FDG-PET / CT Vs. CT pour surveiller le cancer du sein métastatique (MONITOR-RCT)

Le cancer du sein de fond est le cancer le plus couramment diagnostiqué en Europe et dans le monde. Avec une incidence croissante en permanence, on estime que d'ici 2040, la charge du cancer du sein augmentera à plus de trois millions de nouveaux cas par an dans le monde, avec plus d'un million de décès liés au cancer du sein par an (augmentation de 50%).

Le pronostic du cancer du sein s'améliore régulièrement en raison de la détection précoce du cancer primaire par le biais de programmes de dépistage et de la révolution du développement du traitement. Malgré cela, environ un tiers des patientes diagnostiquées avec un cancer du sein primaire développent une maladie métastatique. Dans le cadre métastatique, les améliorations de la thérapie ont fait du cancer du sein une maladie chronique avec une baisse des taux de mortalité, et plusieurs lignées de traitement efficaces sont disponibles pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique aujourd'hui et à l'avenir. Cette situation favorable nécessite des méthodes précises pour évaluer la réponse au traitement afin d'obtenir la planification du traitement la plus efficace.

FDG-PET / CT est de plus en plus utilisé dans la stadification du cancer. Plusieurs études ont montré une sensibilité améliorée du FDG-PET / CT par rapport à l'imagerie conventionnelle pour diagnostiquer le cancer du sein métastatique dans des études prospectives rétrospectives et plus petites. Nous nous attendons à ce que le FDG-PET / CT détecte la progression de la maladie plus tôt que la TDM chez les patientes traitées pour un cancer du sein métastatique, permettant un début de thérapies de deuxième intention. Cela a le potentiel d'augmenter l'effet bénéfique des thérapies de deuxième ligne au niveau individuel et de se traduire par un besoin retardé de thérapies de troisième ligne, une survie globale prolongée et une qualité de vie améliorée par rapport aux patients surveillés avec une TDM conventionnelle.

Actuellement, aucune recommandation spécifique n'est fournie pour une modalité diagnostique pour surveiller la réponse au traitement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Les lignes directrices européennes de pratique clinique (ESMO) indiquent qu'il n'y a aucune preuve d'une approche de mise en scène ou de surveillance des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique qui offre un bénéfice global de survie par rapport à une autre approche. ESMO suggère que le FDG-PET / CT pourrait fournir des conseils antérieurs dans la surveillance des métastases osseuses ou osseuses, mais il est souligné que des essais prospectifs sont nécessaires pour étudier l'impact de cela sur les décisions de traitement et la survie globale. Ceci est la preuve que le moniteur-RCT fournira.

Objectifs de l'étude L'objectif principal du moniteur-RCT est de démontrer que chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique, la surveillance de la réponse basée sur le FDG-PET / CT est supérieure à la surveillance de la réponse basée sur la TDM par rapport à la survie globale. L'objectif sera basé sur l'application des critères d'évaluation de la réponse standardisés, en utilisant une adaptation appropriée des critères percistes pour FDG-PET / CT et les critères RECIST1.1 pour CT.

Les objectifs secondaires du moniteur-RCT sont de démontrer la supériorité en ce qui concerne la qualité de vie et l'exposition au traitement oncologique et d'étudier la rentabilité.

Par conséquent, le principal critère d'évaluation de l'étude est la survie globale. Les critères d'évaluation secondaires sont la qualité de vie, l'exposition au traitement oncologique et la rentabilité.

Conception de l'étude L'étude Monitor-RCT sera une étude multicentrique internationale. La conception sera un essai randomisé comparatif de groupe parallèle comparant une stratégie de surveillance expérimentale basée sur FDG-PET / CT avec une stratégie de surveillance standard basée sur CT. Huit sites hospitaliers au Danemark, deux en Italie et un en Allemagne participeront au recrutement des patients et à la conduction de l'étude.

Critères d'inclusion

Les critères d'inclusion seront:

Les femmes et les hommes âgés de ≥ 18 ans de diagnostic de cancer du sein métastatique rechuté éloigné (Verified) ou de cancer du sein de novo. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique rechuté à distance, une vérification de biopsie à partir d'une métastase à distance est nécessaire. Chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique de novo, la vérification de la biopsie de la tumeur primaire et l'imagerie diagnostique avec des métastases à distance avec un schéma typique de cancer du sein métastatique est nécessaire.

