FDG-PET/CT Vs. CT metastaattisen rintasyövän seuraamiseksi (MONITOR-RCT)

Taustarintasyöpä on yleisimmin diagnosoitu syöpä Euroopassa ja maailmanlaajuisesti. Jatkuvasti kasvavan esiintyvyyden myötä on arvioitu, että vuoteen 2040 mennessä rintasyöväntaakka kasvaa yli kolmeen miljoonaan uuteen tapaukseen vuodessa maailmanlaajuisesti, yli miljoona rintasyöpään liittyvää kuolemaa vuodessa (50% lisäys).

Rintasyövän ennuste paranee tasaisesti primaarisen syövän varhaisen havaitsemisen vuoksi seulontaohjelmien avulla ja vallannut hoidon kehitystä. Tästä huolimatta noin kolmasosa primaarisella rintasyöpään diagnosoiduista potilaista kehittyy metastaattinen sairaus. Metastaattisessa ympäristössä terapian parannukset ovat tehneet rintasyöpään kroonisen sairauden, jonka kuolleisuus on vähentynyt, ja nykyään metastaattisille rintasyöpäpotilaille on saatavana useita tehokkaita hoitolinjoja. Tämä suotuisa tilanne vaatii tarkkoja menetelmiä hoitovasteen arvioimiseksi tehokkaimman hoidon suunnittelun saavuttamiseksi.

FDG-PET/CT: tä käytetään yhä enemmän syövän vaiheessa. Useat tutkimukset ovat osoittaneet FDG-PET/CT: n parantuneen herkkyyden verrattuna tavanomaiseen kuvantamiseen metastaattisen rintasyövän diagnosoimiseksi retrospektiivisissä ja pienemmissä mahdollisissa tutkimuksissa. Odotamme, että FDG-PET/CT havaitsee taudin etenemisen aikaisemmin kuin CT potilailla, joita hoidettiin metastaattisen rintasyövän suhteen, mikä mahdollistaa toisen linjan hoidon aikaisemman alkamisen. Tällä on potentiaalia lisätä toisen linjan terapioiden hyödyllistä vaikutusta yksilötasolla ja johtaa viivästyneeseen tarpeeseen kolmannen linjan hoitomuotoihin, pidentyneeseen yleiseen eloonjäämiseen ja parantuneeseen elämänlaatuun verrattuna potilaisiin, joita tarkkaillaan tavanomaisella CT: llä.

Tällä hetkellä diagnostisen modaalisuuden erityisiä suosituksia hoidon vasteen seuraamiseksi potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä. Euroopan kliinisen käytännön ohjeissa (ESMO) toteavat, että metastaattisten rintasyöpäpotilaiden lavastus- tai seurantalähestymistapasta ei ole näyttöä, mikä tarjoaa yleistä eloonjäämishyötyä toiseen lähestymistapaan nähden. ESMO ehdottaa, että FDG-PET/CT saattaa tarjota aikaisempia ohjeita vain luu- tai luu-ennustavan etäpesäkkeiden seurannassa, mutta korostetaan, että tarvitaan mahdollisia tutkimuksia tämän vaikutuksen tutkimiseksi hoitopäätöksiin ja yleiseen selviytymiseen. Tämä on todiste siitä, että Monitor-RCT toimittaa.

Tutkimuksen tavoitteet Monitor-RCT: n ensisijainen tavoite on osoittaa, että potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä, FDG-PET/CT: hen perustuva vasteen seuranta on parempi kuin vasteen seuranta, joka perustuu CT: hen yleisen eloonjäämisen suhteen. Tavoite perustuu standardoitujen vasteen arviointikriteerien soveltamiseen käyttämällä FDG-PET/CT: n percist-kriteerien sopivaa sopeutumista ja RECIST1.1-kriteerejä CT: lle.

Monitor-RCT: n toissijaiset tavoitteet ovat osoittaa paremmuutta elämänlaadun ja onkologisen hoidon altistumisen suhteen ja tutkia kustannustehokkuutta.

Tämän seurauksena tutkimuksen ensisijainen päätetapahtuma on yleinen eloonjääminen. Toissijaiset päätepisteet ovat elämänlaatu, altistuminen onkologiselle hoidolle ja kustannustehokkuus.

Tutkimussuunnittelu Monitor-RCT-tutkimus on kansainvälinen monikeskustutkimus. Suunnittelu on rinnakkaisryhmän vertaileva satunnaistettu tutkimus, jossa verrataan FDG-PET/CT: hen perustuvaa kokeellista seurantastrategiaa, jolla on CT: hen perustuva standardivalvontastrategia. Kahdeksan Tanskan sairaalapaikkaa, kaksi Italiassa ja yksi Saksassa osallistuvat potilaan rekrytointiin ja tutkimuksen johtamiseen.

