Терапия вакцинами ТМВ только с пембролизумабом для лечения рецидивирующего и/или метастатического рака плоскоклеточных клеток головы и шеи

Критерии включения:

• Должен быть не менее ≥ 18 лет
• Гистологически доказанная плоскоклеточная карцинома головы и шеи (HNSCC), поддается хирургии спасения. P16 положительный и отрицательный разрешен. Плоскоклеточная карцинома полости рта, гортани, гипофарин, ротоглотка, носоглотка, синоназальная карцинома и рак неизвестного первичного (только плоскоклеточный рак). Им будет разрешено иметь до 3 различных схем после диагностики рецидива или метастатического HNSCC
• Опухоли ротоглотки должны пройти тестирование P16 или папилломавируса человека (HPV)
• Опухолевые ткани должны быть доступны и банкеры (- 80 ° C) во время операции по спасению (должна быть подписана форма информированного согласия [ICF])
• Рецидив и/или метастатический HNSCC, который не прошел стандартную химиотерапию и иммунотерапию. Приемлемые субъекты должны были прогрессировать на ≥ 2 строках стандарта медицинской помощи до начала лечения. Для пациентов, которые рецидивировали в течение 6 месяцев после системной терапии с лечебными намерениями, эта терапия будет считаться линией метастатической терапии. Приемлемые субъекты не будут иметь ограничения на предыдущие линии терапии в метастатических/ускоренных заболеваниях.
• Опухоли должны быть измеримы по критериям оценки ответа в критериях солидных опухолей (RECIST)
• Должен иметь достаточно ткани, собранных после операции по спасению, чтобы получить не менее 3 доз вакцины (минимальный вес резекруемой опухолевой ткани составляет ≥ 0,5 грамма) и адекватной клеточности (> 40% клеточности), оцениваемой патологами головы и шеи.
• Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус исполнения 0, 1 или 2
• Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/UL
• Тромбоциты ≥ 100 000/уль
• Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл (может получить упакованную эритроцитов [PRBC] переливание)
• Общий билирубин ≤ 1,5 х верхний предел нормального (ULN)
• Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 x Uln
• Альбумин ≥ 3,0 г/дл
• Сывороточный креатинин ≤ 1,5 x uln
• Рассчищенный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин
• Международное нормализованное соотношение (INR) ≤ 1,5. Антикоагуляция допускается только с низким молекулярным гепарином (LMWH). Пациент, получающий низкую молекулярную (LMW) гепарин на стабильной терапевтической дозе в течение более 2 недель или с уровнем XA Factor <1,1U/мл допускается в испытании
• Готовность и способность соблюдать запланированные посещения, планы лечения, лабораторные испытания и другие процедуры исследования
• Способность понимать и готовность подписать письменные документы информированного согласия
• Женщины -субъекты детородного потенциала должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) в течение срока лечения и через 3 месяца после завершения
• Мужские субъекты должны согласиться использовать адекватную контрацепцию (например, презервативы; воздержание) в течение всего обучения и через 3 месяца после завершения
• Женские субъекты детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в сыворотке крови при входе в исследование
• Пациенты, которые получали предыдущий пембролизумаб, имеют право на участие

Критерии исключения:

• Опухоли слюны и гистология непредвзятых клеток при раке головы и шеи
• Недостаточно ткани, собранной после операции по запланированным 3 дозам (вес резекруемой опухолевой ткани составляет менее 1,0 грамма)
• Лечение хроническими иммунодепрессантами (например, циклоспорин после трансплантации)
• Аллотрансплантат предварительного органа или трансплантация аллогенного костного мозга
• Субъекты с каким -либо активным аутоиммунным заболеванием или в истории известных или подозреваемых аутоиммунных заболеваний, за исключением субъектов с витилиго, разрешенной детской астмы/атопии, сахарного диабета типа, остаточного гипотиреоза из -за аутоиммунного состояния, требующего только замены гормона, не требующий системного лечения, или условия, которые не ожидают, что нельзя рекорд на ABSERGENCERENGRENCERENTRIGRIGHIS, не требующую, чтобы они не ожидали, что они не будут повторять на ABSREDERGENCE -ARGRIGERS.
• Субъекты с состоянием, требующим системного лечения либо кортикостероидами (> 10 мг в день, эквиваленты преднизона), либо другими иммуносупрессивными препаратами в течение 14 дней после изучения лекарств. Вдыхаемые или местные стероиды и дозы замены надпочечников> 10 мг ежедневных преднизонов Эк.
• Женщины, которые беременны или кормят, и потенциальные женщины, несущие дети, без адекватной контрацепции
• Неконтролируемые межклежные заболевания, включая, помимо прочего, субъекта, потом и не ограничиваясь, получают комбинированную антиретровирусную терапию, продолжающуюся или активную инфекцию, симптоматическую закрыту
• Другие лекарства, или тяжелые острые/хронические медицинские или психиатрические условия, или лабораторная аномалия, которая может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или изучением лекарств
• Клинические признаки кровотечения диатеза или коагулопатии
• Пациенты с предыдущими злокачественными новообразованиями, включая рак таза, имеют право, имеют ли они без заболевания в течение> 5 лет. Пациенты с карциномами in situ имеют право на получение полного удаления
• Активные бактериальные или грибковые инфекции, требующие системного лечения в течение 7 дней после лечения
• Использование других исследуемых препаратов (препараты, не отмеченные для каких-либо показаний) в течение 28 дней или не менее 5 периодов полураспада (в зависимости от того, что дольше) перед изучением лекарственного введения
• История реакций тяжелой гиперчувствительности на другие моноклональные антитела
• Немолологические вакцины в течение 28 дней до запланированного лечения