Considéré comme éligible au traitement systémique de première ligne considéré comme éligible à la surveillance du traitement continu par analyse. Les participants au consentement éclairé signé doivent avoir la capacité de lire et de comprendre les langues suivantes en fonction de leur pays de participation: au Danemark, les patients doivent être en mesure de lire et de comprendre le danois; En Italie, ils doivent être capables de lire et de comprendre l'italien ou l'anglais; Et en Allemagne, ils doivent être capables de lire et de comprendre l'allemand ou l'anglais.

Critères d'exclusion

Les critères d'exclusion seront:

Femmes enceintes ou allaitées

Les patientes participantes de la population cible devraient avoir un cancer du sein métastatique nouvellement diagnostiqué et être considérée comme éligible pour le début du traitement médicinal de première ligne et une surveillance des réponses régulières ultérieures.

Il s'agit de la population de patients pour lesquelles un bénéfice de la surveillance de la réponse FDG-PET / CT est attendu. Ils sont très similaires aux critères définissant les populations étudiées dans Vogsen et al. (2023) et Naghavi-Behzad et al. (2022).

Questionnaires de qualité de vie Les questionnaires de la qualité de vie seront remplis à domicile tous les trois mois au cours de la première année et tous les six mois plus tard.

Deux questionnaires seront utilisés:

EQ-5D-5L FACT-B En outre, les patients peuvent signaler les plaintes liées à la conduite des scans dans une question ouverte finale à la fin des questionnaires.

Interventions L'intervention d'intérêt est l'utilisation de FDG-PET / CT pour la surveillance de la réponse par rapport à la TDM pour la surveillance de la réponse. L'utilisation de la TDM comme modalité de surveillance représente les soins habituels chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique.

Les analyses FDG-PET / CT seront évaluées en utilisant les critères d'évaluation de la réponse standardisés pour les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique (critères Premio), tandis que le scanner sera évalué en utilisant les critères RECIST 1.1. Les deux critères visent à classer le patient comme ayant une réponse complète (métabolique) (CR / CMR), une réponse partielle (métabolique) (PR / PMR), une maladie stable (métabolique) (SD / SMD), une maladie métabolique équivoque (EMD) ou une maladie progressive (métabolique) (PD).

L'ensemble Premio des critères d'évaluation de la réponse est une adaptation du perciste (pour surveiller les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique. Les critères Premio sont définis sur la base des données de l'étude Mestar, Vogsen et al. (2023), introduisant le NADIR SCAN pour la comparaison dans les cas où la maladie a régressé par rapport à la balayage de base.

Prise de décision clinique: Pour les patients du groupe d'intervention, la prise de décision clinique sera soutenue par FDG-PET / CT et Premio, tandis que le groupe conventionnel sera soutenu par le CE-CT et RECIST 1.1. La prise de décision sera dans les deux groupes suivant la norme actuelle conformément à la pratique locale et en suivant les directives internationales. La prise de décision peut inclure une demande de procédures d'imagerie supplémentaires. Des paramètres tels que le profil de toxicité et l'état général du patient influenceront également les décisions de traitement. Les principales composantes de la gestion des patients et les principales raisons des décisions de traitement seront enregistrées tout au long de l'étude.

Procédure et interprétation de numérisation: tous les patients auront des scans de base effectués avant le traitement et selon le groupe de randomisation. Les analyses de traitement et de suivi seront approximées à intervalles réguliers de 9 à 12 semaines ou conformément aux directives locales. Le choix de la modalité diagnostique n'influence pas les intervalles de surveillance ou les moments.

