FDG-PET/CT VS. 전이성 유방암 모니터링을위한 CT (MONITOR-RCT)

배경 유방암은 유럽과 전 세계에서 가장 일반적으로 진단되는 암입니다. 지속적으로 발병률이 증가함에 따라 2040 년까지 유방암 부담은 전 세계적으로 매년 3 백만 건 이상의 새로운 사례로 증가 할 것으로 추정되며 연간 백만 건 이상의 유방암 관련 사망 (50% 증가).

유방암의 예후는 선별 프로그램과 치료 개발 혁명을 통한 일차 암의 조기 발견으로 인해 꾸준히 개선되고 있습니다. 그럼에도 불구하고, 1 차 유방암으로 진단 된 환자의 약 3 분의 1이 전이성 질환이 발생할 것입니다. 전이성 환경에서, 치료 개선으로 인해 유방암은 사망률이 감소한 만성 질환으로 만들었으며, 오늘날과 미래에 전이성 유방암 환자에게는 몇 가지 효과적인 치료 라인이 이용 가능합니다. 이 유리한 상황은 가장 효과적인 치료 계획을 달성하기 위해 치료에 대한 반응을 평가하는 정확한 방법이 필요합니다.

FDG-PET/CT는 암 준비에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 몇몇 연구에 따르면 후 향적 및 소규모 전향 적 연구에서 전이성 유방암 진단을위한 기존 영상화와 비교하여 FDG-PET/CT의 민감도가 향상되었습니다. 우리는 전이성 유방암 치료를받은 환자에서 FDG-PET/CT가 CT보다 일찍 질병 진행을 감지하여 2 차 요법의 조기 시작을 가능하게합니다. 이는 개별 수준에서 2 차 요법의 유익한 효과를 증가시킬 가능성이 있으며, 전반적인 CT로 모니터링 된 환자와 비교하여 3 라인 요법, 전반적인 생존 장기 및 삶의 질 향상이 지연됩니다.

현재, 전이성 유방암 환자의 치료 반응을 모니터링하기위한 진단 양식에 대한 구체적인 권장 사항은 제공되지 않습니다. ESMO (European Clinical Practice Guidelines)는 다른 접근 방식에 대한 전반적인 생존 혜택을 제공하는 전이성 유방암 환자에 대한 준비 또는 모니터링 접근법의 증거가 없다고 명시하고 있습니다. ESMO는 FDG-PET/CT가 뼈 전용 또는 뼈 예약 전이의 모니터링에 대한 조기 지침을 제공 할 수 있다고 제안하지만, 치료 결정 및 전반적인 생존에 미치는 영향을 연구하기 위해 전향 적 시험이 필요하다는 것이 강조된다. 이것은 Monitor-RCT가 제공 할 증거입니다.

연구 목표 모니터 -RCT의 주요 목표는 전이성 유방암 환자의 경우 FDG-PET/CT에 기초한 반응 모니터링이 전체 생존에 대한 CT에 기초한 응답 모니터링보다 우수하다는 것을 입증하는 것입니다. 목표는 FDG-PET/CT에 대한 PERCIST 기준의 적절한 적응 및 CT에 대한 RECIST1.1 기준을 사용하여 표준화 된 응답 평가 기준을 적용하는 것을 기반으로합니다.

Monitor-RCT의 2 차 목표는 삶의 질과 종양 치료에 대한 노출과 관련하여 우수성을 입증하고 비용 효율성을 조사하는 것입니다.

결과적으로, 연구의 주요 종말점은 전체 생존이다. 2 차 엔드 포인트는 삶의 질, 종양 치료에 대한 노출 및 비용 효율성입니다.

연구 설계 Monitor-RCT 연구는 국제 다기관 연구가 될 것입니다. 이 설계는 FDG-PET/CT를 기반으로 한 실험 모니터링 전략을 CT를 기반으로 한 표준 모니터링 전략을 비교하는 병렬 그룹 비교 무작위 시험이 될 것입니다. 덴마크의 8 개 병원, 이탈리아에서 2 개, 독일의 1 개는 환자 모집 및 연구 전도에 참여할 것입니다.

포함 기준

포함 기준은 다음과 같습니다.

≥18 세 이상의 여성과 남성은 원거리 재발 된 전이성 유방암 (생검-검증) 또는 드 노보 유방암 진단. 먼 전이성 유방암이 먼 환자의 경우 먼 전이로부터의 생검 검증이 필요합니다. De Novo 전이성 유방암 환자의 경우, 전형적인 전이성 유방암 패턴을 갖는 먼 전이를 이용한 1 차 종양의 생검 검증 및 진단 이미징이 필요합니다.