Osallisuuskriteerit

Sisällyttämiskriteerit ovat:

Naiset ja miehet ≥18-vuotiaat naiset diagnoosi etäisellä uusiutuneella metastaattisella rintasyövällä (biopsialla varmennettu) tai de novo -rintasyöpä. Potilailla, joilla on kaukainen uusiutunut metastaattinen rintasyöpä, biopsian todentaminen kaukaisesta etäpesäkkeestä tarvitaan. Potilailla, joilla on de novo -metastaattinen rintasyöpä, tarvitaan primaarikasvaimen ja diagnostisen kuvantamisen biopsian todentaminen ja diagnostinen kuvantaminen, jolla on tyypillinen metastaattisen rintasyövän malli.

Tarkastellaan kelvollisena ensisijaiseen systeemiseen hoitoon, jota pidetään skannausten jatkuvan hoidon seurannassa. Allekirjoitettujen tietoisten suostumuksen osallistujilla on oltava kyky lukea ja ymmärtää seuraavia kieliä osallistumismaansa perusteella: Tanskassa potilaiden on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään tanskalainen; Italiassa heidän on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään italiaa tai englantia; Ja Saksassa heidän on kyettävä lukemaan ja ymmärtämään saksaa tai englantia.

Syrjäytymiskriteerit

Poissulkemiskriteerit ovat:

Raskaana tai imettäviä naisia ​​jatkuvaa inkologista hoitoa toiselle syövälle yksinomaan aivojen etäpesäkkeet Allergialle FDG: lle

Kohdespopulaation osallistuvilla potilailla tulisi olla äskettäin diagnosoitu metastaattinen rintasyöpä, ja heidän on pidettävä kelvollisena aloittamaan ensisijainen lääkehoito ja myöhempi säännöllinen vasteen seuranta.

Tämä on potilaspopulaatio, joille odotetaan hyötyä FDG-PET/CT-pohjaisesta vasteen seurannasta. Ne ovat hyvin samankaltaisia ​​kuin kriteerit, jotka määrittelevät julkaisussa Vogsen et ai. (2023) ja Naghavi-Behzad et ai. (2022).

Elämänlaadun kyselylomakkeet Elämänlaadun kyselylomakkeet täytetään kotona kolmen kuukauden välein ensimmäisen vuoden aikana ja kuuden kuukauden kuluttua.

Käytetään kahta kyselylomaketta:

EQ-5D-5L FAKSI-B

Interventiot Kiinnostavan interventio on FDG-PET/CT: n käyttö vasteen seurantaan verrattuna CT: hen vasteen seurantaa varten. CT: n käyttö tarkkailumuotona edustaa tavanomaista hoitoa potilailla, joilla on metastaattinen rintasyöpä.

FDG-PET/CT-skannaukset arvioidaan käyttämällä standardisoituja vasteen arviointikriteerejä potilaille, joilla on metastaattinen rintasyöpä (premio-kriteerit), kun taas CT-skannaus arvioidaan RECIST 1.1 -kriteerien avulla. Molempien kriteerien tarkoituksena on luokitella potilas täydelliseksi (metaboliseksi) vasteksi (CR/CMR), osittaiseksi (metabolinen) vaste (PR/PMR), vakaa (metabolinen) sairaus (SD/SMD), epäselvä metabolinen sairaus (EMD) tai progressiivinen (metabolinen) tauti (PD).

Premio -vasteen arviointikriteerit ovat PerCIST: n sopeutuminen (metastaattisen rintasyövän potilaiden seurantaan. Premio -kriteerit määritetään Mestar -tutkimuksen tietojen perusteella, Vogsen et ai. (2023), ottamalla käyttöön Vertailun Vertailua varten tapauksissa, joissa tauti on taantunut lähtötason skannaukseen verrattuna.

Kliininen päätöksenteko: interventioryhmän potilaille kliinistä päätöksentekoa tukee FDG-PET/CT ja Premio, kun taas tavanomaista ryhmää tukevat CE-CT ja RECIST 1.1. Päätöksenteko tapahtuu molemmissa ryhmissä nykyisen standardin mukaisesti paikallisen käytännön ja kansainvälisten ohjeiden mukaisesti. Päätöksenteko voi sisältää pyynnön lisäkuvausmenettelyihin. Parametrit, kuten toksisuusprofiili ja potilaan yleinen tila, vaikuttavat myös hoitopäätöksiin. Potilaiden hoidon tärkeimmät komponentit ja tärkeimmät syyt hoitopäätöksiin rekisteröidään koko tutkimuksen ajan.

Skannausmenettely ja tulkinta: Kaikilla potilailla on lähtötilanteen skannaus ennen hoitoa ja satunnaistamisryhmän mukaan. Käsittely- ja seurantatutkimukset likimääräistävät säännöllisin väliajoin 9–12 viikkoa tai paikallisten ohjeiden mukaisesti. Diagnostisen modaalisuuden valinta ei vaikuta valvontaväleihin tai ajankohtiin.