La tomodensitométrie améliorée au contraste d'au moins le thorax et l'abdomen seront réalisés en utilisant la qualité du balayage diagnostique. La tomodensitométrie pelvienne peut être ajoutée en fonction des besoins cliniques. Les rapports de scan seront faits par des spécialistes en radiologie avec une évaluation selon les critères RECIST 1.1. FDG-PET / CT suivra les directives standard de l'Association européenne de médecine nucléaire. Les scanneurs FDG-PET / CT seront effectuées sur des scanners PET certifiés Earl2, et l'évaluation quantitative, en utilisant la valeur Sulpeak de la lésion métastatique la plus chaude, sera basée sur la reconstruction Earl2. Le CT effectué avec la TEP sera de qualité diagnostique et aura une amélioration du contraste, si elle n'est pas contre-indiquée. Les analyses seront évaluées par des spécialistes en médecine nucléaire selon les critères préminés suggérés.

Selon RECIST 1.1 et Premio, la mesurabilité de la maladie sera évaluée à la ligne de base et lors du suivi dans chaque groupe d'étude. En cas de maladie mesurable selon les critères respectifs appliqués, les analyses du patient seront évaluées qualitativement avec une catégorisation de réponse parallèle. Cette catégorisation diffère légèrement de celle utilisée dans le cas d'une maladie mesurable, mais elle permet toujours la distinction d'une maladie progressive de tous les autres états.

Les analyses CT et FDG-PET / CT seront consultées en fonction du logiciel standard existant. L'opinion des analyses FDG-PET / CT sera en outre prise en charge par des logiciels développés dans le cadre de la création des critères Premio. L'application des critères reste une tâche pour les radiologues ou les spécialistes de la médecine nucléaire.

Variables de résultat Le critère d'évaluation principal "survie globale" sera abordé en fonction de la variable principale de la variable "Temps de la randomisation jusqu'à la mort".

Le critère d'évaluation secondaire «qualité de vie» sera abordé par deux variables de résultats. Le premier est le score de résumé global du FACT-B, le second les plaintes liées à la conduite des analyses rapportées par les patients.

Le critère d'évaluation secondaire «l'exposition au traitement oncologique» sera abordé par les variables de résultats suivantes décrivant différents aspects du traitement oncologique:

Expérience du début de progression d'une nouvelle ligne de traitement en raison du temps de progression du premier temps de progression de la première à la deuxième progression du deuxième à la deuxième progression de la progression

Le critère d'évaluation secondaire "rentable" sera abordé en fonction de la relation des variables de résultats "survie globale" et de la "qualité de vie" à la variable de résultats "Coût".

Ces variables de résultats correspondent aux avantages attendus décrits ci-dessus.

Considérations de la taille de l'échantillon Les considérations de taille de l'échantillon sont basées sur l'utilisation d'une comparaison directe des taux de survie à 42 mois. Le test statistique finalement utilisé sera plus puissant en raison de la résumé des informations de tous les points de temps et de l'ajustement des covariables pronostiques.

Dans l'étude de Naghavi-Behzad et al. (2022), le taux de survie après 42 mois était de 34% dans le groupe CT et de 51% dans le groupe FDG-PET / CT. En raison de l'introduction de nouvelles lignes de traitement plus efficaces au cours de la dernière décennie, nous nous attendons à des taux de survie plus élevés dans ce RCT. Les calculs de la taille de l'échantillon sont basés sur l'hypothèse que les véritables probabilités de survie seront respectivement de 39% et 56%. En vertu de cette hypothèse, nous devons inclure dans l'ensemble 420 patients pour atteindre une puissance de 87% (sur la base de tests bilatéraux au niveau de 5%).

Selon le calendrier de l'étude, le temps de suivi minimal (planifié) des patients sera de 36 mois, et le temps de suivi maximal sera de 54 mois. Dans les calculs ci-dessus, une distribution uniforme du temps de suivi a été supposée.

En ce qui concerne le résultat principal (survie), nous ne nous attendons pas à des abandons, car nous pouvons également compter sur les registres nationaux. Par conséquent, les décrocheurs ne sont pas pris en compte dans le calcul de la taille de l'échantillon.

Niveau de signification Un niveau de signification de 5% (bilatéral) sera appliqué.

Exposition au rayonnement La dose de rayonnement est une question de considération. La dose de rayonnement moyenne par patient par procédure de scan est estimée, dans la TDM diagnostique conventionnelle, à 9 MSV et dans le 18F-FDG-PET / CT conventionnel à 4 MSV supplémentaires, respectivement.