes mellitus, residual hypothyroidism due to autoimmune condition only requiring hormone replacement, psoriasis not requiring systemic treatment, or conditions not expected to recur in the absence of an external trigger are permitted to enroll
• Indivíduos com uma condição que requer tratamento sistêmico com corticosteróides (> 10mg por equivalentes de prednisona diários) ou outros medicamentos imunossupressores dentro de 14 dias após a administração de medicamentos do estudo. Esteróides inalados ou tópicos e doses de substituição adrenal> 10mg por dia equivalentes de prednisona são permitidos na ausência de doença auto -imune ativa
• Mulheres grávidas ou lactantes e mulheres em potencial sem contracepção adequada
• Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, human immunodeficiency virus (HIV)-positive subjects receiving combination antiretroviral therapy, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV), unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
• Outros medicamentos, ou condição médica ou psiquiátrica aguda/crônica grave, ou anormalidade laboratorial que podem aumentar o risco associado à participação do estudo ou à administração de medicamentos do estudo, ou podem interferir na interpretação dos resultados do estudo e, no julgamento do investigador, tornariam o assunto inadequado para a entrada deste estudo
• Evidência clínica de diátese ou coagulopatia sangrada
• Pacientes com neoplasias anteriores, incluindo câncer pélvico, são elegíveis se estiverem livres de doenças há> 5 anos. Pacientes com carcinomas anteriores in situ são elegíveis, desde que houve remoção completa
• Infecções bacterianas ativas ou fúngicas que requerem tratamento sistêmico dentro de 7 dias após o tratamento
• Uso de outros medicamentos investigacionais (medicamentos não marcados para qualquer indicação) dentro de 28 dias ou pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo) antes da administração do medicamento para estudar
• História de reações graves de hipersensibilidade a outros anticorpos monoclonais
• Vacinas não oncológicas dentro de 28 dias antes do tratamento planejado