Samotná terapie vakcíny TMV a s Pembrolizumabem pro léčbu recidivujícího a/nebo metastatického rakoviny hlavy a krku Slokus

Kritéria pro zařazení:

• Musí být nejméně ≥ 18 let
• Histologicky prokázaný spinocelulární karcinom hlavy a krku (HNSCC), přístupný operaci záchrany. P16 pozitivní a negativní povoleno. Je povolen všestranné karcinom perorální dutiny, hrtan, hypopharynx, orofarynx, nosofarynx, sinonazální karcinom a rakovina neznámého primárního (pouze spinocelulárního karcinomu). Po diagnostice recidivujícího nebo metastatického HNSCC budou mít povoleno mít až 3 různé režimy
• Orofaryngeální nádory musí provést testování p16 nebo lidského papilomaviru (HPV)
• Nádorové tkáně musí být k dispozici a v době záchranné operace (80 ° C) (80 ° C) (musí být podepsán 1. informovaný formulář souhlasu [ICF])
• Opakující se a/nebo metastatický HNSCC, který selhal standardní chemoterapii a imunoterapii. Způsobilé subjekty musely před zahájením zkušební terapie postupovat na ≥ 2 řádcích standardu péče. U pacientů, kteří se relapsovali do 6 měsíců od systémové terapie podávané s léčebným záměrem, se tato terapie počítají jako linie metastatické terapie. Způsobilé subjekty nebudou mít omezení předchozích linií terapie v metastatickém/pokročilém onemocnění
• Nádory by měly být měřitelné podle kritérií hodnocení odezvy u kritérií solidních nádorů (RECIST)
• Po operaci záchrany musí mít dostatek tkáně, aby se vytvořily alespoň 3 dávky vakcíny (minimální hmotnost resekovatelné nádorové tkáně je ≥ 0,5 gramů) a adekvátní buněčnosti (> 40% buněčnosti) hodnocené patology hlavy a krku)
• Výkonnost výkonu (ECOG) Výkonnost 0, 1 nebo 2
• Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 buněk/UL
• Destičky ≥ 100 000/ul
• Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl (může dostávat zabalené červené krvinky [PRBC] transfúze)
• Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálního (ULN)
• Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (alt) ≤ 2,5 x uln
• Albumin ≥ 3,0 g/dl
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x uln
• Vypočítaná clearance kreatininu ≥ 50 ml/min
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5. Antikoagulace je povolena pouze s heparinem s nízkou molekulovou hmotností (LMWH). Pacient přijímající nízkou molekulovou hmotnost (LMW) heparin na stabilní terapeutické dávce déle než 2 týdny nebo s hladinou XA XA <1,1U/ml je v pokusu povoleno
• Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, léčebné plány, laboratorní testy a další studijní postupy
• Schopnost porozumět a ochotu podepsat písemné dokumenty informovaného souhlasu
• Subjekty s porodem musí souhlasit s použitím adekvátní antikoncepce (např. Hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení
• Mužské subjekty musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (např. Kondomy; abstinence) po dobu trvání studie a 3 měsíce po dokončení
• Při vstupu do studie musí mít předměty ženského porodu negativní test těhotenství v séru
• Pacienti, kteří dostali předchozí pembrolizumab

Kritéria pro vyloučení:

• Slivové nádory a nekvetární histologie buněk u rakoviny hlavy a krku
• Nedostatek tkáně shromážděné po operaci pro plánované 3 dávky (hmotnost resekovatelné nádorové tkáně je menší než 1,0 gramu)
• Léčba chronickými imunosupresivami (např. Cyklosporin po transplantaci)
• Předchozí aloštěp orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně
• Subjekty s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo anamnézou známého nebo podezřelého autoimunitního onemocnění s výjimkou subjektů s vitiligo, vyřešenou dětskou astma/atopií, diabetes mellitus typu I, zbytkové hypotyreózy kvůli autoimunitnímu stavu, které vyžadují pouze psoriázu, psoriáza, která není vyžadována, je v externím trestném řízení, která je v externím trestném činu, která je v pevninu, která je třeba při republiku v externím stavu, a to, že je třeba v externím stavu, a to, že je třeba v externím stavu, a to, že je třeba v externím stavu, a to, že je nutná v pevnině, a to, že je nutná v pevném trestném stavu.
• Subjekty se stavem vyžadujícím systémovou léčbu buď kortikosteroidy (> 10 mg denně prednisonových ekvivalentů) nebo jinými imunosupresivními léky do 14 dnů od podávání studijního léčiva. Inhalační nebo lokální steroidy a dávky nahrazení nadledvin> 10 mg denní ekvivalenty prednisonu jsou povoleny v nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění
• Ženy, které jsou těhotné nebo kojící a potenciální ženy s dítětem bez přiměřené antikoncepce
• Nekontrolované mezipruhové onemocnění včetně, ale bez omezení na lidské imunodeficience virus (HIV)-pozitivními subjekty, kteří dostávají kombinaci antiretrovirových terapie, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické měrné srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] Třída III nebo IV), nestabilní angona pectoris, komorová arhyt, které by omezovaly angarické pektorií, angatická a asociace PSYHLIES/Studies/IV)
• Jiné léky, nebo závažný akutní/chronický lékařský nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormalita, která může zvýšit riziko spojené s účastí na studii nebo správou léčiva nebo může narušit interpretaci výsledků studie a podle úsudku vyšetřovatele by učinilo tento předmět nevhodný pro vstup do této studie
• Klinický důkaz krvácení diatézy nebo koagulopatie
• Pacienti s předchozími malignitami, včetně rakoviny pánve, jsou způsobilí, pokud byli bez nemoci> 5 let. Pacienti s karcinomy předchozí in situ jsou způsobilí za předpokladu, že došlo k úplnému odstranění
• Aktivní bakteriální nebo plísňové infekce vyžadující systémové léčby do 7 dnů od léčby
• Použití jiných vyšetřovacích drog (léky, které nejsou označeny pro žádnou indikaci) do 28 dnů nebo nejméně 5 poločasů (podle toho, co je delší) před správou léčiva
• Historie závažných hypersenzitivních reakcí na jiné monoklonální protilátky
• Neinkologické vakcíny do 28 dnů před plánovaným léčbou