Terapia del vaccino da solo TMV e con pembrolizumab per il trattamento del carcinoma a cellule squamose ricorrenti e/o metastatiche.

Criteri di inclusione:

• Deve avere almeno ≥ 18 anni di età
• Carcinoma a cellule squamose istologicamente comprovate della testa e del collo (HNSCC), suscettibile di chirurgia di salvataggio. P16 positivo e negativo consentito. Il carcinoma a cellule squamose della cavità orale, della laringe, dell'ipofaringe, dell'orofaringe, del nasofaringe, del carcinoma sinonasale e del cancro di primari sconosciuti (solo carcinoma a cellule squamose). Potranno avere fino a 3 regimi diversi dopo la diagnosi di HNSCC ricorrente o metastatico
• I tumori orofaringei devono avere test p16 o papillomavirus umano (HPV)
• I tessuti tumorali devono essere disponibili e banditi (- 80 ° C) al momento della chirurgia di salvataggio (1 ° modulo di consenso informato [ICF] deve essere firmato)
• HNSCC ricorrente e/o metastatico che ha fallito la chemioterapia standard e l'immunoterapia. I soggetti idonei devono essere progrediti su ≥ 2 linee di standard di cura prima di iniziare la terapia di prova. Per i pazienti che sono ricaduti entro 6 mesi dalla terapia sistemica somministrata con intento curativo, quella terapia conta come una linea di terapia metastatica. I soggetti ammissibili non avranno alcuna limitazione sulle precedenti linee di terapia nell'impostazione della malattia metastatica/avanzata
• I tumori dovrebbero essere misurabili in base ai criteri di valutazione della risposta nei criteri di tumori solidi (RECIST)
• Deve avere abbastanza tessuto raccolto dopo un intervento chirurgico di salvataggio per effettuare almeno 3 dosi di vaccino (il peso minimo del tessuto tumorale resecabile è ≥ 0,5 grammi) e la cellularità adeguata (> 40% di cellularità) valutata dalla testa e
• Stato di performance del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) 0, 1 o 2
• Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500 cellule/UL
• Piastrine ≥ 100.000/ul
• Emoglobina ≥ 9,0 g/dL (può ricevere trasfusione di globuli rossi [PRBC])
• Bilirubina totale ≤ 1,5 x Il limite superiore di normale (ULN)
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 x Uln
• Albumina ≥ 3,0 g/dl
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x Uln
• Clearance della creatinina calcolata di ≥ 50 ml/min
• Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5. L'anticoagulazione è consentita solo con eparina a basso peso molecolare (LMWH). Il paziente che riceve un basso peso molecolare (LMW) eparina sulla dose terapeutica stabile per più di 2 settimane o con il livello di fattore Xa <1,1u/ml è consentito nello studio
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio
• Capacità di comprendere e la volontà di firmare documenti di consenso informato scritto
• I soggetti femminili del potenziale di gravidanza devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad es. Metodo ormonale o barriera del controllo delle nascite; astinenza) per la durata del trattamento dello studio e 3 mesi dopo il completamento
• I soggetti maschi devono concordare di utilizzare un'adeguata contraccezione (ad esempio, preservativi; astinenza) per la durata del trattamento dello studio e 3 mesi dopo il completamento
• I soggetti femminili in età fertile devono avere un test di gravidanza sierica negativo all'ingresso dello studio
• I pazienti che hanno ricevuto precedenti pembrolizumab sono ammissibili

Criteri di esclusione:

• Tumori salivari e istologia a cellule non squamose nel carcinoma della testa e del collo
• Non abbastanza tessuto raccolto dopo l'intervento chirurgico per 3 dosi pianificate (il peso del tessuto tumorale resecabile è inferiore a 1,0 grammi)
• Trattamento con immunosoppressori cronici (ad es. Ciclosporina dopo il trapianto)
• Alotrapianto di organo precedente o trapianto di midollo osseo allogenico
• I soggetti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o storia di malattia autoimmune nota o sospetta ad eccezione di soggetti con vitiligine, asma/atopia infantile risolto, diabete mellito di tipo I, non prevede che le condizioni non siano previste per il richiamo di un'esterno in caso di esterni.
• Soggetti con una condizione che richiede un trattamento sistemico con corticosteroidi (> 10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero) o altri farmaci immunosoppressivi entro 14 giorni dalla somministrazione di farmaci in studio. Gli steroidi per inalazione o topici e dosi di sostituzione surrenale> 10 mg di equivalenti di prednisone giornaliero sono consentiti in assenza di malattie autoimmuni attive
• Donne in gravidanza o in allattamento e potenziali donne che portano il bambino senza adeguata contraccezione
• Malattia interconnessa incontrollata tra cui, ma non limitato a, soggetti positivi per il virus dell'immunodeficienza umana (HIV) che ricevono una terapia antiretrovirale combinata, infezione attiva o attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (NYHA Limite.
• Altri farmaci, o gravi condizioni mediche acute/croniche o psichiatriche o anomalie di laboratorio che possono aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione di farmaci dello studio o può interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e nel giudizio dell'investigatore renderebbe l'argomento inappropriato per l'ingresso in questo studio
• Evidenza clinica di diatesi sanguinante o coagulopatia
• I pazienti con neoplasie precedenti, incluso il carcinoma pelvico, sono ammissibili se sono stati liberi da malattie per> 5 anni. I pazienti con carcinomi in situ precedenti sono ammissibili a condizione che vi fosse la completa rimozione
• Infezioni batteriche o fungine attive che richiedono un trattamento sistemico entro 7 giorni dal trattamento
• Uso di altri farmaci investigativi (farmaci non contrassegnati per alcuna indicazione) entro 28 giorni o almeno 5 emivite (a seconda di quale sia più lungo) prima della somministrazione di farmaci da studio
• Storia di gravi reazioni di ipersensibilità ad altri anticorpi monoclonali
• Vaccini non oncologici entro 28 giorni prima del trattamento previsto