FDG-PET/CT Vs. CT zur Überwachung metastasierter Brustkrebs (MONITOR-RCT)

Hintergrund Brustkrebs ist der am häufigsten diagnostizierte Krebs in Europa und weltweit. Mit einer kontinuierlich zunehmenden Inzidenz wird geschätzt, dass die Brustkrebsbelastung bis 2040 weltweit auf mehr als drei Millionen neue Fälle pro Jahr steigen wird, wobei mehr als eine Million Brustkrebs-Todesfälle pro Jahr (50% Anstieg).

Die Prognose von Brustkrebs verbessert sich aufgrund der Früherkennung von Primärkrebs durch Screening -Programme und revolutionierende Behandlungsentwicklung stetig. Trotzdem wird ungefähr ein Drittel der Patienten, bei denen primärer Brustkrebs diagnostiziert wurde, metastasierte Erkrankungen entwickeln. In der metastatischen Umgebung haben die Therapie -Verbesserungen Brustkrebs zu einer chronischen Erkrankung mit sinkenden Mortalitätsraten gemacht, und für metastasierte Brustkrebspatienten sind heute und in Zukunft mehrere wirksame Behandlungslinien verfügbar. Diese günstige Situation erfordert genaue Methoden, um das Ansprechen auf die Behandlung zu bewerten, um die effektivste Behandlungsplanung zu erreichen.

FDG-PET/CT wird zunehmend bei der Krebsstagung eingesetzt. Mehrere Studien haben gezeigt, dass eine verbesserte Empfindlichkeit von FDG-PET/CT im Vergleich zur konventionellen Bildgebung zur Diagnose von metastasiertem Brustkrebs in retrospektiven und kleineren prospektiven Studien. Wir gehen davon aus, dass FDG-PET/CT bei Patienten, die wegen metastasierter Brustkrebs behandelt wurden, früher als CT-Fortschritte nachgewiesen werden, und ermöglicht den früheren Beginn der zweiten Therapien. Dies hat das Potenzial, den vorteilhaften Effekt von Zweitlinien-Therapien auf individueller Ebene zu erhöhen und zu einem verzögerten Bedarf an Therapien von Drittlinien, einem längeren Gesamtüberleben und einer verbesserten Lebensqualität im Vergleich zu Patienten, die mit herkömmlicher CT überwacht wurden, verbessert.

Derzeit werden keine spezifischen Empfehlungen für eine diagnostische Modalität zur Überwachung der Behandlungsreaktion bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs gewährt. Die Richtlinien für die klinische Praxis (Europäische Richtlinien für die klinische Praxis) geben an, dass es keine Hinweise auf einen Staging- oder Überwachungsansatz für metastasierte Brustkrebspatienten gibt, der den Gesamtüberlebensnutzen gegenüber einem anderen Ansatz bietet. ESMO schlägt vor, dass FDG-PET/CT eine frühere Anleitung bei der Überwachung der nur knochen- oder knochenvorausdruckenden Metastasen liefern könnte. Es wird jedoch betont, dass prospektive Studien erforderlich sind, um die Auswirkungen dieser Entscheidungen und des Gesamtüberlebens zu untersuchen. Dies ist der Beweis dafür, dass Monitor-RCT liefern wird.

Studienziele Das Hauptziel des Monitor-RCT ist es, zu zeigen, dass bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs die Reaktionsüberwachung auf der Grundlage von FDG-PET/CT der Reaktionsüberwachung auf der Grundlage des CT in Bezug auf das Gesamtüberleben überlegen ist. Das Ziel basiert auf der Anwendung standardisierter Response-Bewertungskriterien unter Verwendung einer geeigneten Anpassung der perkistischen Kriterien für FDG-PET/CT und die Recist1.1-Kriterien für CT.

Die sekundären Ziele des Monitor-RCT sind die Überlegenheit in Bezug auf die Lebensqualität und die Exposition gegenüber onkologischer Behandlung und die Untersuchung der Kosteneffizienz.

Folglich ist der primäre Endpunkt der Studie das Gesamtüberleben. Sekundäre Endpunkte sind die Lebensqualität, die Exposition gegenüber onkologischer Behandlung und Kosteneffizienz.

Studiendesign Die Monitor-RCT-Studie wird eine internationale multizentrische Studie sein. Das Design wird eine vergleichende randomisierte Studie mit paralleler Gruppe sein, in der eine experimentelle Überwachungsstrategie vergleicht, die auf FDG-PET/CT mit einer auf CT basierenden Standardüberwachungsstrategie basiert. Acht Krankenhausstandorte in Dänemark, zwei in Italien und einer in Deutschland werden an der Rekrutierung von Patienten und der Durchführung der Studie teilnehmen.

Einschlusskriterien

Kriterien für die Aufnahme werden:

Frauen und Männer im Alter von ≥ 18 Jahren diagnostiziert von entfernten metastasierten Brustkrebs (Biopsie-verifiziert) oder De-novo-Brustkrebs. Bei Patienten mit ferner rezidiviertem metastasiertem Brustkrebs ist eine Biopsieverifizierung aus einer entfernten Metastasierung erforderlich. Bei Patienten mit de novo metastasierendem Brustkrebs ist eine Biopsieverifizierung von Primärtumor und diagnostische Bildgebung mit entfernter Metastasierung mit einem typischen Muster von metastasiertem Brustkrebs erforderlich.