Ainakin rintakehän ja vatsan kontrastihannut CT suoritetaan diagnostisen skannauksen laadun avulla. Lantion CT voidaan lisätä kliinisen tarpeen perusteella. Skannausraportit tekevät radiologian asiantuntijat arvioinnilla RECIST 1.1 -kriteerien mukaisesti. FDG-PET/CT noudattaa Euroopan ydinlääketieteen liiton standardisuuntaviivoja. FDG-PET/CT-skannaukset suoritetaan Earl2-sertifioiduilla PET-skannereilla, ja kvantitatiivinen arviointi käyttämällä kuumin metastaattisen vaurion sulpuk-arvoa perustuu Earl2-rekonstruktioon. CT suoritettu yhdessä PET -skannauksen kanssa on diagnostista laatua ja sillä on kontrastiparannus, ellei ne ole vasta -aiheisia. Ydinlääketieteen asiantuntijat arvioivat skannaukset ehdotettujen Premio -kriteerien mukaan.

RECIST 1.1: n ja Premion mukaan taudin mitattavuus arvioidaan lähtötilanteessa ja seurannan aikana jokaisessa tutkimusryhmässä. Tapauksissa, joissa ei mitattavissa olevaa tautia sovellettujen kriteerien mukaan, potilaan skannaukset arvioidaan laadullisesti rinnakkaisvasteen luokitteluun. Tämä luokittelu eroaa hiukan mitattavissa olevan taudin tapauksessa käytetystä, mutta se mahdollistaa edelleen progressiivisen sairauden erottamisen kaikista muista tiloista.

CT- ja FDG-PET/CT-skannaukset tarkastellaan olemassa olevan standardiohjelmiston perusteella. FDG-PET/CT-skannausten tarkastelua tukee edelleen ohjelmistoilla, jotka on kehitetty osana premio-kriteerien perustamista. Kriteerien soveltaminen on edelleen radiologien tai ydinlääketieteen asiantuntijoiden tehtävä.

Tulosmuuttujat ensisijainen päätepiste "yleinen eloonjääminen" käsitellään ensisijaisen tulosmuuttujan "ajan satunnaistamiseen kuolemaan".

Toissijainen päätepiste "Elämänlaatu" käsitellään kahdella tulosmuuttujalla. Ensimmäinen on tosiasia-B: n yleinen yhteenvetopiste, toinen potilaiden ilmoittamien skannausten suorittamiseen liittyvät valitukset.

Toissijaista päätepistettä "onkologiselle hoidolle altistuminen" käsitellään seuraavilla tulosmuuttujilla, jotka kuvaavat onkologisen hoidon eri näkökohtia:

Kokemus uuden hoitolinjan etenemiskäynnistyksestä etenemisajan vuoksi ensimmäiseen etenemisaikaan ensimmäisestä toiseen etenemisaikaan toisesta kolmanteen etenemiseen. Muut diagnostiset toimenpiteet sairaalahoitoon

Toissijaista päätepistettä "kustannustehokkuus" käsitellään tulosmuuttujien "yleisen eloonjäämisen" ja "elämänlaadun" perusteella tulosmuuttujien "kustannuksiin".

Nämä tulosmuuttujat vastaavat edellä kuvattuja odotettuja etuja.

Otoksen kokoiset näkökohdat Näytteen kokoiset näkökohdat perustuvat eloonjäämisasteen suoran vertailun käyttämiseen 42 kuukauden kohdalla. Lopuksi käytetty tilastollinen testi on tehokkaampi johtuen yhteenvetosta kaikista ajankohdista ja prognostisten muuttujien mukauttamisesta.

Naghavi-Behzadin et ai. (2022), eloonjäämisaste 42 kuukauden jälkeen oli 34% CT-ryhmässä ja 51% FDG-PET/CT-ryhmässä. Uusien, tehokkaampien hoitolinjojen käyttöönoton vuoksi viimeisen vuosikymmenen aikana odotamme korkeampaa eloonjäämisastetta tässä RCT: ssä. Otoksen kokoiset laskelmat perustuvat oletukseen, että todelliset eloonjäämistodennäköisyydet ovat vastaavasti 39% ja 56%. Tämän oletuksen mukaan meidän on sisällytettävä yhteensä 420 potilasta, jotta voima on 87% (perustuu kaksipuoliseen testaukseen 5%: n tasolla).

Tutkimuksen aikajanan mukaan potilaiden minimaalinen (suunniteltu) seurantaaika on 36 kuukautta, ja maksimaalinen seurantaaika on 54 kuukautta. Yllä olevissa laskelmissa oletettiin seurantaajan tasainen jakauma.

Ensisijaisen lopputuloksen (eloonjäämisen) suhteen emme odota pudotusten, koska voimme luottaa myös kansallisiin rekistereihin. Siksi keskeyttämistä ei oteta huomioon näytteen koon laskelmassa.

Merkitsevyystason A merkitsevyystaso on 5% (kaksipuolinen).

Säteilyyn altistuminen säteilyannos on harkitseminen. Keskimääräinen säteilyannos potilasta kohden skannausmenettelyä kohden arvioidaan tavanomaisessa diagnostisessa CT: ssä 9 MSV: n ja tavanomaisessa 18F-FDG-PET/CT: ssä vastaavasti 4 mSV: ksi.