스캔에 의한 지속적인 처리 모니터링 자격이있는 1 차 전신 처리 자격이있는 것으로 간주됩니다. 서명 된 사전 동의 참가자는 참여 국가를 기반으로 다음 언어를 읽고 이해할 수 있어야합니다. 덴마크에서는 환자가 덴마크어를 읽고 이해할 수 있어야합니다. 이탈리아에서는 이탈리아 또는 영어를 읽고 이해할 수 있어야합니다. 그리고 독일에서는 독일이나 영어를 읽고 이해할 수 있어야합니다.

제외 기준

제외 기준은 다음과 같습니다.

다른 암에 대한 임신 또는 수유 여성의 다른 암에 대한 종양 학적 치료 전적으로 뇌 전이 알레르기 FDG

대상 인구 참여 환자는 새로 진단 된 전이성 유방암이 있어야하며 1 차 의약 치료 및 후속 정기 반응 모니터링을 시작할 수있는 것으로 간주되어야합니다.

이것은 FDG-PET/CT 기반 응답 모니터링의 혜택을받는 환자 집단입니다. 이들은 Vogsen et al.에서 조사 된 인구를 정의하는 기준과 매우 유사하다. (2023) 및 Naghavi-Behzad et al. (2022).

삶의 질 설문지 삶의 질 설문지는 첫해에 3 개월마다, 6 개월 후에 집에서 완료됩니다.

두 개의 설문지가 사용됩니다.

EQ-5D-5L FACT-B 또한 환자는 설문 끝에 최종 공개 질문에서 스캔 수행과 관련된 불만을보고 할 수 있습니다.

중재 관심 중재는 응답 모니터링을위한 CT와 비교하여 응답 모니터링을위한 FDG-PET/CT를 사용하는 것입니다. 모니터링 양식으로 CT를 사용하는 것은 전이성 유방암 환자의 일반적인 치료를 나타냅니다.

FDG-PET/CT 스캔은 전이성 유방암 환자에 대한 표준화 된 반응 평가 기준 (프리미오 기준)을 사용하여 평가되는 반면, CT 스캔은 RECIST 1.1 기준을 사용하여 평가됩니다. 두 기준은 환자를 완전한 (대사) 반응 (CR/CMR), 부분적 (대사) 반응 (PR/PMR), 안정 (SD/SMD), Equivocal Metabolic Disease (EMD) 또는 프로그레시브 (Metabolic) 질병 (PD)을 갖는 것으로 분류하는 것을 목표로합니다.

프리미오 반응 평가 기준은 Percist의 적응입니다 (전이성 유방암 환자를 모니터링하기위한 것입니다. 프리미오 기준은 Mestar Study, Vogsen et al.의 데이터를 기반으로 정의됩니다. (2023), 기준선 스캔과 비교하여 질병이 회귀 된 경우 비교를 위해 Nadir 스캔을 도입합니다.

임상 의사 결정 : 중재 그룹의 환자의 경우, 임상 의사 결정은 FDG-PET/CT 및 Premio의 지원을받는 반면, 기존 그룹은 CE-CT 및 RECIST 1.1에 의해 지원됩니다. 의사 결정은 현지 관행과 국제 지침에 따라 현재 표준에 따라 두 그룹 모두에있을 것입니다. 의사 결정에는 추가 이미징 절차에 대한 요청이 포함될 수 있습니다. 독성 프로파일 및 환자의 일반적인 상태와 같은 매개 변수도 치료 결정에 영향을 미칩니다. 환자 관리의 주요 구성 요소와 치료 결정의 주요 이유는 연구 전반에 걸쳐 등록 될 것입니다.

스캔 절차 및 해석 : 모든 환자는 치료 전과 무작위 화 그룹에 따라 기준 스캔을 수행합니다. 치료 및 후속 스캔은 정기적으로 9-12 주 또는 지역 가이드 라인에 따라 근사됩니다. 진단 양식의 선택은 모니터링 간격 또는 시점에 영향을 미치지 않습니다.