Als systemischer Behandlung als förderfähig angesehen, als für die kontinuierliche Behandlungsüberwachung durch Scans berechtigt angesehen. Die unterschriebenen Einverständniserklärung müssen die folgenden Sprachen basierend auf ihrem Teilnahmeland lesen und verstehen: In Dänemark müssen die Patienten in der Lage sein, Dänisch zu lesen und zu verstehen; In Italien müssen sie in der Lage sein, Italienisch oder Englisch zu lesen und zu verstehen; Und in Deutschland müssen sie in der Lage sein, Deutsch oder Englisch zu lesen und zu verstehen.

Ausschlusskriterien

Kriterien für die Ausgrenzung sind:

Schwangere oder stillende Frauen, die eine laufende onkologische Behandlung für einen anderen Krebs ausschließlich Hirnmetastasierung Allergie gegen FDG

Die beteiligten Patienten mit der Zielpopulation sollten einen neu diagnostizierten metastasierten Brustkrebs haben und als berechtigt für die Initiierung der Erstlinienbehandlung und die anschließende regelmäßige Ansprechüberwachung angesehen werden.

Dies ist die Patientenpopulation, für die ein Vorteil von FDG-PET/CT-basierter Antwortüberwachung erwartet wird. Sie ähneln den Kriterien, die die in Vogsen et al. (2023) und Naghavi-Behzad et al. (2022).

Fragebögen von Quality of Life -Fragebögen der Lebensqualität der Lebensqualität werden alle drei Monate im ersten Jahr und alle sechs Monate später zu Hause ausgefüllt.

Es werden zwei Fragebögen verwendet:

EQ-5D-5L-Fakt-B Außerdem können Patienten Beschwerden im Zusammenhang mit der Durchführung von Scans in einer endgültigen offenen Frage am Ende der Fragebögen melden.

Interventionen Die Intervention von Interesse ist die Verwendung von FDG-PET/CT zur Reaktionsüberwachung im Vergleich zur CT zur Reaktionsüberwachung. Die Verwendung von CT als Überwachungsmodalität repräsentiert die übliche Versorgung bei Patienten mit metastasiertem Brustkrebs.

FDG-PET/CT-Scans werden unter Verwendung der standardisierten Reaktionsbewertungskriterien für Patienten mit metastasiertem Brustkrebs (Premio-Kriterien) bewertet, während der CT-Scan unter Verwendung der Recist 1.1-Kriterien bewertet wird. Beide Kriterien zielen darauf ab, den Patienten als eine vollständige (metabolische) Reaktion (CR/CMR), partielle (metabolische) Reaktion (PR/PMR), stabile (metabolische) Krankheit (SD/SMD), zweideutige Stoffwechselerkrankungen (EMD) oder progressive (metabolische) Erkrankung (PD) aufzuzeichnen.

Die Premio -Reihe von Reaktionsbewertungskriterien ist eine Anpassung von Percist (zur Überwachung von Patienten mit metastasiertem Brustkrebs. Die Premio -Kriterien basieren auf Daten aus der MESTAR -Studie, Vogsen et al. (2023) Einführung des Nadir -Scans zum Vergleich in Fällen, in denen sich die Krankheit im Vergleich zum Basiscan zurückgezeigt hat.

Klinische Entscheidungsfindung: Für Patienten in der Interventionsgruppe wird die klinische Entscheidungsfindung durch FDG-PET/CT und Premio unterstützt, während die konventionelle Gruppe von CE-CT und Recist 1.1 unterstützt wird. Die Entscheidungsfindung wird in beiden Gruppen nach dem aktuellen Standard gemäß der lokalen Praxis und den internationalen Richtlinien erfolgen. Die Entscheidungsfindung kann eine Anfrage nach weiteren Bildgebungsverfahren enthalten. Parameter wie Toxizitätsprofil und der allgemeine Zustand des Patienten beeinflussen auch Behandlungsentscheidungen. Die wichtigsten Komponenten des Patientenmanagements und die Hauptgründe für Behandlungsentscheidungen werden während der gesamten Studie registriert.

Scan -Verfahren und -interpretation: Alle Patienten werden vor der Behandlung und nach der Randomisierungsgruppe Basis -Scans durchgeführt. Behandlungs- und Follow-up-Scans werden in regelmäßigen Abständen von 9 bis 12 Wochen oder gemäß den lokalen Richtlinien angenähert. Die Auswahl der diagnostischen Modalität beeinflusst nicht die Überwachungsintervalle oder Zeitpunkte.

