FDG-PET/CT Vs.転移性乳がんを監視するためのCT (MONITOR-RCT)

背景乳がんは、ヨーロッパおよび世界中で最も一般的に診断されている癌です。 発生率が継続的に増加すると、2040年までに乳がんの負担が世界中で年間300万人以上の新しい症例に増加し、年間100万人以上の乳がん関連の死亡（50％増加）と推定されています。

乳がんの予後は、スクリーニングプログラムを通じて原発性がんの早期発見と治療の発生に革命をもたらすため、着実に改善しています。 それにもかかわらず、原発性乳がんと診断された患者の約3分の1が転移性疾患を発症します。 転移の環境では、治療の改善により、乳がんは死亡率の低下を伴う慢性疾患になり、今日および将来の転移性乳がん患者にはいくつかの効果的な治療系統が利用できます。 この好ましい状況には、最も効果的な治療計画を達成するために治療に対する反応を評価するための正確な方法が必要です。

FDG-PET/CTは、がんの病期分類でますます使用されています。 いくつかの研究では、遡及的および小規模な前向き研究における転移性乳がんを診断するための従来のイメージングと比較して、FDG-PET/CTの感度が改善されています。 FDG-PET/CTは、転移性乳がんの治療を受けた患者のCTよりも早い段階よりも早い疾患の進行を検出し、セカンドライン療法の初期の開始を可能にすると予想されます。 これは、個々のレベルでの第二行療法の有益な効果を高め、サードライン療法の必要性を遅らせ、全生存率の長期にわたって、従来のCTで監視されている患者と比較して生活の質の向上をもたらす可能性があります。

現在、転移性乳がん患者の治療反応を監視するための診断モダリティに関する特定の推奨は提供されていません。 ヨーロッパの臨床診療ガイドライン（ESMO）は、別のアプローチよりも全生存の利点を提供する転移性乳がん患者の病期分類または監視アプローチの証拠はないと述べています。 ESMOは、FDG-PET/CTが骨のみまたは骨調節転移のモニタリングにおける以前のガイダンスを提供する可能性があることを示唆していますが、治療の決定と全生存に対するこの影響を研究するには、前向き試験が必要であることが強調されています。 これは、Monitor-RCTが提供する証拠です。

研究の目的モニターRCTの主な目的は、転移性乳がん患者では、FDG-PET/CTに基づく反応モニタリングが全生存率に関するCTに基づく反応モニタリングよりも優れていることを実証することです。 目的は、FDG-PET/CTのパーシスト基準とCTのRECIST1.1基準の適切な適応を使用して、標準化された応答評価基準を適用することに基づいています。

Monitor-RCTの二次目標は、生活の質と腫瘍学的治療への暴露に関して優位性を実証し、費用対効果を調査することです。

その結果、研究の主なエンドポイントは全生存です。 二次エンドポイントは、生活の質、腫瘍学的治療への暴露、および費用対効果です。

研究デザインモニターRCT研究は、国際的な多施設研究になります。 この設計は、FDG-PET/CTに基づく実験的監視戦略をCTに基づく標準監視戦略と比較する並行グループ比較ランダム化試験です。 デンマークの8つの病院サイト、イタリアの2つ、ドイツの1つは患者の募集と研究の伝導に参加します。

包含基準

包含の基準は次のとおりです。

18歳以上の女性と男性は、遠隔再発性転移性乳がん（生検検的）またはde novo乳がんの診断です。 遠い再発性転移性乳がんの患者では、遠い転移からの生検の検証が必要です。 de novo転移性乳がん患者では、原発性腫瘍の生検と、転移性乳癌の典型的なパターンを伴う遠隔転移を伴う診断イメージングが必要です。

スキャンによる継続的な治療モニタリングの対象と見なされる第一選択の全身治療の資格があると考えられています。 インフォームドコンセントの参加者は、参加国に基づいて以下の言語を読んで理解する能力を持っている必要があります。デンマークでは、患者はデンマーク語を読んで理解できる必要があります。イタリアでは、彼らはイタリア語や英語を読んで理解できる必要があります。そして、ドイツでは、彼らはドイツ語または英語を読んで理解できる必要があります。

除外基準

除外の基準は次のとおりです。

妊娠中または授乳中の女性別のがんのための腫瘍学的治療は、FDGに対する脳転移アレルギーのみです

標的集団参加患者は、転移性乳がんと新たに診断され、第一選択の薬用治療とその後の定期的な反応モニタリングを開始する資格があると見なされるべきです。

これは、FDG-PET/CTベースの応答監視から利益が予想される患者集団です。 それらは、Vogsen et alで調査された集団を定義する基準に非常に似ています。 （2023）およびNaghavi-Behzad et al。 （2022）。

生活の質のアンケートの質の高いアンケートは、最初の年と6か月後に3か月ごとに自宅で完了します。

2つのアンケートが使用されます。

EQ-5D-5L FACT-Bさらに、患者はアンケートの最後にある最終的な未解決の質問でスキャンの実施に関連する苦情を報告できます。

介入関心の介入は、応答モニタリングのCTと比較した応答モニタリングのためにFDG-PET/CTの使用です。 監視モダリティとしてのCTの使用は、転移性乳がん患者の通常のケアを表しています。