최소한 흉부 및 복부의 대비 강화 CT는 진단 스캔 품질을 사용하여 수행됩니다. 골반 CT는 임상 요구에 따라 추가 될 수 있습니다. 스캔 보고서는 RECIST 1.1 기준에 따라 평가를 통해 방사선학 전문가가 작성합니다. FDG-PET/CT는 유럽 핵 의학 협회의 표준 지침을 따를 것입니다. FDG-PET/CT 스캔은 EARL2 인증 PET 스캐너에 대해 수행되며, 가장 인기있는 전이성 병변의 Sulpeak 값을 사용하여 정량적 평가는 Earl2 재구성에 기초합니다. PET 스캔과 함께 수행 된 CT는 진단 품질이 될 것이며 금기 사항이 없다면 대비 향상을 가질 것입니다. 이 스캔은 제안 된 프리미오 기준에 따라 핵 의학 전문가에 의해 평가됩니다.

Recist 1.1 및 Premio에 따르면, 질병 측정 가능성은 기준선에서 및 각 연구 그룹에서 추적 관찰 중에 평가 될 것입니다. 적용된 각 기준에 따라 측정 가능한 질병이없는 경우, 환자의 스캔은 병렬 반응 분류로 질적으로 평가됩니다. 이 분류는 측정 가능한 질병의 경우에 사용 된 것과 약간 다르지만 여전히 다른 모든 국가와의 진행성 질환의 구별을 허용합니다.

CT 및 FDG-PET/CT 스캔은 기존 표준 소프트웨어를 기반으로 볼 것입니다. FDG-PET/CT 스캔을보기 위해 프리미오 기준 설립의 일부로 개발 된 소프트웨어에 의해 추가로 지원됩니다. 기준의 적용은 방사선 전문의 또는 핵 의학 전문가에게는 과제로 남아 있습니다.

결과 변수 1 차 종말점 "전체 생존"은 "무작위로부터 사망까지의 시간"기본 결과 변수를 기준으로 다룰 것입니다.

2 차 종말점 "삶의 질"은 두 가지 결과 변수에 의해 해결 될 것입니다. 첫 번째는 Fact-B의 전체 요약 점수이며, 두 번째는 환자가보고 한 스캔 수행과 관련된 불만입니다.

2 차 종말점 "종양 치료에 대한 노출"은 종양 학적 치료의 다양한 측면을 설명하는 다음과 같은 결과 변수에 의해 다룰 것입니다.

다른 진단 절차 입원을 경험 한 제 2에서 제 3까지의 첫 번째로 진행 시간에서 첫 번째 진행 시간으로의 진행 시간으로 인해 새로운 처리 라인의 진행 시작 경험

2 차 종말점 "비용 효율성"은 결과 변수 "전체 생존"및 "삶의 질"을 결과 변수 "비용"과 관련하여 해결됩니다.

이 결과 변수는 위에서 설명한 예상 이점에 해당합니다.

표본 크기 고려 사항 표본 크기 고려 사항은 42 개월에 생존율을 직접 비교하는 것을 기반으로합니다. 마지막으로 사용 된 통계 테스트는 모든 시점의 정보를 요약하고 예후 공변량에 대한 조정으로 인해 더욱 강력합니다.

Naghavi-Behzad et al. (2022), 42 개월 후의 생존율은 CT 그룹에서 34%, FDG-PET/CT 그룹에서 51%였다. 지난 10 년 동안 새롭고 효과적인 치료 라인이 도입 되어이 RCT에서 더 높은 생존율이 예상됩니다. 표본 크기 계산은 실제 생존 확률이 각각 39%와 56%라고 가정합니다. 이 가정하에, 우리는 전체 420 명의 환자를 포함하여 87%의 전력에 도달해야합니다 (5% 수준에서 양측 검사를 기반으로).

연구의 타임 라인에 따르면, 환자의 최소 (계획된) 추적 시간은 36 개월이며 최대 후속 시간은 54 개월이됩니다. 상기 계산에서, 추적 시간의 균일 한 분포가 가정되었다.

주요 결과 (생존)와 관련하여, 우리는 국가 레지스트리에도 의존 할 수 있으므로 드롭 아웃을 기대하지 않습니다. 따라서 샘플 크기 계산에서 드롭 아웃이 설명되지 않습니다.

유의 수준 5% (양면)의 유의 수준이 적용됩니다.

방사선에 대한 노출 방사선 선량은 고려의 문제입니다. 스캔 절차 당 환자 당 평균 방사선 용량은 종래의 진단 CT에서 각각 9 개의 MSV 및 기존의 18F-FDG-PET/CT에서 추가 4 MSV로 추정됩니다.