TMV Thérapie vaccinale seule et avec du pembrolizumab pour le traitement du cancer des cellules squameuses de tête et de cou récurrentes et / ou métastatiques

Critères d'inclusion:

• Doit avoir au moins ≥ 18 ans
• Le carcinome épidermoïde éprouvé histologiquement de la tête et du cou (HNSCC), susceptibles de sauver la chirurgie. P16 Positif et négatif autorisé. Le carcinome épidermoïde de la cavité buccale, du larynx, de l'hypopharynx, de l'oropharynx, du nasopharynx, du carcinome sinonasal et du cancer du carcinome primaire inconnu (carcinome épidermoïde) sont tous autorisés. Ils seront autorisés à avoir jusqu'à 3 schémas différents après un diagnostic de HNSCC récurrent ou métastatique
• Les tumeurs oropharyngées doivent subir des tests P16 ou Papillomavirus humain (HPV) effectués
• Les tissus tumoraux doivent être disponibles et mis en banque (- 80 ° C) au moment de la chirurgie de sauvetage (1er formulaire de consentement éclairé [ICF] doit être signé)
• HNSCC récurrent et / ou métastatique qui a échoué à la chimiothérapie et à l'immunothérapie standard. Les sujets éligibles doivent avoir progressé sur ≥ 2 lignes de soins de soins avant de commencer la thérapie des essais. Pour les patients qui ont rechuté dans les 6 mois suivant la thérapie systémique donnée avec une intention curative, que la thérapie comptera comme une ligne de thérapie métastatique. Les sujets éligibles n'auront aucune restriction sur les lignes de thérapie antérieures dans le cadre de la maladie métastatique / avancée
• Les tumeurs doivent être mesurables par les critères d'évaluation de la réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST)
• Doit avoir suffisamment de tissu collecté après la chirurgie de sauvetage pour faire au moins 3 doses de vaccin (le poids minimum du tissu tumoral résécable est ≥ 0,5 gramme) et une cellularité adéquate (> 40% de cellularité) évaluée par les pathologistes de la tête et du cou
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Statut de performance 0, 1 ou 2
• Nombre absolu des neutrophiles ≥ 1 500 cellules / ul
• Plaquettes ≥ 100 000 / ul
• Hémoglobine ≥ 9,0 g / dL (peut recevoir une transfusion de globules rouges emballés [PRBC])
• Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (ULN)
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (alt) ≤ 2,5 x uln
• Albumine ≥ 3,0 g / dl
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x uln
• Plai de créatinine calculée de ≥ 50 ml / min
• Ratio normalisé international (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulation n'est autorisée qu'avec une héparine à faible poids moléculaire (LMWH). Le patient recevant une héparine à faible poids moléculaire (LMW) sur une dose thérapeutique stable pendant plus de 2 semaines ou avec un niveau de facteur xa <1,1u / ml est autorisé à l'essai
• Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude
• Capacité à comprendre et à la volonté de signer des documents de consentement éclairés écrits
• Les sujets féminins de potentiel de procréation doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances; abstinence) pour la durée du traitement de l'étude et 3 mois après l'achèvement
• Les sujets masculins doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (par exemple, préservatifs; abstinence) pour la durée du traitement de l'étude et 3 mois après l'achèvement
• Les sujets féminins de l'âge de la procréation doivent subir un test de grossesse sérique négatif à la saisie de l'étude
• Les patients qui ont reçu du pembrolizumab sont éligibles

Critères d'exclusion:

• Tumeurs salivaires et histologie des cellules non squameuses dans le cancer de la tête et du cou
• Pas assez de tissu collecté après la chirurgie pour 3 doses prévues (le poids du tissu tumoral résécable est inférieur à 1,0 gramme)
• Traitement avec des immunosuppresseurs chroniques (par exemple, la cyclosporine après la transplantation)
• Allogreffe d'organe antérieure ou transplantation de moelle osseuse allogénique
• Les sujets atteints d'une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune connue ou suspectée à l'exception des sujets atteints de vitiligo, d'asthme infantile résolu, de type I, de diabète sucré, de l'hypothyroïdie résiduelle due à l'état auto-immune uniquement nécessitant un remplacement hormonal, une psoriasis ne nécessitant pas un traitement systémique ou des conditions non attendues dans la
• Sujets présentant une condition nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'étude Administration du médicament. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénales> 10 mg d'équivalents de prednisone par jour sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active
• Les femmes enceintes ou allaitées et les femmes potentielles provoquant des enfants sans contraception adéquate
• Uncontrolled intercurrent illness including, but not limited to, human immunodeficiency virus (HIV)-positive subjects receiving combination antiretroviral therapy, ongoing or active infection, symptomatic congestive heart failure (New York Heart Association [NYHA] class III or IV), unstable angina pectoris, ventricular arrhythmia, or psychiatric illness/social situations that would limit compliance with study requirements
• D'autres médicaments, ou de graves conditions médicales ou psychiatriques aiguës / chroniques, ou une anomalie de laboratoire qui peuvent augmenter le risque associé à la participation de l'étude ou à l'administration des médicaments, ou peut interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, et dans le jugement de l'enquêteur rendrait le sujet inapproprié pour l'entrée dans cette étude
• Preuve clinique de diathèse de saignement ou de coagulopathie
• Les patients atteints de tumeurs malignes antérieures, y compris le cancer du pelvien, sont éligibles s'ils sont sans maladie depuis> 5 ans. Les patients avec des carcinomes antérieurs in situ sont éligibles à condition qu'il y ait eu un retrait complet
• Infections bactériennes ou fongiques actives nécessitant un traitement systémique dans les 7 jours suivant le traitement
• Utilisation d'autres médicaments recherchés (médicaments non marqués pour toute indication) dans les 28 jours ou au moins 5 demi-vies (selon les plus longues) avant d'étudier l'administration du médicament
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères à d'autres anticorps monoclonaux
• Vaccins non en orcologie dans les 28 jours précédant le traitement prévu