Der kontrastverstärkte CT von mindestens Thorax und Bauch wird unter Verwendung der diagnostischen Scan-Qualität durchgeführt. Die Becken -CT kann basierend auf klinischen Bedürfnissen hinzugefügt werden. Die Scanberichte werden von Spezialisten für Radiologie mit einer Bewertung gemäß den Kriterien Recist 1.1 erstellt. FDG-PET/CT wird den Standardrichtlinien der Europäischen Vereinigung der Nuklearmedizin befolgen. FDG-PET/CT-Scans werden mit EARL2-zertifizierten PET-Scannern durchgeführt, und die quantitative Bewertung unter Verwendung des Sulpeakwerts der heißesten metastatischen Läsion basiert auf der EARL2-Rekonstruktion. Die zusammen mit dem PET -Scan durchgeführte CT ist von diagnostischer Qualität und hat eine Kontrastverbesserung, wenn nicht kontraindiziert. Die Scans werden von Spezialisten für Nuklearmedizin gemäß den vorgeschlagenen Premio -Kriterien bewertet.

Laut Recist 1.1 und Premio wird die Krankheitsmessbarkeit zum Ausgangswert und während der Nachuntersuchung in jeder Studiengruppe bewertet. Bei keiner messbaren Erkrankung gemäß den angewandten Kriterien werden die Scans des Patienten mit einer parallelen Reaktionskategorisierung qualitativ bewertet. Diese Kategorisierung unterscheidet sich geringfügig von dem, der bei messbaren Erkrankungen verwendet wird, ermöglicht jedoch immer noch die Unterscheidung fortschreitender Erkrankungen in allen anderen Zuständen.

CT- und FDG-PET/CT-Scans werden basierend auf der vorhandenen Standardsoftware angesehen. Die Anzeige von FDG-PET/CT-Scans wird durch Software, die im Rahmen der Festlegung der Premio-Kriterien entwickelt wurde, weiter unterstützt. Die Anwendung der Kriterien bleibt eine Aufgabe für Radiologen oder Nuklearmediziner.

Ergebnisvariablen Der primäre Endpunkt "Gesamtüberleben" wird basierend auf der primären Ergebnisvariablen "von der Randomisierung bis zum Tod" angesprochen.

Der sekundäre Endpunkt "Lebensqualität" wird durch zwei Ergebnisvariablen angesprochen. Der erste ist der Gesamtzusammenfassungspunkt der Fakten-B, je zweiter die Beschwerden im Zusammenhang mit der von den Patienten gemeldeten Scans.

Der sekundäre Endpunkt "Exposition gegenüber onkologischer Behandlung" wird durch die folgenden Ergebnisvariablen angesprochen, die verschiedene Aspekte der onkologischen Behandlung beschreiben:

Erfahrung des Fortschritts Beginn einer neuen Behandlungslinie aufgrund der Fortschrittszeit bis zur ersten Progressionszeit von der ersten bis zur zweiten Progressionszeit vom zweiten bis zum dritten Progression mit anderen diagnostischen Verfahren Krankenhausaufenthalt erlebt

Der sekundäre Endpunkt "Kosteneffizienz" wird basierend auf der Beziehung zwischen den Ergebnisvariablen "Gesamtüberleben" und "Lebensqualität" mit den Ergebnisvariablen "Kosten".

Diese Ergebnisvariablen entsprechen den oben beschriebenen erwarteten Vorteilen.

Überlegungen zur Überlegungen der Stichprobengröße, die Überlegungen zur Größe von Stichprobengröße basieren, basieren auf einem direkten Vergleich der Überlebensraten nach 42 Monaten. Der schließlich verwendete statistische Test wird aufgrund der Zusammenfassung der Informationen aus allen Zeitpunkten und der Anpassung an prognostische Kovariaten leistungsfähiger sein.

In der Studie von Naghavi-Behzad et al. (2022) betrug die Überlebensrate nach 42 Monaten 34% in der CT-Gruppe und 51% in der FDG-PET/CT-Gruppe. Aufgrund der Einführung neuer, effektiverer Behandlungsleitungen im letzten Jahrzehnt erwarten wir in dieser RCT höhere Überlebensraten. Die Berechnungen der Stichprobengröße basieren auf der Annahme, dass echte Überlebenswahrscheinlichkeiten 39% bzw. 56% betragen werden. Unter dieser Annahme müssen wir insgesamt 420 Patienten einbeziehen, um eine Leistung von 87% zu erreichen (basierend auf zweiseitigen Tests auf 5%).

Nach der Zeitleiste der Studie beträgt die minimale (geplante) Nachbeobachtungszeit der Patienten 36 Monate und die maximale Nachbeobachtungszeit beträgt 54 Monate. In den obigen Berechnungen wurde eine einheitliche Verteilung der Nachbeobachtungszeit angenommen.

In Bezug auf das primäre Ergebnis (Überleben) erwarten wir keine Abfälle, da wir uns auch auf nationale Register verlassen können. Daher werden Abbrecher in der Berechnung der Stichprobengröße nicht berücksichtigt.

Das Signifikanzniveau A Signifikanzniveau von 5% (zweiseitig) wird angewendet.

Strahlungsbelastung Die Strahlendosis ist ein Problem der Überlegung. Die durchschnittliche Strahlungsdosis pro Patient pro Scan wird bei herkömmlicher diagnostischer CT auf 9 msv bzw. bei herkömmlichem 18F-FDG-PET/CT zu einem zusätzlichen 4-MSV geschätzt.