FDG-PET/CTスキャンは、転移性乳がん患者の標準化された応答評価基準（Premio基準）を使用して評価されますが、CTスキャンはRecist 1.1基準を使用して評価されます。 両方の基準は、患者を完全な（代謝）応答（CR/CMR）、部分（代謝）反応（PR/PMR）、安定（代謝）疾患（SD/SMD）、曖昧な代謝疾患（EMD）または進行性（代謝）疾患（PD）を持っていることを患者に分類することを目的としています。

対応評価基準のプレミオセットは、パーシストの適応です（転移性乳がん患者を監視するため。 Premio基準は、Mestar研究のデータ、Vogsen et al。 （2023）、ベースラインスキャンと比較して、病気が回帰した場合の比較のためにNADIRスキャンを導入します。

臨床的意思決定：介入グループの患者の場合、臨床的意思決定はFDG-PET/CTおよびPREMIOによってサポートされ、従来のグループはCE-CTおよびRecist 1.1によってサポートされます。 意思決定は、現地の慣行に従って現在の基準に従って、国際的なガイドラインに従って、両方のグループで行われます。 意思決定には、さらなるイメージング手順のリクエストが含まれる場合があります。 毒性プロファイルや患者の一般的な状態などのパラメーターも、治療の決定に影響します。 患者管理の主要な要素と治療決定の主な理由は、研究を通じて登録されます。

スキャン手順と解釈：すべての患者は、治療前およびランダム化グループに従って、ベースラインスキャンを実施します。 治療と追跡スキャンは、9〜12週間の定期的な間隔で、またはローカルガイドラインに従って近似されます。 診断モダリティの選択は、監視間隔や時点に影響しません。

診断スキャン品質を使用して、少なくとも胸部と腹部の造影CTが実行されます。 骨盤CTは、臨床的ニーズに基づいて追加される場合があります。 スキャンレポートは、RECIST 1.1基準に従って評価を受けて放射線科の専門家によって行われます。 FDG-PET/CTは、欧州核医学協会の標準的なガイドラインに従います。 FDG-PET/CTスキャンは、EARL2認定PETスキャナーで実施され、AERL2再構成に基づいて、最もホットな転移性病変のサルピーク値を使用して定量的評価が行われます。 PETスキャンとともに実行されるCTは診断品質であり、禁忌ではないにしてもコントラストの強化があります。 スキャンは、推奨されるプレミオ基準に従って核医学の専門家によって評価されます。

Recist 1.1およびPremioによれば、疾患の測定可能性は、ベースラインで、および各研究グループでのフォローアップ中に評価されます。 適用されたそれぞれの基準に従って測定可能な疾患がない場合、患者のスキャンは並列応答分類で定性的に評価されます。 この分類は、測定可能な疾患の場合に使用されるものとはわずかに異なりますが、それでも他のすべての状態と進行性疾患の区別を可能にします。

CTおよびFDG-PET/CTスキャンは、既存の標準ソフトウェアに基づいて表示されます。 FDG-PET/CTスキャンの表示は、Premio基準の確立の一環として開発されたソフトウェアによってさらにサポートされます。 基準の適用は、放射線科医または核医学の専門家にとって依然としてタスクです。

結果変数主要なエンドポイント「全生存」は、主要な結果変数「ランダム化から死まで」に基づいて対処されます。

セカンダリエンドポイント「生活の質」は、2つの結果変数によって対処されます。 1つ目は、Fact-Bの全体的な要約スコアであり、2番目は患者が報告したスキャンの実施に関連する苦情です。

二次エンドポイント「腫瘍治療への暴露」は、腫瘍学的治療のさまざまな側面を説明する次の結果変数によって対処されます。

他の診断手順入院を経験している最初の進行時間から2番目の進行時間までの最初の進行時間から2番目の進行時間までの進行時間のため、新しい治療ラインの進行の経験の経験

セカンダリエンドポイント「費用対効果」は、結果変数「全生存」と「生活の質」を結果の変数「コスト」に関連付けることに基づいて対処されます。

これらの結果変数は、上記の予想される利点に対応しています。

サンプルサイズの考慮事項サンプルサイズの考慮事項は、42か月での生存率の直接比較を使用することに基づいています。 最終的に使用された統計テストは、すべての時点からの情報を要約し、予後共変量の調整により、より強力になります。

Naghavi-Behzad et alの研究において。 （2022）、42か月後の生存率はCTグループで34％、FDG-PET/CTグループで51％でした。 過去10年間に新しいより効果的な治療ラインが導入されているため、このRCTの生存率が高いと予想されます。 サンプルサイズの計算は、真の生存確率がそれぞれ39％と56％になるという仮定に基づいています。 この仮定の下では、87％のパワーに達するには、全体の420人の患者を含める必要があります（5％レベルでの両面検査に基づく）。

研究のタイムラインによると、患者の最小（計画）のフォローアップ時間は36か月で、最大の追跡時間は54か月になります。 上記の計算では、追跡時間の均一な分布が想定されました。

主要な結果（生存）に関しては、全国レジストリにも頼ることができるため、ドロップアウトを期待していません。 したがって、ドロップアウトは、サンプルサイズの計算では考慮されていません。

有意水準5％（両側）の有意水準が適用されます。

放射線への曝露放射線量は考慮事項です。 スキャン手順あたりの患者あたりの平均放射線量は、従来の診断CTでは、それぞれ9 MSVであると推定され、従来の18F-FDG-PET/CTでそれぞれ4 MSVを追加します。